С
вета
Беспалова: 1-15 вкл
Экзаменационные ответы
Общая фармакология
Вопрос 1. Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика; фармакогенетика, хронофармакология. Биотехнологические лекарственные препараты: определение, классификация, общая характеристика фармакодинамики и фармакокинетики моноклональных антител, характеристика нежелательных явлений моноклональных антител, фармакометрия, моделирование и симуляция при дозировании моноклональных антител; иммуногенность.
Фармакология – медико-биологическая наука, изучающая действие лекарственных веществ на организм. Фармация – наука, изучающая вопросы получения и изготовления лекарственных веществ.
Разделы фармакологии: общая и частная.
Общая фармакология:
Механизмы действия лекарственных веществ
Общие закономерности действия лекарственных веществ на организм в зависимости от характера распределения, биотрансформации, путей введения и выведения
Принципы действия лекарственных веществ
Условия, определяющие действие в организме лекарственных веществ
Принципы комбинированной терапии
Изыскание новых лекарственных веществ и субстанций
Частная фармакология – отдельные лекарственные вещества, систематизированные по признаку их основного эффекта в фармакологические группы
Снотворные
Антипсихотические
Противосудорожные
Антигипертензивные
Антибактериальные средства и др.
Задачи:
Создание новых ЛП, обоснование их рационального применения
Изучение новых свойств уже имеющихся ЛС, оптимизация их применения.
Направления (разделы) фармакологии:
Экспериментальная
Клиническая
Молекулярная
Хроно-
Фармакогенетика
Фармакогеномика
Биофармакология
Педиатрическая
Гериатрическая
Экологическая
Космическая
Радиационная и др.
Методы исследования:
Скрининг - простые методы оценки активности химических соединений в опытах на интактных животных, а также при экспериментальных моделях заболеваний в сравнении с действием известных лекарств
Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологических, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии.
Определение токсичности.
Положение в системе медицинских наук: использование фармакологии в экспериментальной и практической медицине, клинических дисциплинах.
Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий механизмы действия и фармакологические эффекты лекарственных средств.
Основные моменты:
фармакодинамика дозы (разовая доза, терапевтическая, минимальная действующая, средняя терапевтическая, высшая терапевтическая, суточная, курсовая, поддерживающая, нагрузочная/ударная, высшая разовая терапевтическая, минимальная токсическая, высшая суточная),
взаимодействие лекарства с организмом (фармацевтическая фаза, фармакокинетическая фаза, фармакодинамическая, фармакотерапевтическая),
виды действия лекарств (общее, местное, прямое, косвенное, рефлекторное, избирательное, обратимое и необратимое, общеклеточное, желательное и нежелательное, немедленное и отсроченное, кумулятивное и полиморфизм),
виды лекарственной терапии (патогенетическая, симптоматическая, заместительная, профилактическая, диагностическая),
взаимодействия лекарств (антагонизм, синергизм – суммация, потенцирование, аддитивность),
побочные реакции лекарств (индивидуальная непереносимость; идиосинкразия – необычная реакция на первое применение; аллергическая реакция; токсические; лекарственная зависимость; синдром отмены; тератогенность; эмбриогенность; фетотоксичность).
Фармакокинетика – раздел фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении веществ.
Основные моменты:
пути введения лекарств (энтерально – перорально, сублингвально, трансбуккально, дуоденально, ректально; парентерально – в/в, в/а, в/м, п/к, имплантационно, интрастернально, местно, ингаляционно, интратрахеально),
всасывание лекарств (пассивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, облегченная диффузия, пиноцитоз, опосредованный рецепторами эндоцитоз, парацеллюлярный транспорт);
биодоступность – доля лекарства, поступившая в системный кровоток в неизмененном виде или в виде активных метаболитов после любого пути введения,
распределение лекарств,
биологические барьеры при распределении (стенка капилляров, ГЭБ, слизистая ЖКТ, плацентарный барьер, эпителий молочных желез, кожа),
степени связывания с белками плазмы крови (низкая, высокая),
биотрансформация лекарств (несинтетические, синтетические),
выведение из организма (почками, желчью, через легкие, при лактации, со слюной),
биоэквивалентность лекарств (фармацевтическая, фармакокинетическая, терапевтическая).
Фармакогенетика – раздел фармакологии и медицинской генетики, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от наследственных факторов. Фармакогенетика изучает генетические особенности пациента, влияющие на фармакологический ответ. Эти генетические особенности, как правило, представляют собой полиморфные участки генов белков, участвующих в фармакокинетике или фармакодинамике лекарственных средств. К первой группе относятся гены, кодирующие ферменты биотрансформации и гены транспортеров, участвующих в абсорбции, распределении и элиминации лекарственных веществ из организма.
Изучается влияние на фармакокинетику лекарственных веществ полиморфизма генов транспортеров лекарств.
Ко второй группе отнесены гены, кодирующие «молекулы-мишени» лекарств (рецепторы, ферменты, ионные каналы) и гены, продукты которых вовлечены в патогенетические процессы (факторы свѐртывания крови, аполипопротеины и т. д.). Именно выявление конкретных аллельных вариантов этих генов и является сутью фармакогенетических тестов. Применение таких тестов позволяет заранее прогнозировать фармакологический ответ на лекарственный препарат, а, следовательно, индивидуализировано подойти к выбору лекарственного средства и его режима дозирования.
Хронофармакология – новое направление фармакологии, связывающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других периодических колебаний состояния организма с эффективностью действия лекарственных средств.
Основатель хронофармакологии – российский ученый, профессор Р.М. Заславская. Доказала, что приѐм лекарств должен происходить не по примитивной шаблонной схеме «по 1 таблетке 3 раза в день», а в те моменты, когда организм наиболее чувствителен к действию препарата. Дозы лекарств можно уменьшить в несколько раз, резко снижая риск развития побочных реакций при более выраженной эффективности действия.
Например, гормональные препараты – глюкокортикостероиды – принимают в те часы, когда потребность организма (естественная продукция) в них максимальна. Имитируя естественный ритм выделения этих гормонов, препараты кортикостероидов вводят в 7–8 ч. Если доза препарата велика, то еѐ делят на два приѐма (большая часть в 7–8 ч, меньшая – в 12 ч) или на три приема (60 % суточной дозы, например, преднизолона вводят в 7 ч, 30 % – в 10 ч и 10 % – в 13 ч).
Биотехнологические лекарственные препараты – лекарственные препараты, произведённые с использованием сложных биотехнологических процессов и методов (ДНК-рекомбинантная технология, технология контролируемой экспрессии генов, кодирующих биологически активные белки, включая изменённые клетки млекопитающих, гибридомного метода и метода моноклональных антител). Данные препараты применяются для лечения онкологических, иммунных, эндокринных, органов кроветворения и дыхания, сердечно-сосудистые заболевания.
Виды биотехнологических препаратов: эритропоэтины, интерфероны, моноклональные антитела, инсулины, соматотропин, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гепарины.
Фармакодинамика и фармакокинетика: при попадании препарата в кровоток происходит блокирование рецепторов опухолей определённых органов, цитотоксический эффект. Вводят препарат путём внутривенной инфузии. Целесообразно комбинировать с другими противобластомными препаратами.
Побочные эффекты: лихорадка, тошнота, рвота, кожная сыпь, головная боль, отёки, гипотензия, бронхоспазм, кашель, лимфопения, лейкопения и др.
Примеры препаратов: трастузумаб, ритуксимаб, панорекс, милотарг, кампат и др.
Методы моделирования и симуляции — наиболее частые инструменты фармакометрии. Они способствуют снижению неопределенности в стратегиях дозирования моноклональных антител. Метод физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования (Physiologically Based PharmacoKinetic; PBPK) способен дать представление о том, какие физиологические свойства наиболее вероятно будут ответственны за возрастные фармакокинетические изменения. Анализ чувствительности показывает, что небольшая разница в физиологии может быть причиной большой
разницы в фармакокинетике между двумя популяциями. В целом анализ чувствительности на моделях PBPK для взрослых позволяет предположить, что даже небольшие изменения в скорости экстравазации, захвата эндоцитами, опосредованной мишенью элиминации и связывания FcRn, могут вызывать значительные изменения в AUC плазмы (площадь под фармакокинетической кривой, величина, пропорциональная общему количеству лекарственного препарата в системном кровотоке).
Иммуногенность моноклональных антител (мАТ). На сегодняшний день под иммуногенностью понимается способность мАТ провоцировать образование противолекарственных антител (анти-мАТ). Присутствие анти-мАТ можно рассматривать как результат иммунного ответа на лекарственный препарат.
Анти-мАТ способны негативно влиять на эффективность генноинженерных биологических препаратов за счет связывания активного центра агента, таким образом они напрямую воздействуют на способность мАТ связываться с мишенью. Кроме того, анти-мАТ могут связываться с участками мАТ, отличными от участков, которые обусловливают их терапевтическую активность. За счет этого обеспечивается непрямое воздействие на их терапевтические свойства (в том числе изменение фармакокинетики или конформационные изменения мАТ). Необходимо отметить, что иммуногенность может быть как транзиторной, так и постоянной. Транзиторные АТ обладают низкой аффинностью при связывании с лечебным белком (мАТ), имеют незначительное или нулевое клиническое значение и, как следует из названия, не персистируют постоянно. Персистирующие АТ (долгосрочная иммуногенность) способны влиять на клиническую эффективность мАТ и вызывать серьезные, даже угрожающие жизни побочные реакции.
В зависимости от механизма формирования выделяют два типа иммуногенного ответа: образование нейтрализующих и образование ненейтрализующих анти-мАТ. Нейтрализующие анти-мАТ связываются с участками мАТ, отвечающими за связывание цитокина-мишени. Это препятствует нейтрализации цитокина и, как следствие, влияет на терапевтический эффект. Ненейтрализующие анти-мАТ связываются с участками мАТ, не участвующими в связывании цитокина-мишени. Однако они могут влиять на фармакокинетические свойства лечебного антитела, в том числе период его полувыведения.
Вопрос 2. Законодательная база, регламентирующая порядок прописывания рецептов. Определение рецепта, формы рецептурных бланков и правила их заполнения, порядок назначения лекарственных средств. Система электронного рецепта. Дистанционная продажа лекарственных средств (розничные продажи дистанционным способом): нормативно-правовое регулирование.
Государственная фармакопея издается под руководством Фармакопейного комитета Министерства здравоохранения РФ. Правила прописывания рецептов регламентируются приказом от 20 декабря 2012 г. N 1175н «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПОРЯДКА НАЗНАЧЕНИЯ И ВЫПИСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, А ТАКЖЕ ФОРМ РЕЦЕПТУРНЫХ БЛАНКОВ, ПОРЯДКА ОФОРМЛЕНИЯ ЭТИХ БЛАНКОВ, ИХ УЧЕТА И ХРАНЕНИЯ»
Рецепт – письменное обращение врача/другого уполномоченного лица в аптеку о приготовлении и отпуске лекарственного средства в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его употребления.
Является юридическим документом и выписывается в соответствии с правилами, которые установлены Приказом Минздравсоцразвития РФ № 110 «О порядке назначения и выписывания ЛС, изделий мед. назначения и специализированных продуктов лечебного питания».
Структура рецепта:
Inscriptio (учреждение, название документа, детский/взрослый, дата выписки рецепта, ФИО пациента, возраст, ФИО врача)
Prescriptio (Recipe)
Designatio materiarum (основа рецепта – лекарство, доза, количество готового средства)
Subcsriptio (кратко об изготовлении, число доз, вид лекарственной формы)
Signatura (способ приёма средства, время, количество)
Nomen et sigillum personale medici (подпись и личная печать врача, срок действия рецепта, доп. печати)
Заполнение форм:
«Специальный рецептурный бланк на наркотическое средство и психотропное вещество»
Бумага розового цвета с водяными знаками, серийный номер
Верхний левый угол – штамп ЛПУ (наименование, адрес, телефон)
Заполнение разборчиво, четко, чернилами/шариковой ручкой
Recipe – название (международное непатентованное, торговое, иное) + дозировка + прописью количество средства
Прием – способ применения на русском, без общих указаний
Гр. – ФИО пациента полностью
История болезни № – № мед. карты
Полностью указывается ФИО врача
Подписывается врач + печать врача + подпись глав. врача ЛПУ/заместителя + заверить круглой печатью ЛПУ
Выписываются наркотические средства и психотропные вещества из Списка II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров
Исправления не допускаются
№ 148–1/У–88
Серия и номер
Левый верхний угол – ЛПУ – штамп ЛПУ (наименование, адрес, телефон); частнопрактикующие врачи – адрес врача, номер, дата и срок действия лицензии, орган выдавший документ, подтверждающий наличие лицензии
Заполнение разборчиво
ФИО полностью, возраст (полных лет)
Адрес или № мед. карты амбулаторного больного – адрес места жительства/№ мед. карты
ФИО врача полностью
Recipe – ЛС (название, дозировка, способ применения на русском)
Разрешены только принятые сокращения
Подпись врача + печать врача + печать ЛПУ
Выписываются психотропные вещества Списка III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров; иные лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учёту; анаболические стероиды
Допускается оформление с помощью компьютерных технологий
На 1 бланк 1 средство
Срок действия (10 дней, 1 месяц) – указание зачёркиванием
Приготовил, проверил и отпустил – конец рецепта
№ 107–1/У
Выписываются все ЛС, за исключением указанных в пункте 10 приложения № 2 (наркотические средства и психотропные вещества, внесённые в список II перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров) и пункте 10 приложения № 4
Не более 3 ЛС
Срок действия (10 дней, 2 месяца, 1 год) – обозначение путём зачёркивания
№ 148–1/У–04 (Л) и № 148–1/У–06 (Л)
Порядок назначения ЛС: назначение врачом, могут назначаться средним мед. персоналом, дозы определяются лечащим врачом исходя из возраста пациента, тяжести и характера заболевания, всё фиксируется в документации.
Электронный рецепт – рецепт на ЛП, сформированный в электронном виде для получения в аптеке. Используется в документах, связанных с ведением систем льготного лекарственного обеспечения, маркировки и прослеживаемости ЛП, контроля закупок и др.
Плюсы: для врача – уменьшение количества ошибок при назначении, предупреждение об аллергии, контроль дозировок, проверка совместимости ЛС, проверка влияния ЛС на сопутствующую патологию, выработка оптимального курса лечения; для ЛПР (глав. Врач, зам гл. врача, представитель департамента здравоохранения) – помощь в представлении информации для всестороннего анализа, построение прогностических моделей.
Дистанционная торговля ЛП
Как в Федеральном законе № 61-ФЗ, так и в постановлении Правительства РФ № 697, речь идет о дистанционной продаже только безрецептурных лекарств. Онлайн-продажа лекарств, отпускаемых по рецепту, наркотических, психотропных и спиртосодержащих лекарственных препаратов с объемной долей этилового спирта более 25% по-прежнему не допускается.
Требования для дистанционной торговли ЛП
Во-первых, это разрешено только тем аптекам, которые не менее одного года владеют лицензией на фармацевтическую деятельность и получили соответствующее разрешение Росздравнадзора. Во-вторых, продажа лекарств дистанционным способом возможна при условии наличия:
не менее 10 мест осуществления фармацевтической деятельности на территории России;
оборудованных помещений (мест) для хранения сформированных заказов в соответствии с установленными правилами надлежащей практики их хранения и перевозки;
сайта в Интернете или мобильного приложения;
собственной курьерской службы, имеющей оборудование, обеспечивающее поддержание необходимого температурного режима для доставки термолабильных лекарств, или заключенного договора со службой курьерской доставки, имеющей такое оборудование;
электронной системы платежей или мобильных платежных терминалов для проведения электронных платежей, в том числе с помощью банковских карт, непосредственно в месте оказания услуги.
Контроль: Для контроля над дистанционным оборотом лекарств предусмотрено и ведение аптечной организацией регистрации осуществленных заказов и доставок лекарственных препаратов с указанием даты, времени и номера заказа, наименования лекарственных препаратов и их производителей, лекарственных форм, форм выпуска, информацию о времени, дате и адресе доставки заказа покупателю.
Контроль обеспечивается не только выдачей Росздравнадзором специального разрешения, но и внесением информации об оплаченных (отпущенных) лекарственных препаратах в систему мониторинга движения лекарственных препаратов для медицинского применения. В соответствии с ч. 7 ст. 67 Закона № 61-ФЗ начиная с 1 июля 2020 года юрлица и ИП, осуществляющие производство, хранение, ввоз в РФ, отпуск, реализацию, передачу, применение и уничтожение лекарственных препаратов для медприменения, обязаны будут вносить информацию о лекарственных препаратах для медприменения в систему мониторинга движения таких препаратов. Речь идет о данных об оплаченных (отпущенных) и полученных покупателем лекарственных препаратах.
Вопрос 3. Понятие о лекарстве и яде, фармакопрофилактике и фармакотерапии; виды фармакотерапии; таргентная терапия. Перечни лекарственных средств: ОНЛС, ЖНВЛП, орфанные препараты (7 ВЗН), минимальный ассортимент. Полнофункциональный реестр фармакологически активных действующих веществ. Перечень лекарственных средств, составляющих минимальный ассортимент аптек.
ЛС – вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека, применяемые для профилактики, лечения, диагностики заболевания, реабилитации, получаемые из природных, синтетических (химический синтез), полусинтетических (натуральные вещества видоизменяются), генно-инженерных источников.
Яд - вещество, приводящее в дозах, даже небольших относительно массы тела, к нарушению жизнедеятельности организма: к отравлению, интоксикации, заболеваниям и патологическим состояниям (токсикология).
Фармакопрофилактика — предупреждение заболеваний с помощью лекарственных средств. С профилактической целью применяют антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства (для предупреждения распространения инфекционных заболеваний), витаминные препараты (для профилактики гиповитаминозов), препараты йода (для профилактики эндемического зоба) и др.
Фармакотерапия — лечение заболеваний с помощью лекарственных средств.
Виды фармакотерапии:
1) Этиотропная (каузальная) терапия - направлена на устранение или ограничение причины заболевания. К ним относятся противомикробные средства, подавляющие жизнедеятельность патогенных микроорганизмов, которые являются причиной инфекционных заболеваний, антидоты, связывающие токсические вещества, которые являются причиной отравлений.
2) Патогенетическая терапия - направлена на ограничение или устранение механизмов развития заболевания. Так, противогистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но они не прекращают контакта организма с аллергеном и не устраняют причины развития аллергической реакции. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда при сердечной недостаточности, но не устраняют причин, вызвавших ее.
3) Симптоматическая терапия — вид фармакотерапии, направленный на ликвидацию либо купирование отдельных проявлений, симптомов болезни (обезболивающие препараты, не влияющие на причину или механизмы развития болезни, противокашлевые средства)
4) Заместительная фармакотерапия — вид терапии, применяемый при недостатке естественных веществ. К средствам данной группы относятся различного рода гормональные, ферментные препараты, витамины.
5) Профилактическая терапия — вид фармакотерапии, проводимый с целью предупреждения развития того или иного заболевания (противовирусные препараты, дезинфицирующие средства) В отдельной группе препаратов находятся вакцины.
6) Паллиативная фармакотерапия — фармакотерапия, направленная на облегчение страданий неизлечимых больных, например, назначение наркотических анальгетиков при неоперабельных онкологических заболеваниях.
7) Применение ЛС в диагностических целях — их использование для диагностики какого-либо заболевания. Например, для диагностики стенокардии напряжения — выявление взаимосвязи между болевым синдромом и объективными признаками коронарной недостаточности. Ангинозный приступ провоцируют внутривенным введением препарата дипиридамол, который вызывает развитие синдрома коронарного обкрадывания.
Таргентная терапия – вид лекарственного лечения опухолей, специально разработанный для воздействия только на клетки опухоли без повреждения здоровых клеток организма. В большинстве требуется дополнительная химиотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия и хирургическое лечение.
ОНЛС – обеспечение необходимыми ЛС. Постановление Правительства Российской Федерации от 01.01.2018 г №2323 – р «Об утверждении перечня лекарственных средств, в том числе перечня лекарственных препаратов, назначаемых по решению врачебной комиссии лечебно-профилактических учреждений, обеспечение которыми осуществляется в соответствии со стандартами медицинской помощи по рецептам врача (фельдшера) при оказании государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг». В ОНЛС входят лекарства из ЖНВЛП. А также, в соответствии с Распоряжением Правительства РФ от 31.12.2008 № 2053-р (ред. от 27.12.2010) «О перечне централизованно закупаемых за счет средств федерального бюджета лекарственных средств».
Орфанные препараты – фармацевтические средства, разработанные для лечения редких заболеваний, которые условно называются орфанными («сиротскими») болезнями. Действует принцип 7 нозологий – обязательное наличие препаратов по 7 заболеваниям:
Гипофизарный нанизм – соматотропин.
Болезнь Гоше – имиглюцераза.
Муковисцедоз – Дорзана Альфа.
После трансплантации органов и тканей – микофенолат кислота, микофенолата мофетил, такролимус, циклоспорин.
Миелолейкоз – бортезамиб, иманитиниб, ритуксимаб, флударабин.
Рассеянный склероз – глатирамида ацетат, интерферон бета1а , интерферно бета 1б.
Гемофилия – октаког альфа, факторы свёртывания 8 и 9, эктаког альфа активированный.
ЖНВЛП – жизненно необходимые и важнейшие ЛП. Постановление Правительства Российской Федерации от 01.01.2018 г №2323 (пример: ранитидин, ондансетрон, дротаверин и сотни других в приказе).
Полнофункциональный реестр фармакологически активных действующих веществ на данный момент (11.01.2022) отсутствует. Мишустин поручил сделать его до 1 февраля.
Минимальный ассортимент аптек – 58 лекарств в 93 формах суммарно (ибупрофен, ранитидин, баклофен и другие). Распоряжение правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р. Смотреть ссылку: https://sudact.ru/law/rasporiazhenie-pravitelstva-rf-ot-12102019-n-2406-r/prilozhenie-n-4/
Вопрос 4. Инновационные лекарственные средства. Инновационные лекарственные формы: группы характеристик, присущих инновационным препаратам. Системы доставки лекарственных веществ. Характеристика липосомальных лекарственных форм, трансдермальных терапевтических систем. Инновационные препараты для рациональной антибиотикотерапии (антибиотики, выпускаемые в форме диспергируемых таблеток).
Инновационные лекарственные средства и лекарственные технологии — это новые ЛС, новые лекарственные формы или средства доставки лекарств, защищенные патентом. Как известно, от синтеза нового препарата и срока окончания действия патента проходит в среднем 35-40 лет.
Ключевое значение для развития системы здравоохранения имеют инновационные препараты, разработанные с целью решения проблемы неудовлетворенных медицинских потребностей («unmet medical needs»). Речь идет о лекарствах для лечения/диагностики/профилактики таких состояний или заболеваний, в отношении которых в настоящее время отсутствует эффективная терапия (или она может быть существенно улучшена).
Инновационность лекарственного препарата традиционно определяется новизной структуры молекулы действующего вещества. В глобальной фармацевтической отрасли лекарства, содержащие «новые молекулярные сущности (начала)» («new molecular entities») и впервые выходящие на мировой рынок, называют оригинальными. Под «новой молекулярной сущностью» понимают принципиально новое вещество, при этом не учитывают минимально измененные ранее известные соединения (если такие изменения не влияют существенно на фармакологическую активность молекулы).
Основным источником информации при формировании перечня оригинальных препаратов, зарегистрированных за последние 10 лет, является Государственный реестр лекарственных средств Минздрава РФ (ГРЛС).
Системы доставки ЛВ - это инновационные лекарственные формы, обеспечивающие контроль за высвобождением и биодоступностью ЛВ, а также избирательность накопления препарата в органе-мишени. Эти свойства, как правило, достигаются за счет модифицирования хорошо известных основных фармакокинетических параметров ЛС, таких как всасывание, распределение, метаболизм, элиминация.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) – это дозированная мягкая лекарственная форма для наружного применения в виде пластырей или плёнок. ТТС – это системы с контролируемым высвобождением, которые способны непрерывно подавать в организм ЛС, со скоростью, создающей в кровотоке постоянный уровень концентрации ЛС, близкий к минимальному терапевтическому уровню.
ЛВ проникают через кератиновый слой путем абсорбции, частично через волосяные фолликулы и сальные железы, растворяясь в воде и жирах, подвергаясь при этом сложным физико-химическим изменениям. Неповрежденный кератиновый слой выступает в роли депо, с помощью которого ЛВ проникают глубже в кожу. Таким образом, основным путем проникновения в кожу экзогенных веществ является роговой слой (так называемый «трансдермальный путь»)
Примерами антибиотиков в форме диспергируемых таблеток являются Флемоксин Солютаб (амоксициллин), Флемоклав Солютаб (амоксициллин/клавулановая кислота), Вильпрафен Солютаб (джозамицин), Супракс Солютаб (цефиксим).
Вопрос 5. Пути введения лекарственных средств: клиническое значение, достоинства, недостатки, лекарственные формы. Доклинические исследования лекарственных веществ. Характеристика фаз клинических исследований лекарственных средств.
Энтеральные пути введения.
Это введение препарата внутрь через рот (per os), или перорально; под язык (sub lingua), или сублингвально; трансбукально, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (per rectum), или ректально.
1)Перорально.
+ Не требуется стерильности препарата, удобно, безопасно.
- медленное развитие терапевтического действия, наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания, влияние пищи и других препаратов на всасывание, разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина) или при прохождении через печень.
Всасывание частично происходит в желудке, но главным образом в тонкой кишке (значительная всасывающая поверхность, интенсивное кровоснабжение).
пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации веществ. Легко всасываются липофильные (чем выше липофильность, тем легче проникают через клеточную мембрану).
облегченная диффузия – транспортные системы, функционирующие без затрат энергии.
фильтрация через поры мембран, так как диаметр пор в мембране эпителия невелик, диффундируют вода, некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы.
активный транспорт – избирательность, возможность транспорта против градиента концентрации и с затратой энергии (гидрофильные полярные молекулы, неорганические ионы, сахара, АК, пиримидины).
пиноцитоз.
Основной механизм всасывания в двенадцатиперстной кишке – пассивная диффузия. Возможен активный транспорт: всасывание ряда белков и цианокобаломина (В12) с помощью внутреннего фактора Кастла.
Из тонкого кишечника ЛВ попадают в печень (часть инактивируется или экскретируется желчью), затем в общий кровоток. Некоторые ЛВ разрушаются ферментами ЖКТ (инсулин) и кислой средой желудка (бензилпенициллины).
Если ЛВ разрушается в желудке или оказывает раздражающее действие на слизистую, его назначают в капсулах или драже, которые растворяются только в тонком кишечнике. Основными для перорального применения являются растворы, порошки, таблетки, капсулы и пилюли. Большинство ЛП следует запивать большим количеством жидкости.
2) Сублингвально.
ЛП (таблетки, гранулы, капли) попадает в большой круг кровообращения, минуя жкт и печень, начиная действовать через короткое время. Назначают ЛВ с высокой активностью (гормональные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.
3) Трансбуккально
Приём определённого ЛС путём размещения его между верхней губой и десной или в полости рта до полного рассасывания (глицин).
+высокая скорость адсорбции, быстрый терапевтический эффект, отсутствие действия пищевых соков и пищи на ЛС, отсутствие влияния на метаболизм, НЕОТЛОЖНАЯ ПОМОЩЬ.
-раздражающие действие на слизистую, возможность принятия не вкусных и с неприятным запахом ЛВ.
4) Дуоденально.
Через зонд, быстро создается высокая концентрация вещества в кишечнике (магния сульфат в качестве желчегонного).
5) Ректально.
Всасывание проходит путем простой диффузии (свечи, суппозитории, клизмы с жидким веществом)
+значительная часть вещества поступает в кровоток, минуя печень.
-неудобства применения, психологические затруднения, не всасываются Б, Ж, ПС, раздражающие действие на слизистую.
Парентеральные пути введения.
в/в, в/а, в/м, п/к, имплантационно, интрастернально, интратенально: эндолюмбально, субарахноидально, внутрибрюшинно, в полость абсцесса, местно: накожно, трансдермально, конъюнктивально, интраназально; ингаляционно, интратрахеально, вагинально.