Антибиотики
Г
руппа
рифамицина. Рифамицин (рифоцин)
является антибиотиком, продуцируемым
Streptomyces mediterranei. Он представляет собой
сложную макроциклическую структуру. К
этой же группе относится полусинтетический
препарат рифампицин (рифампин, рифадин,
римактан). Оба соединения оказывают
выраженное действие на микобактерии
туберкулеза и лепры, а также на
грамположительные бактерии. В высоких
концентрациях активны в отношении
грамотрицательных микроорганизмов
(кишечной палочки, капсульных бактерий,
отдельных штаммов синегнойной палочки,
шигелл, сальмонелл) и некоторых видов
протея.
Механизм противомикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие. Особенно интересен рифампицин, который при приеме внутрь по активности приближается к изониазиду.
Рифампицин хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта. Он легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Терапевтический эффект сохраняется до 8— 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами. Основное применение — лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза, в связи с чем его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами. Рифампицин используют также в случаях, когда другие препараты неэффективны.
Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин — внутримышечно, внутривенно и местно.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к другим лекарственным средствам группы рифамицинов, нарушение функции печени и почек, перенесенный менее 1 года назад инфекционный гепатит, желтуха, в том числе механическая.
Побочные эффекты. Препараты группы рифамицина могут оказывать отрицательное влияние на функцию печени (особенно на фоне имеющегося заболевания или при длительном использовании препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблюдаются диспепсические нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти антибиотики в первые 3 мес беременности (не исключено неблагоприятное влияние на плод). Следует учитывать, что рифампицин окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Одним из недостатков рифампицина является его высокая стоимость.
Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_216.htm
111. Противовирусные средства для лечения герпеса: представители, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты.
Значительным достижением является создание избирательно действующих противогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нуклеозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс).
По химической структуре это аналог пуриновых нуклеозидов. В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках действует в виде трифосфата, нарушая рост вирусной ДНК. Кроме того, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репликацию вирусной ДНК. Как уже отмечалось, последняя значительно (в десятки раз) чувствительнее аналогичного фермента клеток макроорганизма. Всасывание ацикловира из желудочно-кишечного тракта неполное. Максимальная концентрация определяется через 1—2 ч. Биодоступность около 20%. Сбелками плазмы связывается 12—15% вещества. Вполне удовлетворительно проходит через гематоэнцефалический барьер.
Противопоказания. Обнаруженная гиперчувствительность или повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру.
Показания. Назначают препарат в основном при простом герпесе (Herpes simplex), при поражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (Varicella zoster), а также при цитомегаловирусной инфекции.
Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и местно.
Побочные эффекты. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эффект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введении отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.
Новый противогерпетический препарат валацикловир (валтрекс) — L-валиловый эфир ацикловира — отличается от ацикловира большей биодоступностью при энтеральном приеме (для валацикловира биодоступность ~ 54%, т.е. существенно выше, чем у ацикловира). Это пролекарство; при первом его прохождении через кишечник и печень высвобождается ацикловир, который и обеспечивает противогерпетическое действие. К этой же группе относятся фамцикловир и его активный метаболит ганцикловир, сходные по фармакодинамике с ацикловиром.
Эффективным препаратом является также видарабин (аденин арабинозид). Проникнув в клетку, видарабин фосфорилируется. Угнетает вирусную ДНК-полимеразу. При этом подавляется репликация крупных ДНК-содержащих вирусов. В организме частично превращается в менее активный в отношении вирусов гипоксантина арабинозид.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.
Показания. Видарбин с успехом применяется при герпетическом энцефалите (вводят путем внутривенной инфузии), снижая летальность при этом заболевании на 30- 75%. Иногда его используют при осложненном опоясывающем лишае. Эффективен при герпетическом кератоконъюнктивите (назначают местно в мазях). В последнем случае он в меньшей степени вызывает раздражение и меньше угнетает заживление роговицы, чем идоксуридин. Легче проникает в более глубокие слои ткани (при лечении герпетического кератита). Возможно применение видарабина при аллергических реакциях на идоксуридин и при неэффективности последнего.
Из побочных эффектов возможны диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея), кожная сыпь, нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации, психозы, тремор и др.), тромбофлебит на месте введения.
Местно используют трифлуридин и идоксуридин. Трифлуридин является фторированным пиримидиновым нуклеозидом. Угнетает синтез ДНК.
Применяется при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса (тип 1 и 2). Раствор трифлуридина наносят местно на слизистую оболочку глаза.
Возможны преходящее раздражающее действие, отек век.
Идоксуридин (керецид, идуридин, офтан-IDU), являющийся аналогом тимидина, встраивается в молекулу ДНК. В связи с этим он подавляет репликацию отдельных ДНК-содержащих вирусов. Применяют идоксуридин местно при герпетической инфекции глаз (кератите).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Побочные эффекты. Может вызывать раздражение, отек век. Для резорбтивного действия малопригоден, так как токсичность у препарата значительная (подавляет лейкопоэз). Головная боль, спазм аккомодации; раздражение, боль, зуд; гиперемия век, светобоязнь; чрезмерное слезотечение (сужение или окклюзия слезной точки), помутнение роговицы, аллергические реакции, появление пятен или точечных дефектов эпителия роговицы.
Дополнено: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_516.htm