117) Противомалярийные средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты. Противолепрозные препараты.

Малярия – группа трансмиссивных инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах комаров.

По химическому строению противомалярийные средства подразделяют:

А. Производные хинолина

4-замещенные хинолины

Хингамин (хлорохин)

Хинин

Мефлохин

8-аминохинолины

Примахин

Б. Производные пиримидина' Хлоридин (пириметамин)

Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека В связи с этим различают:

1) Гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);

2) Гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);

а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;

б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;

3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы).

Гематошизотропные средства.

Хингамин (хлорохин, делагил, резохин). Он является производным 4-аминохинолина. Направлен на эритроцитарные формы плазмодиев. В этом отношении он превосходит все другие противомалярийные препараты.Устойчивость плазмодиев к хингамину развивается сравнительно медленно1. Хингамин оказывает также амебицидное действие. Кроме того, у него имеются иммунодепрессивные и противоаритмические свойства. Из желудочно-кишечного тракта хингамин всасывается быстро и почти полностью. При этом пути введения препарат накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях через 1—2 ч.. Выделяется из организма медленно. Основной путь выведения хингамина и его метаболитов — через почки.

Применяют хингамин при всех видах малярии, а также при внекишечном амебиазе. Кроме того, он эффективен (очевидно, вследствие иммунодепрессивных свойств) при коллагенозах (например, при ревматизме и ревматоидном артрите). Назначают его также профилактически при нарушениях ритма сердца и при амилоидозе. Вводят хингамин обычно внутрь, иногда — парентерально. При лечении малярии хингамин переносится хорошо. Побочные эффекты возникают при длительном его применении в больших дозах (при лечении коллагенозов). Они проявляются в виде дерматита, диспепсических явлений, головокружений. Тяжелым осложнением являются нарушения зрения (включая ретинопатию). Редко отмечаются лейкопения, угнетение функции печени. При длительном применении хингамина требуется контроль за состоянием зрения, функцией печени и кроветворением.

хлоридин (пириметамин). Он, являясь ингибитором дигидрофолатредуктазы, относится к веществам, нарушающим обмен дигидрофолиевой кислоты. Характеризуется выраженным депонированием в тканях (но меньшим, чем у хингамина) и продолжительным эффектом.

применяют в основном с целью личной профилактики малярии. Устойчивость малярийных плазмодиев к данному препарату развивается довольно быстро. При тропической малярии, устойчивой к хингамину, комбинируют хлоридин с сульфаниламидами. Применяют хлоридин в сочетании с сульфаниламидами не только при малярии, но и при лечении токсоплазмоза.

Мефлохин – производное 4-хинолинметанол. Оказывает гемтошизотропное действие. Вводится внутрь. Обладает раздражающим дейсвием. Менее токсичен, чем хинин.

Побочные: диспептические явления, кожная сыпь, головня боль, головокружение. При больших дозах возникают неврологические нарушения и судороги.

Применяют также сульфаниламиды и сульфоны ( сульфален, сульфадоксин, сульфадиметоксин). Гематошизотропная активность невелика, дейсвие развивается медленно. Отдельно не используют. Сульфоны используются также как противолепрозные препараты.

Гистошизотропные средства.

Махин – происзводное 8-аминохинолина. Дейсвует также на половые формы плазмодиев. Из жкт всасывается хорошо, максимальная концентрация достигается через 2 часа.

Показания: предупреждение отдаленных рецидивов трехдневной малярии, распространения через переносчика

Побочные: диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, иногда агрунолоцитоз.

Гемонтотропные средства. Оказываютт гамонтоцидное и гемонтостатическое дейсвие. Противомалярийные средства применяют с целью профилактики и лечения малярии.