1. Ингибиторы обратной транскриптазы

А. Нуклеозиды (Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин)

Б. Ненуклеозидные соединения (Невирапин Делавирдин Эфавиренц)

2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз (Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир)

Ингибиторы обратной транскриптазы:

Азидотимидин, получивший название зидовудин (азидотимидин, ретровир).

Принцип действия: фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков.

Препарат хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени. Часть выделяется в неизмененном виде почками. Терапевтический эффект проявляется в основном в первые 6—8 мес от начала лечения.

Зидовудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Следует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.

Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженная нейтропения, гипохромная анемия. Миопатия, гепатомегалия с жировой дистрофией.

Из побочных эффектов на первое место выступают гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

Ставудин (зерит). Он является синтетическим аналогом тимидина.

Хорошо и быстро всасывается при энтеральном введении; биодоступность высокая. Быстро накапливается в плазме крови. С белками плазмы крови связывается в незначительной степени. Основная часть препарата и его метаболитов выделяется почками.

Противопоказания. Гиперчувствительность и тяжёлые нарушения функций печени.

Применяется после продолжительного использования зидовудина.

Из побочных эффектов отмечаются периферическая нейропатия, головная боль, лихорадка, диспепсические нарушения, анорексия, бессонница, аллергические реакции.

Диданозин (видекс) и зальцитабин (хивид). Оба препарата ингибируют обратную транскриптазу вирусов.

Противопоказания. Гиперчувствительность, резистентность, алкоголизм, гипертриглицеридемия, панкреатит, в том числе в анамнезе (возможно развитие острого панкреатита, иногда с летальным исходом), подагра (увеличивает концентрацию мочевой кислоты в крови), состояния, требующие ограничения поступления натрия в организм: сердечная недостаточность, цирроз или выраженные нарушения функций печени, периферические отеки и/или застойные явления в малом круге кровообращения, гипернатриемия, гипертензия, почечная недостаточность, токсикоз беременных, фенилкетонурия (жевательные и дисперсные таблетки содержат от 45 до 67,4 мг фенилаланина).

Из побочных эффектов чаще всего наблюдается периферическая нейропатия, острый панкреати, аллергические реакции. Возможны обострение хронического панкреатита, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, диспепсические явления, нарушения со стороны функции печени (для диданозина).

Применяют эти препараты последовательно с зидовудином или в случае неэффективности последнего. Вводят внутрь. К этой же группе относятся ламивудин, абакавир

К ненуклеозидным противоретровирусным препаратам относятся невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор), эфавиренц (сустива). Они оказывают прямое неконкурентное ингибирующее действие на обратную транскриптазу. Связываются с этим ферментом в другом месте по сравнению с нуклеозидными соединениями. Имеются данные о том, что эти вещества оказывают блокирующее влияние на ДНК-полимеразу.

Противопоказания. Гиперчувствительность и появление побочных эффектов.

Активно метаболизируются в печени цитохромом Р-450. Метаболиты выделяются почками. Применяются только при инфицировании ВИЧ-1.

Из побочных эффектов чаще всего возникает кожная сыпь, повышается уровень трансаминазы, головная боль, диспепсия, гепатит, лихорадка, гранулоцитопения.

2. Ингибиторы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных белков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники вируса, что задерживает развитие инфекции. Аспартатпротеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных ферментов человека, что позволяет создавать препараты указанного типа с выраженной избирательностью противовирусного действия.

Производные пептидов — саквинавир (инвираза), нельфинавир (вирасепт), индинавир, ритонавир и др. Имеющиеся клинические данные свидетельствуют о выраженной противоретровирусной активности синтезированных ингибиторов ВИЧ-протеаз.

Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Он является высокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмотря на низкую биодоступность препарата (~ 4%)', удается достигать таких концентраций его в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Большая часть вешества связывается с белками плазмы крови. Вводится препарат внутрь. Метаболизируется печенью, выводится кишечником.

Противопоказание – гиперчувствительность.

Из побочных эффектов отмечаются диспепсические расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, гипергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру.

Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2422.htm