farma_shpora_bilety-karim

1.Антипсихотические средства (нейролепт)

2.β-лактамные антибиотики (гр.пенициллина)

3. Деполяризующие миорелаксанты

1/Антипсихотические средства. 1952 г. – Франция (нейролептик - хлопромазин). Антипсихотические средства (нейролептики) - ЛС, обладают способностью уст­ранять продуктивную симптоматику психозов (расстройство мышления (бред), восприятия (слуховыми, зрительными галлюцинациями и т.п.), двигательной активности (психомоторное возбуждение) - антипсихотическими св-во. Психозы - призна­к ряда заболеваний головного мозга. (напр, шизофрения). Нейролептики: антипсихотического эффект + седативный (общее успокоение) + анксиолитический (устранение психического напряжения, страха, тревоги) эффекты. Потенцируют действие средств для нар­коза, снотворных средств, наркотических анальгетиков, алкоголя. ^г

Антипсихотическое действие при блокаде дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической системы. Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ₂-рецепторы (способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных шизофренией). Седативное действие (блокада центральных гистаминовых Н,-ре­цепторов и α-адренорецепторов).

Большинство нейролептиков вызывают нежелательные эффекты, реализуемые на уровне экстрапирамидной системы (напр,лекарственного пар­кинсонизма). Две группы антипсихотических средств: «ти­пичные» и «атипичные» нейролептики (оланзапин,рисперидон). Различаются они по способно­сти вызывать экстрапирамидные нарушения. «Типичные» - блокаторы дофаминовых 0₂-рецепторов – выражено сильнее. У «ати­пичных» нейролептиков эти нежелательные эффекты проявляются в меньшей степени.

Типичные антипсихотические средства Производные фенотиазина : блок D₂-рецепторов, гистаминовых Н₁-рецепторов, М-холинорецепторов,α₁-адренорецепторы, 5-НТ₂-рецепторы (лек.парктнсонизм, ↑секреции пролактина, седативный эф,↓АД, сухость во рту, затруд. Мочеиспускание. Существуют: алифатические производные-хлорпромазин; пиперазиновые – флуфеназин; пиперидиновые – тиоридазин.

Хлорпромазин(аминазил)- антипсихотическое действие, седат, анксиолитическое,снижение тонуса скелетных мышц, противорвотное, ↑ Т тела, ↑ уровня пролактина, рсширение кров сосудов, ↓АД, оротостатич гипертензия.Побочные: экстрапир растр-ва, дискинезия, двиг беспокойство, повышение тонуса мышц,↑АД, апатия, раздражит-ть.

Производные бутирофенона. Галопердол –при шизофрении. Побочные: паркинсонизм, аритмии,сонливость.

Производные тиоксантена. Хлорпротиксен(труксал) блок D₂-рецепторов, гистаминовых Н₁-рецепторов, М-холинорецепторов,α₁-адренорецепторы, 5-НТ₂-рецепторы.Все эф +антидепрессант.

Атипичные нейролептики

Клозапин – дей-ет на D₄-рецепторы, антипсихотическое. Побочное:агранулоцитоз.

Оланзапин – шизофрения.

2/β-лактамные антибиотики (гр.пенициллина)

Пенициллины: природные, биосинтетические, полусинтетические.

Механизм действия пенициллинов: нарушение синтеза клеточной стенки. Клеточная стенка выполняет следующие функции: Защита, регуляция осмотического давления, постоянство формы микроорганизма.

Эффект пенициллинов:

1 Эффект бактериостатический

2 Действует на молодые, растущие клетки

3 Нецелесообразно комбинировать с угнетающими синтез белка

4 Более чувствительны к пенициллинам просто устроенные микроорганизмы.

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина

Действуют на Грамм (+) кокки: стрептококк, стафилококк, пневмококк, но сейчас до 90 штаммов стрептококков и стафилококков устойчивы к старым пенициллинам. Действуют на Грамм (-): гонококк, менингококк, бледная трепонема, возбудитель сибирской язвы. Дозируются в единицах действия (ЕД). Вводятся парэнтерально (калиевую соль не вводить эндолюмбально). До 90% связывается с белками плазмы. Начало действия через 20-30 минут и после 3-4 часов концентрация снижается ниже эффективной. Хорошо проникает в органы и ткани, выводится почками. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (при воспалениях - лучше).

Недостатки:

1 Невозможность применения энтерально (препараты некислотоустойчивы)

2 Малая длительность действия (применение 4-6 раз в сутки)

3 Аллергии (широко встречаются и интенсивные - делают пробу)

4 Узкий спектр действия

5 Наличие устойчивых форм

Биосинтетические пенициллины

Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (отличается только кислотоустойчивостью)

Пролонгированного действия: Новокаиновая соль бензилпенициллина. Длительность действия до 12 часов, вводить только внутримышечно. Побочное действие

1 Аллергические реакции (перекрестно на группу) по интенсивности до анафилактического шока (чуствительность по пробе или анамнезу)

2 Местное раздражение

а) Для тех, которые принимают энтерально - глосситы и стоматиты

б) Для вводимых парэнтерально - вводить с раствором новокаина

3 Нейротоксическое действие (в больших дозах) - вызывают центральную рвоту (особенно при эндолюмбальном введении)

4 Кардиотоксичность (при очень больших дозах - 40.000.000 ЕД)

3/Деполяризирующие миорелаксанты

Суксамктоний (Dithylinum) – соединения из 2-ух молекул ацетилхолина. Вызываюет стойкую деполяр-ю клеточной мембраны => мышечные подёргивания. Длительность действия – 3-5мин. При введении антихолинэстеразных ср-в действие дитилина усиливается. Нужен для эндоскопич. операций, интубации трахеи,  судрорг при столбняке. Побочные – мышечные боли, гиперкалийемия, брадикардия, тахикардия и артер гипертензия, сердечные аритмии, злокачественная гипертермия.Прозерином не помочь, надо ИВЛ, гемотрансфузию.

Доза: 2% - 5-10ml in ampullis.

1.Индукция и ингибирование биотрансформации ЛС

2. Блокаторы кальциевых каналов L-типа

3. Антилейкотриеновые средства

1.Индукция и ингибирование биотрансформации ЛС

Большинство лекарственных веществ в организме подвергается превращениям (биотрансформации). Различают метабол трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз) и конъюгацию (ацетилирование, метилирование, образование соединений с глюкуроновой кислотой и др.). Соответственно, продукты превращений называют метаболитами и конъюгатами. Обычно вещество подвер-гается сначала метаболической трансформации, а затем конъюгации. Метаболиты, как правило, менее активны, чем исходные соединения, но иногда оказываются активнее (токсичнее) исходных веществ. Конъюгаты обычно малоактивны.

Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансформации в печени под влиянием ферментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросомальными ферментами (в основном изоферменты цитохрома Р-450).

Эти ферменты действуют на липофильные неполярные вещества, превращая их в гидрофильные полярные соединения, которые легче выводятся из организма. Активность микросомальных ферментов зависит от пола, возраста, заболеваний печени, действия некоторых лекарственных средств. При заболеваниях печени активность микросомальных ферментов может снижаться, замедляется

биотрансформация лекарственных средств, усиливается и удлиняется их действие. Известны лекарственные вещества, индуцирующие синтез микросомальных ферментов печени, на-

пример, фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин. Индукция синтеза микросомальных фермент о в при применении указанных лекарственных веществ развивается постепенно (примерно в течение 2нед) . При одновременном назначении с ними других препаратов (например, глюкокортикоидов, про-

тивозачаточных средств для приема внутрь) действие последних может ослабляться. Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфени-кол и др.) снижают активность микросомальных ферментов печени и поэтому могут усиливать действие других препаратов.

Аго нисты — вещества, обладающие аффинитетом и внутренней активностью.

Полные агонисты обладают аффинитетом и максимальной внутренней активностью. Части чные

(парциальные) агонисты обладают аффинитетом и менее, чем максимальной внутренней активно-

стью.

Антагонисты обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют дейст-

вию полных или частичных агонистов (вытесняют агонисты из связи с рецепторами). Если действие

антагониста устраняется при повышении дозы агониста, такой антагонизм называют конкурентным.

Частичные агонисты могу т быть антагонистами полных агонистов. В отсутствие полного агониста

частичный агонист стиму лир ует рецепторы и вызывает слабый эффект. При взаимодействии с пол-

ным агонистом частичный агонист занимает рецепторы и препятствует действию полного агониста.

Например, окспренолол — частичный агонист β -адренорецепторов в отсутствие влияний сим-

патической иннервации на сердце вызывает слабую тахикардию. Но при повышении тонуса симпа-

тической иннервации окспренолол действует, как настоящий β -адреноблокатор, и вызывает бради-

кардию. Это объясняется тем, что частичный агонист окспренолол устраняет действие медиатора но-

радреналина, который по отношению к β 1 -адренорецепторам сердца является полным агонистом.

Аго нисты-антагонисты — вещества, которые по-разному действуют на подтипы одних и тех же ре-

цепторов: одни подтипы рецепторов они стимулируют, а другие - блокируют. Например, наркоти-

ческий анальгетик налбуфин по-разному действует на подтипы опиоидных рецепторов. Каппа-

рецепторы налбуфин стимулирует (и поэтому снижает болевую чувствительность), а мю-рецепторы

блокирует (и поэтому менее опасен в плане лекарственной зависимо сти) .

Примером влияния веществ на ферм е нты может быть действие антихолинэстеразных средств кото-

рые блокируют ацетилхолинэстеразу (фермент, расщепляющий ацетилхолин) и таким образом уси-

ливают и удлиняют действие ацетилхолина.

2. Блокаторы кальциевых каналов L-типа

Вещества этой группы блокируют потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды. Эти препараты также оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и противоатеросклеротическое действие. Среди блокаторов кальциевых каналов выделяют дигидропиридины, фенилалкиламины и бензотиазепины.

Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лаци-дипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце.

Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное

давление. Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов — прямого и рефлекторного. В целом

организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда. Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6-8 ч. При непродолжительном лечении

артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии, синдроме Рейно нифедипин назначают 3 раза в сутки.

Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют только препараты нифедипина длительного действия (таб-летки-ретард), которые действуют 24 ч и назначаются 1 раз в сутки. Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек.Для систематического длительного лечения артериальной гипертензии рекомендуют дигидропири-

дины длительного действия — амлодипин (норваск), фелодипин (плендил), лацидипин, которые

действуют 24 ч, и назначаются 1 раз в сутки. Для уменьшениитахикардии дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов рекомендуют комбинировать с β -адреноблокаторами.

Нимодипин — высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии.

3. Антилейкотриеновые средства

При бронхиальной астме.Представлены зафирлукастом и монтерлукастом, сходным по клинической эффективности. Препараты этой группы являются важным дополнением к доступной в настоящее время базисной антиастматической терапии.

По механизму действия являются конкурентными, высокоселективными и высокоактивными антагонистами пептидных лейкотриенов LTC4, LTD4, LTE4 - компонентов медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Действуют как противовоспалительные средства, препятствующие действию этих медиаторов воспаления. Применяются для профилактики приступов и в качестве поддерживающей терапии при БА (в т.ч. как препараты первой линии при неэффективности b-агонистов). Препараты следует принимать регулярно, в т.ч. при стабилизации состояния и во время обострения.

Преимуществом препаратов этой группы является их пероральный прием (для пациентов, испытывающих трудности с применением ингаляторов), хорошая переносимость, редкие побочные эффекты, в т.ч. отсутствие седативного эффекта. Монотерапия антилейкотриеновыми препаратами возможна только при БА легкого течения. При более тяжелом течении - только в составе комплексной противовоспалительной терапии. При этом в ряде случаев возможно постепенное снижение дозировок ингаляционных и/или системных ГКС. Показанием для преимущественного применения является аспириновая БА. Эффективны также при астме физического усилия.

Побочные эффекты (редко): аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), со стороны печени - повышение уровня сывороточных трансаминаз, головная боль, диспептические расстройства, у пожилых пациентов - увеличение частоты инфекций респираторного тракта. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препаратов. Не рекомендуется принимать больным с нарушениями функции печени

1. Энтеральные пути введения ЛС

2. Противомалярийные средства

3. Препараты гормонов щитовидной железы и антитиреоидные средства

1.Энтеральные пути введения — введение веществ под язык, внутрь, ректально. При этих путях вве-

дения вещества всасываются в основном путем пассивной диффузии. Поэтому хорошо всасываются

липофильные неполярные вещества и плохо - гидрофильные полярные соединения.

При введении веществ под язык (сублингвально) всасывание происходит быстро и вещества попада-

ют в кровь, минуя печень. Однако всасывающая поверхность невелика и таким путем можно вводить только высокоактивные вещества, назначаемые в малых дозах. Например, сублингвально применяют

таблетки нитроглицерина, содержащие 0,0005 г нитроглицерина; действие наступает через 1—2 мин.

При назначении веществ внутрь (per os ) лекарственные средства (таблетки, драже, микстуры и др.)

проглатывают; всасывание веществ происходит в основном в тонком кишечнике.

Из тонкого кишечника вещества через систему воротной вены попадают в печень и только затем - в

общий кровоток. В печени многие вещества подвергаются превращениям (биотрансформация); неко-

торые вещества выделяются из печени с желчью. В связи с этим в кровь может попасть лишь часть

вводимого вещества; остальная часть подвергается элиминации при первом прохождении (пассаже)

через печень.

Лекарственные вещества могут неполностью всасываться в кишечнике, подвергаться метаболизму в

стенке кишечника. Поэтому часто используют более общий термин — «пресистемная элиминация».

Количество неизмененного вещества, попавшего в общий кровоток, в процентном отношении к вве-

денному количеству обозначают термином «биодоступность». Например, биодоступность про-

пранолола 30%. Это означает, что при приеме внутрь в дозе 0,01 г (10 мг) только 0,003 г (3 мг) неиз-

мененного пропранолола попадает в кровь.

Противомалярийные препараты. Для предупреждения заболевания малярией (личная химиопрофилактика) используют средства, которые действуют на преэритроцитарные формы плазмодиев; для предупреждения приступов малярии — средства, действующие на эритроцитарные формы плазмодия.

Чтобы предупредить распространение малярии, больным малярией назначают препараты, действующие на гамонты (общественная химиопрофилактика).

Хлорохин (хингамин, делагил) - производное 4-аминохинолина; противомалярийное, противоамеб-

ное, иммуносупрессивное и противовоспалительное средство.

Действует на эритроцитарные формы плазмодиев. Ингибирует по-лимеразу плазмодия, необходимую для превращения токсичного гема (образуется при поглощении плазмодием гемоглобина) в нетоксичный гемозоин. К хлорохину чувствительны P. malariae, P. ov ale. Во многих регионах P. falciparum устойчив к действию хлорохина. Есть районы с резистентностью к хлорохину P. vivax. , Курс лечения тропической малярии при сохраненной чувствительности P. falciparum к хлорохину составляет 3 дня. *t При трехдневной малярии после применения хлорохина в течение 3 дней проводят 14-дневный курс лечения примахином (уничтожение параэритроцитарных форм плазмодия).

В качестве противомалярийного средства хлорохин назначают для купирования и предупреждения приступов малярии. Применяют внутрь, вводят внутривенно (медленная инфузия), внутримышечно и под кожу.

Побочные эффекты хлорохина: головная боль, нарушение атрио-вентрикулярной проводимости, диспепсия, нарушения зрения, кожный зуд, сыпи, депигментация волос, алопеция, судороги, угнетение кроветворения.

Сходными свойствами обладает гидроксихлорохин ( плаквенил ). В случаях устойчивости плазмодиев к хлорохину применяют меф-лохин, хинин, фансидар, доксициклин.

Мефлохин действует на эритроцитарные формы плазмодия; особенно эффективен в отношении P. falciparum (резистентность встречается реже, чем к хлорохину). Назначают внутрь. Побочные эффекты мефлохина: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, расстрой-

ства зрения, нейропатия, тремор, атаксия, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения ат-

риовентрикулярной проводимости, миалгии, артралгии, сыпи, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения.

Хинин (алкалоид коры хинного дерева — род Cinchona ) эффективен в отношении эритроцитарных форм плазмодиев малярии. Препарат назначают внутрь.

Побочные эффекты хинина: цинхонизм (звон в ушах, головная боль, расплывчатое видение, снижение остроты слуха, дезориентация, тошнота, диарея, гиперемия кожи, сыпи), нарушения функции сердечно-сосудистой системы, почек, системы крови.

Пириметамин (хлоридин) — производное диаминопиримидина, нарушает обмен фолиевой кислоты плазмодиев (ингибитор дигидрофолатредуктазы). Эффективен в отношении преэритроцитар-ных , эритроцитарных форм плазмодиев и гамонтов. Применяют в основном для индивидуальной химио-

профилактики в районах, где распространена малярия.

Эффективность пириметамина повышается в сочетании с сульфаниламидами

Препараты гормонов щитовидной железы. Существует 2 основных гормона: тироксин и трийодтиронин. По своей структуре они являются соответственно 4- и 3- йодированными производными дитирозина. Были открыты в 1915 году Кеделом.

В биосинтезе выделяют несколько процессов:

1 Биосинтез тиреоглобулина 2 Захват йода 3 Йодирование тироксина, отложение в коллоид

4 Протеолиз коллоида 5 Секреция в кровь

Эффекты тироксина и трийодтиронина:

1 Регуляция роста и развития, синтеза белка

2 Усиление метаболизма мышц

3 Увеличение поступления кислорода в ткани

4 Стимуляция всех калий-натриевых насосов

5 Кардиоваскулярная активность: Положительное инотропное, увеличение чувствительности к катехоламинам (аритмогенное действие), увеличение количества бета-адренорецепторов.

6 Увеличение концентрации глюкозы в крови

7 Снижение жирового обмена

При гипофункции щитовидной железы_. у детей наблюдается кретинизм (нарушение развития и функций ЦНС). У взрослых - микседема (слизистый отек) - снижение обмена, ослабление сердечной деятельности, гипотермия, ожирение. В пожилом возрасте микседема как правило аутоиммунного характера.

Лечение - заместительная терапия.

Тироидин_. - препарат экстракта желез крупного рогатого скота. В состав препарата входят тироксин и трийодтиронин. Препарат обладает большим латентным периодом (эффективен при длительном применении).

Лиотиронин_. - эффект развивается быстро, препарат эффективен при толерантности к тироидину.

Другие препараты: Тиреостом, Лиотироксин (быстрое действие, хорошо всасывается), Тиреокомб (тироксин + трийодтиронин + йодид калия).

Чаще наблюдается гиперфункция щитовидной железы_. (токсический зоб или базедова болезнь). Проявления: тиреотоксикоз с разрастанием щитовидной железы и окологлазничной клетчатки (экзофтальм (пучеглазие)).

Механизм: в результате аутоиммунных нарушений вырабатываются антитела против рецепторов к тиреотропному гормону.

Клинические проявления: резко активирован метаболизм, увеличение температуры ("симптом простыни"), увеличение аппетита одновременно с потерей веса, тахикардия, аритмии, вымывание кальция до остеопороза.

Лечение - антитиреоидные средства:

Мерказолил_. - уменьшает синтез тироксина и трийодтиронина, нарушает йодирование на стадии моно- и дийодтирозина, уменьшение захвата и окисления йода (перехода из ионизированной формы в молекулярную).

Дийодтиронин

Неактивен, но уменьшает продукцию тиреотропного гормона - применяется только в сочетании с Мерказолилом.

Перхлорат калия

Уменьшает захват йода и превращения ионизированного йода в молекулярный. На синтез гормонов не действует.

1. ЛС для лечения мигрени

2. Неингаляционные наркозные средства

3.Адреноблокаторы (α и β)

1.ЛС для лечения мигрени

Головная боль — самое распространенное недомогание и постоянная жалоба пациентов, которые

лечатся у невролога. Чаще всего регистрируется головная боль напряжения, второе место по частоте

принадлежит мигрени. Диагностические критерии мигрени следующие: приступы пульсирующей головной боли с односторонней локализацией; усиление головной боли при физической нагрузке и ходьбе, снижение активности пациентов;наличие хотя бы одного из симптомов — тошноты, рвоты, светобоязни или звукобоязни;длительность приступа от 4 до 72 ч;не менее 5 приступов, отвечающих перечисленным критериям. Самая частая форма (80 % случаев) — мигрень без ауры (головная боль и рвота). ЛЕЧЕНИЕ МИГРЕНИ

У больных мигренью купируют острые приступы и проводят курсовое лечение. Выбор

лекарственных средств зависит от частоты появления и тяжести головной боли, возраста пациента,

индивидуальной терапевтической эффективности, побочных эффектов, противопоказаний к

применению (табл. 36). Нередко лекарственные средства, эффективные у одного пациента,

оказываются бесполезными для другого. Мигрень очень капризна и относится к числу болезней, при

которых трудно предвидеть результаты лечения. Необходимо терпение со стороны врача и больного.

Избранного метода фармакотерапии следует придерживаться последовательно и не торопиться с его

заменой уже через несколько дней. Для исцеления от мигрени большое значение имеют здоровый

образ жизни, психотерапия, аутогенная тренировка. Алкалоиды спорыньи

Алкалоиды спорыньи и их дигидрированные производные известны с 1918 г. Как эффективные средства лечения мигрени. ЭРГОТАМИН, ДИГИДРОЭРГОТАМИН и

ДИГИДРОЭРГОТОКСИН неизбирательно взаимодействуют со всеми рецепторами серотонина,

включая 5-НT и 5-НТ , а также с рецепторами дофамина и a-адренорецепторами. Воздействие алкалоидов спорыньи и суматриптана на рецепторы серотонина вызывает серию лечебных эффектов при мигрени: · нормализует тонус паралитически расширенных артериол в бассейне сонной артерии (5-НТ1В);

· ослабляет пульсацию сонной артерии;

· спазмирует артериовенозные анастомозы, что снижает отток крови в вены кожи головы и

направляет ее в капилляры головного мозга;

· уменьшает освобождение субстанции Р, нейрокинина А и кальцитонин-генсвязанного пептида из

нервных окончаний (ауторецепторы 5-HT1D);

· устраняет транссудацию, нейрогенное воспаление и раздражение болевых окончаний твердой

мозговой оболочки. Селективные агонисты рецепторов серотонина

СУМАТРИПТАН (ИМИГРАН) — наиболее эффективное средство терапии острого приступа

мигрени. Введение этого селективного агониста рецепторов серотонина 5-HT1 в медицинскую

практику позволило уточнить патогенез мигрени.

ФОРМЫ МИГРЕНИ:

Легкая / Редкие приступы пульсирующей головной боли продолжительностью 4— 8 ч/ Ненаркотические анальгетики (кислота ацетилсалициловая,

парацетамол, ибупрофен, напроксен, индометацин)

Противорвотные средства (дипразин, метоклопрамид)/

Средней Тяжести / Приступы умеренной или сильной

головной боли продолжительностью

более 8 ч (возникают не реже одного

раза в месяц) Незначительные

неврологические нарушения Тошнота/ Ненаркотические анальгетики в комбинации с сосудосуживающими (a, β-адреномиметик изометептен) и седативными средствами Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) или суматриптан Противорвотные средства

Тяжелая / Приступы сильной головной боли

продолжительностью более 12 ч Выраженные неврологические нарушения Рвота / Алкалоиды спорыньи или суматриптан Противорвотные средства Фармакопрофилактика приступов

2. Неингаляционные наркозные средства

Кроме вводного наркоза, неингаляционные общие анестетики используются самостоятельно в стоматологии и хирургии для выполнения небольших оперативных вмешательств, болезненных манипуляций с лечебными (перевязка ожоговых ран и т. п.) и диагностическими (катетеризация полостей сердца, бронхоскопия, цистоскопия у детей) целями. При внутривенном введении общих анестетиков возможна остановка дыхания (апноэ), поэтому надо быть готовым обеспечить искусственное дыхание. Пропанидид вводится внутривенно, быстро, через 30 с вызывает наркоз, длящийся 3-5 мин. (ультракороткое действие). Аналогично действует пропофол. Кетамин может вводиться внутривенно и нутримышечно. Наркоз длится 5-15 мин. (короткое действие), характеризуется хорошей анальгезией, но недостаточным угнетением сознания (диссоциативная анестезия), а при выходе из наркоза имеется возможность неприятных галлюцинаций. Тиопентал натрия (производное барбитуровой кислоты) разводится ex tempore и вводится в виде 2,5%-ного раствора внутривенно, действует в течение 15-30 мин. (короткое действие) и может вызвать ларингоспазм. Раствор натрия оксибутирата вводится внутривенно медленно, наркоз наступает через 40-60 мин. и длится 1,5-3 ч (длительное действие). Является антигипоксантом, может вводиться перорально и в клизме (как снотворное).

1. Средства для неингаляционного наркоза: барбитураты - гексенал, тиопентал-натрий; небарбитуратовые препараты: кетамина гидрохлорид (калипсол, кеталар), мидазолам, пропанидин (сомбревин), предион (виадрил), этолидат (гипокомидат). В последние годы для общего обезболивания широко пользуются внутривенным введением различных сочетаний нейротропных средств, стремясь получить так называемую сбалансированную анестезию без использования ингаляционных средств для наркоза. Одним из методов такого общего обезболивания является нейролептанальгезия (применение нейролептика дроперидола в сочетании с анальгетиками - фентанилом и промедолом). Другой многокомпонентный метод - атаранальгезия - также предусматривает использование анальгетиков (фентанил, промедол) в сочетании с транквилизаторами (диазепам, феназепам), натрия оксибутиратом, холинолитиками (атропин, метацин) и другими препаратами, причем применяют различные комбинации этих средств.

3.Адреноблокаторы (α и β)

Антиадренергические вещества прерывают проведение эфферентного нервного возбуждения, действуя на постганглионарные синапсы, не влияя на передачу

возбуждения в ганглиях. Адреноблокирующие вещества в зависимости от преобладания их влияния на α- или β-адренорецепторы делят на две группы:

1) α-адреноблокаторы;

2) β-адреноблокаторы.

В свою очередь, α-адреноблокаторы подразделяются на блокаторы α1, к которым относятся фентоламин, тропафен, пирроксан и другие, блокаторы α2-адренорецепторов (йохимбин).

β-адреноблокаторы делят в зависимости от наличия у них так называемой симпатомиметической активности на:

1) β-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (пропранолол, атенолол, тимолол и др.),значительно уменьшающие сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;

2) β-адреноблокаторы с умеренной внутренней симпатомиметической активностью (оксепренолол, алпренолол, ацебуталол), незначительно уменьшающие сердечный выброс и частоту сердечных сокращений;

3) β-адреноблокаторы с выраженной внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол или

вискен), мало влияющие на сердечный выброс

и частоту сердечных сокращений. α-адреноблокаторы и лекарственные препаратыблокируют передачу возбуждения на α1- и α2-адренорецепторы. Препараты этой группы применяются при заболеваниях, протекающих на фоне гиперадреналинемии.

α1-, α2-адреноблокаторы (неселективного действия).

Дигидроэрготамин (Dihydroergotamin).

Является антиадренергическим средством, понижает сосудистый тонус.Применение: мигрень, коронароспазм, болезнь Рейно.Способ применения: назначают внутрь по 10—

20 капель в 0,5 стакана воды 1—3 раза в день. Побочные действия: при повышенной чувствительности наблюдаются диспепсические явления.Противопоказания: выраженный атеросклероз,гипотония, органические поражения сердца, инфарктмиокарда, нарушение функции печени и почек, стар$

ческий возраст.Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,2%$ного

раствора. Фентоламин (Phentolaminum). α-адреноблокатор, расширяет периферическиесосуды, несколько снижает АД, оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромоцитоме.Применение: эндартериит, болезнь Рейно, ги$

пертонические кризы, диагностика и оперативное уда$

ление феохромоцитомы.Способ применения: назначают внутрь послееды по 0,05 г 3—4 раза в день, возможно — до 0,1 г 3—

5 раз в день.Побочные действия: тахикардия, головокружение,

тошнота, рвота, понос, отек слизистой носа, зуд кожи.

Противопоказания: тяжелые органические поражения сердечно-сосудистой системы.Форма выпуска: таблетки по 0,025, ампулы, содержащие по 0,005 г препарата.

β-адреноблокаторы Угнетают проведение нервного импульса за счетугнетения β1- и β2-адренорецепторов. β1-, β2-адреноблокаторы (неселективного действия).

Анаприлин (Anaprillinum). Синонимы: Obsidan, Inderal, Propranolol. Угнетает β1$ и β2$адренорецепторы,обладает антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным действием.Применение: артериальная гипертония, стенокардия, синусовая аритмия, тахикардия, тиреотоксический криз. Назначают внутрь по 10 мг 3 раза в день,постепенно увеличивая дозу до 20—40 мг 3—4 разав день (иногда до 200 мг в сутки).Побочные действия: слабость, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, тошнота, понос, нарушениесна, возбуждение, депрессия.Противопоказания: инфаркт миокарда, гипотония, бронхиальная астма, нарушение проводимости,болезнь Рейно и другие облитерирующие заболевания сосудов.Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г № 50,ампулы по 5 мл 0,25%$ного раствора № 10. Окспренолол (Oxprenololum), синонимы:Trasicor,

Coretal.Близок к анаприлину, но оказывает менее выражен$

ное влияние на силу и частоту сердечных сокращений.

Применение: стенокардия, аритмия, гипертензия.Форма выпуска: таблетки по 0,02. Принимают по1 таблетке 2—3 раза в день (можно — до 2—3 таблеток 2—3 раза в сутки).

Пиндолол (Pindololum).Побочные явления и противопоказания: как у анаприлина. Форма выпуска: таблетки по 5 мг № 30; ам$

пулы по 5 мл 0,02%$ного раствора № 5.Надолол (Nadololum).

Синоним: Corgard. B-адреноблокатор неселективного действия.

Применение: ишемическая болезнь сердца, ранние стадии гипертонической болезни. Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ,брадикардия, бессонница.Противопоказания: бронхиальная астма, блокада и пороки сердца, заболевания печени, почек, беременность. Выпускается в таблетках по 0,04 и 0,08 г, назначается по 2 таблетке 1 раз в день.

Тимолол (Timololum).Близок к анаприлину.Применение: глаукома (возможна тахифилаксия),назначают по 1 капле 2 раза в день.Форма выпуска: флаконы по 3 и 5 мл 0,5%$ного

раствора.

β1-адреноблокаторы (селективного действия).Корданум (Cordanum), синоним (Talinolol).Уменьшает сократительную способность миокардаи величину сердечного выброса.Применение: ишемия сердца, артериальная гипертония, нарушение сердечного ритма — по 50 мг3 раза в день, можно до 300 мг в день.Побочные действия: головнаяболь, тошнота, головокружение.Противопоказания: сердечная недостаточность,кардиогенный шок, нарушение проводимости сердца и периферического кровообращения, заболевания бронхов и легких.

Форма выпуска: драже по 50 мг № 50.

1. Энтеральные пути введения ЛС

2. Противотуберкулёзные средства

3. Механизмы противовосп, иммунодепрес и противоаллерг эффектов глюкокортикоидов.

1.Энтеральные пути введения ЛС

Энтеральные пути введения — введение веществ под язык, внутрь, ректально. При этих путях вве-

дения вещества всасываются в основном путем пассивной диффузии. Поэтому хорошо всасываются

липофильные неполярные вещества и плохо - гидрофильные полярные соединения.

При введении веществ под язык (сублингвально) всасывание происходит быстро и вещества попада-

ют в кровь, минуя печень. Однако всасывающая поверхность невелика и таким путем можно вводить только высокоактивные вещества, назначаемые в малых дозах. Например, сублингвально применяют

таблетки нитроглицерина, содержащие 0,0005 г нитроглицерина; действие наступает через 1—2 мин.

При назначении веществ внутрь (per os ) лекарственные средства (таблетки, драже, микстуры и др.)

проглатывают; всасывание веществ происходит в основном в тонком кишечнике.

Из тонкого кишечника вещества через систему воротной вены попадают в печень и только затем - в

общий кровоток. В печени многие вещества подвергаются превращениям (биотрансформация); неко-

торые вещества выделяются из печени с желчью. В связи с этим в кровь может попасть лишь часть

вводимого вещества; остальная часть подвергается элиминации при первом прохождении (пассаже)

через печень.

Лекарственные вещества могут неполностью всасываться в кишечнике, подвергаться метаболизму в

стенке кишечника. Поэтому часто используют более общий термин — «пресистемная элиминация».

Количество неизмененного вещества, попавшего в общий кровоток, в процентном отношении к вве-

денному количеству обозначают термином «биодоступность». Например, биодоступность про-

пранолола 30%. Это означает, что при приеме внутрь в дозе 0,01 г (10 мг) только 0,003 г (3 мг) неиз-

мененного пропранолола попадает в кровь.

Для определения биодоступности лекарственное вещество вводят в вену (при внутривенном введе-

нии биодоступность вещества — 100%). Через определенные интервалы времени определяют кон-

центрации вещества в плазме крови и строят кривую изменения концентрации вещества во времени.

Затем ту же дозу вещества назначают внутрь, определяют концентрации вещества в крови и строят

кривую концентрация-время (рис. 1).

2.Противотуберкулёзные

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства биологического (антибиотики) и синтетического происхождения.

1. Основные принципы противотуберкулезной химиотерапии и классификация противотуберкулезных препаратов

Эффективность противотуберкулезной химиотерапии зависит от соблюдения следующих принципов рационального использования химиопрепаратов. I. Клинические и бактериологические особенности туберкулезного процесса, а также преимущественно бактериостатический характер действия противотуберкулезных средств требуют продолжительных (12-18 месяцев и более) курсов лечения. II. Ввиду возможного развития резистентности возбудителя к применяемым средствам необходимо их комбинированное применение (2-3 препарата одновременно). III. Максимально раннее (до результатов бактериологического исследования) применение двух- и трехкомпонентных лекарственных комбинаций повышает надежность достижения лечебного эффекта ввиду практического отсутствия штаммов микробактерий туберкулеза, одновременно устойчивых к двум-трем препаратам. IV. Наиболее рационален подбор комбинируемых препаратов на основе принципа потенцированного синергизма, поскольку в этом случае увеличивается эффективность проводимой терапии при ограничении органотоксического действия каждого из используемых в комбинации средств. Клиническая классификация противотуберкулезных средств разделяет их на три группы по степени активности: I группа (наиболее эффективные препараты): изониазид, рифампицин; II группа (препараты средней активности): этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин, тиоацетазон (тибон); III группа (препараты умеренно эффективные): ПАСК, тиоацетазон, бепаск.

2. Характеристика противотуберкулезных препаратов Изониазид - основной представитель гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК). Механизм действия изониазида до конца не выяснен. Однако ведущее место в нем занимает подавляющее действие препарата на синтез миколевых кислот - важнейший структурный компонент клеточной стенки микобактерий. Это определяет высокую противотуберкулезную активность изониазида, выраженную избирательность его действия в отношении микробактерий туберкулеза (а также возбудителя лепры), возможность обеспечения бактерицидного (наряду с бактериостатическим) эффекта. Достаточно медленно происходит формирование резистентных штаммов. Не исключено, что изониазид угнетает синтез нуклеиновых кислот. Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (максимальная концентрация в плазме определяется в течение 1-2 ч), легко проникает через тканевые барьеры, относительно равномерно распределяется в тканях организма (включая ликвор и серозные полости). Большая часть изониазида подвергается биотрансформации с образованием метаболитов и конъюгатов (основной путь метаболизации - ацетилирование, скорость которого генетически обусловлена, что важно учитывать при дозировании препарата), выводится преимущественно почками в течение суток. Используют изониазид при всех формах туберкулеза, в том числе при внутриклеточной локализации возбудителя. Пути введения: внутрь, реже - ректально, внутривенно, внутримышечно и местно для промывания серозных полостей и свищевых ходов. К отрицательным свойствам изониазида следует отнести его угнетающее влияние на образование пиридоксальфосфата, с чем связывают наиболее типичные побочные эффекты препарата - невриты (в том числе зрительного нерва), бессонницу, судороги, нарушения психики, расстройства памяти и др. Предупредить нейротоксическое действие изониазида удается одновременным назначением пиридоксина (витамина В6) в сочетании с тиамином (витамин В1). Значительно реже наблюдаются изменения в желудочно-кишечном тракте (сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры), легкая анемия, аллергические реакции (в виде кожных высыпаний, лихорадки, эозинофилии), гепатотоксичность. Аналогичны изониазиду другие препараты ГИНК - фтивазид, метазид, салюзид, этионамид, протионалид.

Рифампицин - полусинтетический аналог антибиотика рифамицина с широким спектром действия. Механизм антимикробного действия состоит в угнетении синтеза РНК (за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Характер эффекта в зависимости от концентрации антибиотика может быть бактериостатическим и бактерицидным. Рифампицин применяется при всех формах туберкулеза.

Этамбутанол во многом сходен с изониазидом, но действует бактериостатически, ингибируя синтез РНК. Из побочных эффектов наиболее характерны нарушения зрения в виде расстройств цветового восприятия, тяжелого неврита зрительного нерва (как правило, обратимых при своевременной отмене препарата). Другие аллергические осложнения (аллергические реакции) редки. Спектр действия этионамида включает микобактерии туберкулеза и возбудитель проказы.

Стрептомицин - антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности лучистых грибов. Активен в отношении микобактерий туберкулеза и грамотрицательных микроорганизмов. Не действует на анаэробы, риккетсии, вирусы. Действует бактерицидно. Эффект связан с подавлением синтеза белка на уровне рибосом в микробной клетке.

26.3. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды обладают противовоспалительными и им-муносупрессивными свойства-

ми. Угнетают продукцию антител. Кроме того, глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции туч-

ных клеток.

В связи с этим глюкокортикоиды эффективны при различных аллергических реакциях. Применяют

глюкокортикоиды в основном при тяжелых и средней тяжести проявлениях аллергии (анафилактиче-

ский шок, отек Квинке, сывороточная болезнь и др.). В дерматологической практике глюкокортикои-

ды используют при аллергических поражениях кожи.

В медицине используют 3 вида глюкокортикоидной терапии — заместитель­ная (восполнение недостатка глюкокортикостероидов в организме), супрессивная (подавление стероидогенеза в коре надпочечников путем торможения выработки кортиколиберина и АКТГ) и наиболее часто применяемая — патогенетическая (использование внеметаболических фармакотерапевтических эффектов глкжо-кортикоидов).

Главные внеметаболические эффекты глюкокортикостероидов, являющиеся основой их медицинского применения — противовоспалительный, иммуносуп-рессивный, противоаллергический и противошоковый. Также глюкокортикосте-роиды применяются в комплексной терапии лейкозов (см. гл. 42).

Механизм противовоспалительного действия глюкокортикоидов обусловлен несколькими факторами.

Глюкокортикоиды индуцируют синтез липокортина, который подавляет ак­тивность фосфолипазы А₂. Подавление гидролиза фосфолипазой А₂ мембранных фосфолипидов поврежденных тканей препятствует образованию арахидоновой кислоты. При нарушении образования арахидоновой кислоты выключается ее дальнейший метаболизм как по циклооксигеназному пути — с выключением син­теза простагландинов, так и по липоксигеназному пути - с выключением синтеза лейкотриенов. Этот эффект развивается наиболее быстро, при этом преимущественно подавля­ется развитие внешних признаков (симптомов) воспалительной реакции (боль, повышение температуры, отек и покраснение тканей в области воспаления).

Глюкокортикоиды оказывают противошоковое действие. Механизм противо­шокового действия глюкокортикоидов связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также с уменьшением экстранейро-нального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

Применение глюкокортикоидов, как правило, используется при неэффектив­ности других методов лечения и сопровождается многочисленными побочными эффектами.

Локальные осложнения длительного применения — местная атрофия и сни­жение защитных свойств кожи и слизистых оболочек, нарушения пигментации и роста волос. Для профилактики развития вторичной кожной инфекции глюко­кортикоиды обычно комбинируют с антимикробными средствами.

Глюкокортикоиды по принципу обратной связи угнетают гипоталамо-ги-пофизарно-надпочечниковую систему, уменьшают выработку АКТГ. При резкой отмене глюкокортикоидов возможна острая недостаточность коры над­почечников.

Длительный прием глюкокортикоидов сопровождается развитием синдрома Иценко-Кушинга. Для этого синдрома характерно изъязвление слизистой обо­лочки желудочно-кишечного тракта, тромбозы, остеопороз, обменные нару­шения — стероидный диабет, угнетение синтеза и повышение распада белков, гипокалиемия, задержка натрия с отеками и гипертензией.

Внешние проявления осложнений (в результате длительного приема глюко­кортикоидов) — багрово-красное лунообразное лицо, перераспределение жира (избыточное накопление жира на груди, животе, спине и уменьшение отложения жира в конечностях).

1. Изменение биотрансформации ЛС…

2. Антиаритмические средства

3. Противовирусные средства

1. Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансформации в печени под влиянием фер-

ментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросо-

мальными ферментами (в основном изоферменты цитохрома Р-450). Эти ферменты действуют на липофильные неполярные вещества, превращая их в гидрофильные по-

лярные соединения, которые легче выводятся из организма. Активность микросомальных ферментов

зависит от пола, возраста, заболеваний печени, действия некоторых лекарственных средств.

Так, у мужчин активность микросомальных ферментов несколько выше, чем у женщин (синтез этих

ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами). Поэтому мужчины более устойчивы к

действию многих фармакологических веществ.

У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна, поэтому ряд лекарственных

веществ (например, хлорамфеникол) в первые недели жизни назначать не рекомендуют в связи с их

выраженным токсическим действием.

Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрасте, поэтому многие ле-

карственные препараты лицам старше 60 лет назначают в меньших дозах по сравнению с лицами

среднего возраста.

(пол, возрас т, гене тические ос обеннос ти, функциональное состояние, патологическое сос тояние )

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от пола, возраста, массы тела, индивидуаль-

ной чувствительности, функциональных и патологических состояний человека, которому эти ве-

щества назначают.

Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства веществ, так как

мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым. Во-первых, это связано с

тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим веществам (например, к

морфину, атропину) маленькие дети более чувствительны, чем взрослые. С возрастом чувствитель-

ность организма к разным лекарственным веществам изменяется по-разному. Поэтому нельзя пере-

считывать дозу лекарственного вещества для ребенка, исходя из дозы для взрослого. Каждый лекар-

ственный препарат следует назначать детям в дозах, рекомендуемых для определенного возраста.

У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замед-

ляется выведение многих веществ почками. Поэтому при назначении лекарств пожилым людям дозы

препаратов, угнетающих ЦНС (снотворные, нейролептики, препараты группы морфина и др.), а так-

же дозы сердечных глико-зидов, мочегонных средств рекомендуют уменьшать до 1/2 от доз для лиц

среднего возраста. Дозы других ядовитых и сильнодействующих веществ уменьшают до 2/3 от доз

для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрос-

лым людям в дозах, не зависящих от возраста.

Фармакокинетика и фармакодинамика веществ в определенной степени зависят от массы тела. В це-

лом чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества. В отдельных случаях для более

точного дозирования дозы веществ рассчитывают на 1 кг массы тела больного.

Возможны различия в индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. Так, миоре-

лаксант суксаметоний (дитилин) действует обычно 3—5 мин, так как быстро гидролизуется холинэ-

стеразой плазмы крови. У некоторых больных (при недостаточности холинэс-теразы плазмы крови)

суксаметоний может действовать 3—5 ч. Противомалярийное средство примахин у ряда больных при

недостаточности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы может вызывать разрушение эритроцитов (гемо-

лиз). Такого рода необычные реакции связаны, как правило, с генетической недостаточностью тех

или иных ферментов и обозначаются термином «идиосинкразия».

Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или ка-

кой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действуют на

фоне угнетения соответствующей функции; угнетающие вещества сильнее действуют на фоне акти-

вации.

Действие лекарственных веществ может изменяться при патологических со сто яниях . Так, действие

местноанестезирующих веществ ослабляется в очаге воспаления. Некоторые лекарственные вещества

действуют только при патологических состояниях. Например, ацетилсалициловая кислота (аспирин)

снижает только повышенную температуру тела; сердечные гликозиды стимулируют работу сердца в

основном при сердечной недостаточности.

2.Антиаритмические

Теория: изм. автоматизма (наруш узлов, эктопич. источ.), прово-дим-ти (скорость сист. депол.), ЭРП (если , то экстасист.), тонус Ad (ритма), тонус Ach (авт, ЭРП). Л/с влияющ. на миоциты. автом, провод., ЭРП, возб. Мембраностабилизаторы. Сhinidini sulfatis 0.1 (блок Na-каналов, М-хлитик. Побочка), Novocainamidum 0,25 (слабже, побоч.), Аetmozinum (быстр., токсич), Lidocaini hydrochloridi 1%-10ml (  медл. деполяриз. краткий. Желуд. аритмии). Блок. Ca-каналов. Verapamilum 0.04 (угнетение АВ-узла).  продолжит. ПД. Аmio-daronum (ПД, ЭРП,нужды в О₂,АД. побочка). Разные. tab Asparkam, Panangi-num, поляризующ. смесь (КСl+глю+инс). Л/с влияющ. на иннервацию. Адренер-гич. Anaprilinum (-ал. син.узел, ЭРП, возб), Talinololum (1-aл). Изадрин, адре-налин – стимуляция. Холинергич. Скополамин (М-хл).

3.Противовирусные

1. Общее понятие о противовирусных средствах Учитывая, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, создание противовирусных препаратов является сложной задачей в химиотерапии вирусных инфекций. В процессе размножения вирусы используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, изменяя его определенным образом. В связи с этим трудно избирательно воздействовать на вирус, не повредив при этом клетки макроорганизма. Направленность действия противовирусных средств различна и касается разных этапов взаимодействия вируса с клеткой: Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку; мидантан и ремантандин угнетают высвобождение вирусного генома; гуанидин угнетает синтез "ранних" вирусных белков-ферментов;

зидовудин, ацикловир и видарабин угнетают синтез нуклеиновых кислот; саквинавир угнетает синтез "поздних" вирусных белков; метисазон угнетает сборку вирионов.

2. Классификация противовирусных препаратов А. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:

аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин; производные липидов - саквинавир;

производные адамантана - мидантан, ремантадин; производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет; производные тиосемикарбазона - метисазон; препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны. Б. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия. I. ДНК-содержащие вирусы: вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин; цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;

вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет; вирус натуральной оспы - метисазан; вирус гепатитов В и С - интерфероны. II. РНК-содержащие вирусы: вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир; вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин; вирус гриппа типов Б и А - арбидол;

респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.

3. Производные пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов Зидовудин (азидотимидин, ретровир) после поступления в организм фосфорилируется в клетках и превращается в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя тем самым образованию ДНК из вирусной РНК, которая подавляет синтез и-РНК и вирусных белков. Побочные эффекты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, бессонница, головная боль, миалгия, угнетение функции почек. Применяется при лечении СПИДа. Также являются ингибиторами обратной транскриптазы ставудин (зерит), диданозин (видекс), зальцитабин (хивид), которые тоже применяются для лечения СПИДа. В настоящее время синтезированы новые препараты

для лечения ВИЧ-инфекции - ингибитора протеаз ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ). Этот фермент регулирует образование структурных белков и ферментов-вирионов ВИЧ К препаратам этой группы относятся санквинар (инвираза), вирасепт, индинавир, ритонавир.

4. Противогерпетические средства Ацикловир (зовиракс) - аналог пуриновых нуклеозидов, в клетках фосфорилируется и превращается в трифосфат, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. Применяется при герпетических поражениях глаз и гениталий, опоясывающем лишае, цитомегаловирусной инфекции. Побочные эффекты: местное раздражение, поражение почек, энцефалопатия, флебиты, тошнота, рвота, понос. Валацикловир (валтрекс) отличается от ацикловира большей биодоступностью. Видарабин (аденин арабинозид) действует аналогично, применяется при герпетическом энцефалите и кератоконъюнктивите. Побочные действия: галлюцинации, психозы, тремор, тошнота, рвота, понос, тромбофлебиты.

Для местного применения при герпетической инфекции применяются трифлуридин и идоксуридин. Они угнетают синтез ДНК и применяются при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите. При цитомегаловирусной инфекции и цитомегаловирусном ретините применяют ганцикловир, угнетающий синтез вирусной ДНК. Побочные эффекты: острый психоз, судороги, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гепатотоксическое действие, аллергические реакции. Фоскарнет (фоскарвир) - ингибитор ДНК-полимеразы вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом, при простом герпесе и опоясывающем лишае.

5. Противогриппозные средства Мидантан (адамантина гидрохлорид, амантадин, симметрел) - ингибирует высвобождение в клетке вирусного генома. Применяется для профилактики гриппа типа А. Ремантадин сходен по основным свойствам с мидантаном. Арбидол обладает противовирусной активностью по отношению к гриппу А и В, а также интерфероногенной активностью. Применяется для профилактики и лечения гриппа. Препарат, оказывающий воздействие на респираторно-синцитиальный вирус, - рибавирин (рибамидил); он также эффективен при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и лихорадке Ласса. Против вируса натуральной оспы эффективен метасазон, который применяют также и при профилактике натуральной оспы. Оксолин применяется для профилактики гриппа, при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, простом и опоясывающем лишае. Интерфероны - низкомолекулярные гликопротеиды, вырабатывающиеся клетками макроорганизма при воздействии на них вирусов. Обладают широким противовирусным эффектом. Механизм действия: вызывают образование рибосомами ряда ферментов, ингибирующих и-РНК и нарушающих трансляцию вирусных белков. Типы интерферонов: альфа-интерферон (лейкоцитарный, IFN-альфа), бета-интерферон (фибробластный, IFN-бета), гамма-интерферон (иммунный интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами, IFN-гамма). В качестве противовирусных средств в основном используют альфа-интерферон (альфа-2В, альфа-2А). Применяется при герпетических кератитах, гранулоцитопении, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, эритеме. Обладает противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Интерферон бета-1В применяют при рассеянном склерозе; он не излечивает болезнь, но снижает частоту госпитализаций. Полудан - синтетический интерфероноген, применяемый при вирусных заболеваниях глаз.

1. Зависимость действия лекарственных средств от химической структуры

2.Противогрибковые

3.Препараты гепарина

1. Зависимость действия ЛС от химич.структуры

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят прежде всего от их химического строения.

Вещества сходной химической структуры (например, ксантины, бензодиазепины) оказывают, как правило, сходное фармакологическое действие. Несомненное значение имеют физи ко-хими чески е

свойства веществ (липофильность, полярность, степень ионизации). Химическое строение, физико-химические, физические свойства. Свойства лекарственных веществ зависят от их химического строения, наличия активных группировок, формы и размера молекулы. Для взаимодействия вещества с рецептором важно их пространственное соответствие, т. е. комплементарность (что подтверждается различиями в активности стереоизомеров, например, l- и d-адреналина). Многие количественные и качественные характеристики вещества зависят от их липофильности или гидрофильности, а также степени диссоциации.

2.Противогрибковые средства

1. Классификация противогрибковых средств Классификация противогрибковых средств учитывает спектр противомикозной активности препаратов. I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: а) при системных (глубоких) лейкозах: антибиотики - амфотерицин Б, микогептин; производные имидозола - миконазол, кетоконазол (низорал); производные тиазола - флуканозол (дифлюкан); б) при эпидермомикозах (дерматомикозах): производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин; антибиотики - гризеофульвин;

производные тиазола - интраконазол (орунгал); производные нитрофенола - нитрофунгин; препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид; производные имидазола - клотримазол, кетоконазол (низорал), изоконазол (травоген); препараты других групп - мазь "Цинкудан", мазь "Ундецин", микосептин. II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами (кандидомикоз): антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин Б;

производные имидазола - миконазол, клотримазол; бис-четверичные аммониевые соли - декамин; производные тиазола - флуканозол (дифлюкан); производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин.

2. Характеристика препаратов Одним из основных лечебных препаратов при системных микозах является полиеновый антибиотик амфотерицин Б. Его преимущественно фунгистатическое действие связано с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны грибов. К существенным достоинствам амфотерицина Б следует отнести медленное развитие устойчивости к нему чувствительных возбудителей (кокцидий, гистоплазм, криптококков, бластомицетов и др.). Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не проходит через гематоэнцефалический барьер. Вводится внутривенно, под оболочки мозга, в полости тела, ингаляционно, используется также местно. Выводится почками очень медленно (20-40 % за неделю), высокотоксичен (что усугубляется его кумулятивной способностью). На фоне применения амфотерецина, кроме диспептических явлений и лихорадки, нередко наблюдаются гипотензия, гипокалиемия, нефро- и нейротоксические нарушения, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции. Все это требует его стационарного применения под контролем функции печени, почек, состава крови, уровня калия в крови.

Производное тиазола - флуконазол (дифлюкан) содержит два атома фтора. Оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеринов. Быстро всасывается внутрь. Выводится почками на 80 %. Применяется при криптококкозе (включая грибковый менингит), системном кандидозе, а также кандидозе слизистых оболочек и вагинальном кандидозе. Назначается внутрь и внутривенно. Интраконазол (орунгал) - производное тиазола, препарат широкого спектра действия, высокоактивный при лечении офтальмомикозов. В лечении кандидомикозов эпителиальных тканей (кожа, слизистые оболочки) ведущее место занимают леворин и нистатин. Фунгистатическое и фунгицидное их действие связано с нарушением проницаемости плазматической мембраны грибов; препараты плохо всасываются в кишечнике и по этой причине мало эффективны при генерализованной форме кандидомикоза; поэтому их заменяют амфотерицином Б и флуканазолом (дифлюкан).

3. Гепарин. Из прямых наибольшее значение имеет гепарин. Гепарин вырабатывается тучными клетками, много гепарина выделяется в легочной ткани, кишечнике. Основная роль гепарина заключается в образовании комплекса гепарин-антитромбин 3 -гепарин. При введении больших доз гепарина создается дефицит антитромбина 3. Без антитромбина 3 сам гепарин мало активен. Гепарин также уменьшается вязкость крови, улучшает ее реологические свойства, уменьшает проницаемость сосудов и усиливает ток кровь. Гепарин за счет образования комплексов уменьшает аггрегацию и адгезию форменных элемнтов крови. Оказывается также липолитическое действие, диуретический эффект, улучшает почечный кровоток, коллатеральное кровоснабжение. Обладает противоспалительным действием. Метаболизм гепарина происходит в печени, и частично в неизменном виде экскретируется с мочой. Период полувыведения зависит от дозы. При ведении 5-10 тыс. Ед период полувыведения соответствует 2.5 - 3 часам (время действия около 6 часов). Контроль за эффектом гепарина проводят по времени свертывания крови и времени кровотечения. Время свертывания крови при нормальной дозировке гепарина должно увеличиваться в 1.5 - 2 раза. При передозировке гепарина возможны кровотечения, при длительном применении возможна тромбоцитопения При введении гепарина возможно повышение АЛТ и АСТ. Возможны аллергические реакции - тошнота, рвота , потеря вкуса. При передозировке вводят протамин сульфат. Низкомолекулярные гепарины - новая группа. Насчитывается 7 препаратов, отличаются между собой разными источниками и способами получения. Кливарин, праксипарин. Эти препараты отличаются от гепаринатем , что имеют меньшую молекулярную массу и это дает увеличение биодоступности, поэтому время действия возрастает и их вводят 1 раз в сутки. Обычно можно вводить в течение 7-10 дней. Эти препараты оказывают выраженный антитромбоцитарный и слабый антикоагулянтный эффект.

1. Виды транспорта лекарственных средств через биологические мембраны.

2. Лекарственные средства, улучшающие мозговое кровообращение

3.Антидепрессанты

1. Фармакокинетика — всасывание, распределение, депонирование, превращения и выведение лекарст-

венных веществ.

Все эти процессы связаны с проникновением лекарственных веществ через клеточную (цитоплазма-

тическую) мембрану. Основные способы проникновения веществ через клеточную мембрану: пас-

сивная диффузия, фильтрация, активный транспорт, облегченная диффузия, пиноцитоз.

Пассивная диффузия - проникновение веществ через мембрану в любом ее месте по градиенту кон-

центрации (если с одной стороны мембраны концентрация вещества выше, чем с другой стороны,

вещество проникает через мембрану в сторону меньшей концентрации). Так как мембраны состоят в

основном из ли-пидов, путем пассивной диффузии через клеточную мембрану легко проникают ли-

пофильные неполярные вещества, т.е. вещества, которые хорошо растворимы в липидах и не несут

электрических зарядов. Наоборот, гидрофильные полярные вещества (вещества, хорошо раствори-

мые в воде и имеющие электрические заряды) путем пассивной диффузии через мембрану практиче-

ски не проникают.

Многие лекарственные вещества являются слабыми электролитами — слабокислыми соединениями

или слабыми основаниями. В растворе часть таких веществ находится в неионизированной (неполяр-

ной) форме, а часть — в виде ионов, несущих электрические заряды. Ионизация кислых соединений

происходит путем их диссоциации.

Путем пассивной диффузии через мембраны проникает неиони-зированная (неполярная) часть слабо-

го электролита. Таким образом, пассивная диффузия слабых электролитов обратно пропорциональна

степени их ионизации. В кислой среде увеличивается ионизация оснований, а в щелочной среде — ионизация кислых соединентй.

Фильтрация. В клеточной мембране имеются водные каналы (водные поры), через которые проходит вода и могут проходить растворенные в воде гидрофильные полярные вещества, если размеры их мо-

лекул не превышают диаметра каналов. Этот процесс называют фильтрацией.

Так как через водные каналы цитоплазматической мембраны нет постоянного однонаправленного

движения воды, ряд авторов считают, что через водные каналы гидрофильные полярные вещества

проникают путем пассивной диффузии по градиенту концентрации (пассивная диффузия в водной

фазе).

Однако диаметр водных каналов цитоплазматической мембраны очень мал - 0,4 нм, поэтому боль-

шинство лекарственных веществ через эти каналы не проходят.

Фильтрацией называют также прохождение воды и растворенных в ней веществ через м ежкл еточ-

ные промежутки. Пу тем фильтрации через межклеточные промежутки проходят гидрофильные по-

лярные вещества. Степень их фильтрации зависит от величины межклеточных промежутков.

В эндотелии сосудов мозга межклеточные промежутки отсутствуют и фильтрация большинства ле-

карственных веществ невозможна. Эндотелий сосудов мозга образует барьер, который препятствует

проникновению гидрофильных полярных веществ из крови в мозг, — гематоэнцефалический барьер.

В некоторых областях головного мозга имеются «дефекты» гематоэнцефалического барьера, через

которые возможно прохождение гидрофильных полярных веществ. Так, в area po str ema продолгова-

того мозга гидрофильные полярные вещества могут проникать в триггер-зону рвотного центра.

Некоторые гидрофильные полярные вещества проникают через гематоэнцефалический барьер путем

активно го транспор та (например, леводопа).

Липофильные неполярные вещества легко проходят через гематоэнцефалический барьер путем пас-

сивной диффузии.

В эндотелии сосудов периферических тканей (мышцы, подкожная клетчатка, внутренние органы)

межклеточные промежутки достаточно велики и большинство гидрофильных полярных лекар-

ственных веществ легко проходят через них путем фильтрации. При внутривенном введении эти ве-

щества быстро проникают в ткани. При подкожном, внутримышечном введении вещества проникают

из тканей в кровь и распространяются по организму.

В желудочно-кишечном тракте промежутки между клетками эпителия слизистой оболочки невелики

и фильтрация веществ ограничена, поэтому в желудочно-кишечном тракте гидрофильные полярные

соединения всасываются плохо. Так, гидрофильное полярное соединение неостигмин (прозерин) под

кожу вводят в дозе 0,0005 г, а для получения сходного эффекта при приеме внутрь требуется доза

0,015 г.

Липофильные неполярные вещества в желудочно-кишечном тракте хорошо всасываются путем пас-

сивной диффузии.

Активный транспорт — транспорт лекарственных веществ через мембраны с помощью специальных

транспортных систем. Такими транспортными системами обычно являются функционально активные

белковые молекулы, встроенные в цитоплазматическую мембрану. Лекарственное вещество, имею-

щее аффинитет к транспортной системе, соединяется с местами связывания этой системы с одной

стороны мембраны; затем происходит кон-формация белковой молекулы и вещество высвобождается

с другой стороны мембраны.

Активный транспорт избирателен, насыщаем, требует затрат энергии, может происходить против

градиента концентрации.

Облегченная диффузия— перенос вещества через мембраны специальными транспортными система-

ми по градиенту концентрации без затрат энергии.

Пиноцитоз - впячивания клеточной мембраны, окружающие молекулы вещества и образующие ва-

куоли, которые проникают через клетку и высвобождают вещество с другой стороны клетки.

2. Лекарственные средства, улучшающие мозговое кровообращение.В настоящее время нет препаратов, избирательно действующих на мозговое кровообращение. Вместе с тем целый ряд лекарственных средств, обладающих общей спазмолитической активностью, вызывающих расширение сосудов и улучшающих кровообращение в различных органах и тканях, могут в той или иной степени положительно влиять на кровоснабжение мозга, повышать обеспечение его кислородом, усиливать его метаболические процессы.

Расширяют сосуды мозга (главным образом венулы) органические нитраты и нитриты.

Менее резкое, но более длительное расширение сосудов мозга (без избирательного действия на емкостные сосуды) вызывают пуриновые алкалоиды (кофеин, теобромин) и их производные.

Никотиновая кислота и содержащие ее препараты (ксантинола никотинат, пикамилон и др.) расширяют, относительно кратковременно, сосуды мозга. Спазмолитические препараты (но-шпа и в адекватных дозах папаверин, дибазол и др.) также способны понижать тонус сосудов мозга и усиливать мозговое кровообращение.

При спастических состояниях сосудов мозга, в том числе при спастических формах мигрени, рекомендуются дигидрированные производные алкалоидов спорыньи (см. Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин).

Из препаратов новых групп в качестве средств, улучшающих мозговое кровообращение, применяют антагонисты ионов кальция (см. Верапамил). Циннаризин, считающийся одним из наиболее эффективных современных цереброваскулярных средств, является (как установлено в последнее время) активным блокатором мембранных и кальциевых каналов. Новый антагонист ионов кальция нимодипин (см.) рассматривается как особо активный церебральный вазодилататор. Умеренное расширение мозговых сосудов вызывает дипиридамол (см.).

Улучшают кровоснабжение и метаболические процессы мозга гамма-аминомасляная кислота (см. Аминалон), а также пирацетам и другие ноотропные препараты.

Естественно, что при атеросклеротических поражениях сосудов мозга, положительный эффект должны оказывать антисклеротические препараты (см. Гиполипидемические средства), а при тромбозах сосудов мозга тромболитические средства (активаторы фибринолиза, антикоагулянты, антиагреганты).

Во внебольничной практике, при относительно легких формах нарушений мозгового кровообращения, широко используют некоторые комбинированные препараты, содержащие папаверин, но-шпу, кофеин, дибазол, никотиновую кислоту и др. (см. Никоверин, Никошпан, Папазол, Теодибаверин и др.). Сравнительно широко назначают также пентоксифиллин, или трентал (см.).

В настоящее время к относительно избирательно действующим цереброваскулярным препаратам относят циннаризин, кавинтон, а также нимодипин.

ВИНКАНОР (Vincanorum).

Очищенная сумма алкалоидов из барвинка малого (Vinca minor L.)

Буровато-коричневый порошок со специфическим запахом.

Препарат оказывает спазмолитическое, cосудорасширяющее, гипотензивное и умеренное седативное действие.

Применяют при начальных формах гипертонической болезни, нарушениях мозгового кровообращения (спастического и атеросклеротического характера), после ишемического инсульта, а также при неврогенной синусовой тахикардии.

Принимают внутрь (независимо от времени приема пищи) по 1 - 2 таблетки 3 раза в день, при необходимости - до 2 таблеток 4 раза в день. Курс лечения 10 - 30 дней. Курс лечения можно повторять, подбирая индивидуально поддерживающую дозу.

Обычно препарат хорошо переносится.

КАВИНТОН (Саvinton)*.

Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты. Синонимы: Винпоцетин, Vinpocetinе, Vinросеtinum, Inех.

Белый кристаллический порошок, практически нерастоорим в воде, растворим в спирте.

Кавинтон (винпоцетин) является полусинтетическим производным алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинке (Vinica minor L. и Vinca еrecta Rgl. еt Sсhmalth); сем. кутровых (Аросуnаcеае).

Ранее было установлено, что экстракты из барвинка оказывают сосудорасширяющее и гипотензивное действие, обладают некоторым седативным эффектом. Кавинтон расширяет сосуды мозга, усиливает кровоток, улучшает снабжение мозга кислородом, а также способствует утилизации глюкозы. Ингибируя фосфодиэстеразу, препарат приводит к накопленню в тканях цАМФ; уменьшает агрегацию тромбоцитов. Наблюдается лишь небольшое понижение системного АД.

Сосудорасширяющее действие кавинтона связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы. Препарат способствует усилению метаболизма норадреналина и серотонина в тканях мозга, уменьшает патологически повышенную вязкость крови, способствует деформируемости эритроцитов.

Применяют при неврологических и психических нарушениях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения (после перенесенного инсульта, посттравматических, атеросклеротического происхождения); при расстройствах памяти, головокружении, афазии и др.; при гипертонической энцефалопатии, вазовегетативных симптомах в климактерическом периоде и др.

Обычно кавинтон хорошо переносится. При внутривенном введении возможны гипотензия, тахикардия.

3.АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества бета-2 адренорецепторов.

Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина

Виды депрессий

1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2 Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )

2. По происхождению

Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии

Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни

Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания )

Антидепрессанты

1. _. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин, Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин ), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый страх ( фобии ).

2. Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и серотонина.

Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы, Мапротиллин - на ад ренэргиеские

Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии

3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А - влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин. Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А

Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол, Пиразидол.

Показания :

депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной заторможенностью.

Побочные эффекты антидепрессантов

Трициклические

1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов )

2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния ( нарушение сна ) ).

3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи )

4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии

5.Потенциирование действия депрессантов

6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина,

Метилдофы.

Ингибиторы МАО

1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре, йогурте, пиве --> нельзя,

иначе гипертензия станет злокачественной ).

2.Гипертермия

3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги

4.Угнетение детоксицирующей функции печени

Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами

1.Препараты инсулина и его аналогов

2.Противоэпилептические средства

3. Местные анастетики

1.Препараты инсулина и его аналогов

Инсулин: 1) способствует усвоению глюкозы клетками тканей , облегчая транспорт глюкозы через клеточные мембраны; 2) снижает глюконеогенез в печени; 3) стимулирует образование гликогена и его отложение в печени; 4)способствует синтезу белков и жиров и препятствует их катаболизму. При недостаточной продукции инсулина развивается сахарный диабет (сахарное мочеизнурение).. Сахарный диабет I типа (инсулинзависимый) связан с разрушением β -клеток островков Лангерганса. При сахарном диабете I типа единственными эффективными средствами являются препараты инсулина, которые вводят парентерально. Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый) связан с уменьшением секреции инсулина (снижение активности β -клеток) или с развитием резистентности тканей к инсулину. Уровень инсулина может быть нормальным или даже повышенным.

Препараты инсулина

Впервые препарат, содержащий инсулин (вытяжка из ПЖЖ собак) был получен в 1922 г. применен при сахарном диабете. В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из ПЖЖ свиней

(свиной инсулин). Препараты инсулина человека получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД. Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) выпускают во флаконах по 5 и 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также в картриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-

ручек. Препарат обычно вводят под кожу за 15—20 мин до приема пищи 1—3 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности гипергликемии или глюкозурии. Эффект развивается через 30 мин и продолжается 6—8 ч. В местах подкожных инъекций инсулина может развиваться липодистрофия, поэтому рекомендуют постоянно менять место инъекций. При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно. В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия.

Инсулин лиспро — препарат человеческого инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28—29-м положениях β -цепи. Отличается быстрым и коротким действием. После введения под кожу эффект развивается через 15 мин и продолжается 3—4 ч. Препарат можно вводить внутривенно. Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина (ультратард НМ) вводят только под кожу. Инсулин медленно всасывается из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; максимум эффекта через 8—12 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.

Препараты свиного инсулина сходны по действию с препаратами инсулина человека. Однако при их

применении возможны аллергические реакции.

Инсулин растворимый нейтральный выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу за 15 мин до еды 1 —3 раза в день. Возможно внутримышечное и внутривенное введение. Инсулин-цинк суспензия аморфная вводится только под кожу, обеспечивая медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное действие. Начало действия через 1,5 ч; пик действия через 5—10 ч; длительность действия — 12—16 ч. Инсулин-цинк суспензия кристалличе ская вводится только под кожу. Начало действия через 3—4 ч; пик действия через 10—30 ч; длительность действия 28—36 ч.

2/Противоэпилептические средства

Эпилепсия — хронич заб-е ЦНС, которое проявляется периодически возник-ми приступами (припадками) с нарушениями сознания, с судорожными проявл-ми или без них. Различают парциальные (фокальные, очаговые) судороги и генерализованные судороги. Противоэпилептические средства назначают внутрь систематически в течение длительного времени для предупрежжения приступов эпилепсии. В связи с длительным применением противоэпилеп-их средств особое значение приобретают их побочные эффекты. Действие противоэпилепт-их средств направлено на предупреждение возникновения и распространения патологиче импульсации в ГМ. С этой целью используют препараты, которые подавляют возбудительные процессы или усиливают тормозные процессы. Для подавления возбудительных процессов применяют лекарственные вещества, которые блокируют Na+-каналы (фенитоин, карбамазепин), Са2+-каналы (этосуксимид), уменьшают высвобождение возбуждающих аминокислот (ламотриджин). Для активации тормозных процессов применяют вещества, которые усиливают действие тормозного медиатора ЦНС - ГАМК (фенобарбитал, диазепам, клоназепам, габапентин). Для предупреждения парциальных судорог используют фенитоин, карбамазепин, вальпроат, а также габапентин, ламотриджин, клоназепам, топирамат. Для предупреждения тонико-клонических судорог применяют фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, вальпроат, примидон, а также ламотриджин. Для предупреждения абсансов назначают этосуксимид, вальпроат. При миоклонических судорогах применяют вальпроат, клоназепам, а также ламотриджин.

Для купирования (прекращения) эпилепти ческого статуса в/в вводят диазепам, фенитоин-натрий, а в более тяжелых случаях - тиопентал-натрий. Фенобарбитал (люминал) — один из первых противоэпилептических препаратов. При постоянном

применении в умеренных дозах предупреждает возникновение больших судорожных припадков, не оказывая снотворного действия. Мех-зм дейст-я фенобарбитала связан с потенц-ем действия ГАМК (повышает чувств-сть ГАМКА-рецепторов) и с прямым угнетающим действием на проницаемость клеточных мембран. Побочные эффекты фенобарбитала: седативное действие, сонливость, нистагм, атаксия, кожные вы-

сыпания. Карбамазепин (тегретол, финлепсин) — блокатор Na

+-каналов. Эффективен при парциальных и тонико-клонических судорогах. Кроме того, карбамазепин — один из самых употребительных обезболивающих препаратов при невралгии тройничного нерва.

3/ Местные анастетики

Местные анестетики — вещества, которые способны временно, обратимо блокировать чувствительные рецепторы. В первую очередь блокируются болевые рецепторы, а затем температурные, тактильные. Кроме того, местные анестетики нарушают проведение возбуждения по нервным волокнам.

Механизм действия местных анестетиков обусловлен блокадой Na+-каналов в мембранах нервных окончаний и волокон. МA — слабые основания. Неионизированная (непротонированная) часть молекул вещества проникает внутрь нервных волокон, где образуется ионизированная форма анестетика, которая воздействует на цитоплазматическую (внутриклеточную) часть Na-каналов. В кислой среде

местные анестетики значительно ионизируются и не проникают в нервные волокна. При резорбтивном действии местных анестетиков может проявиться их влияние на ЦНС. В этом случае местные анестетики могут вызывать беспокойство, тремор, судороги (угнетение тормозных нейронов), а в более высоких дозах оказывать угнетающее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры.

Местные анестетики угнетают сократимость миокарда, расширяют кровеносные сосуды (прямое действие, связанное с блокадой Na+-каналов, а также угнетающее влияние на симпатическую иннервацию), снижают артериальное давление. (искл-кокаин) Поверх.анестезия. Дикаин (Dicainum). (токсичен, расшир. с-ды - надо сочетать с адреналином.); Аnaesthesinum (труднораств. в воде – наружно и энтерально). Для инфильтр. и проводник. Novocainum 0,25 % 200 ml (инфиль.) 1 % 10 ml (провод.) при резорбтив. действии угнетает ЦНС, АД, вывод почками. Trimecainum 0.25-10 ml (лучше новокаина, но токсичнее, кору и РФ. Для спиномозговой. Совкаин (АД надо с эфедрином). Lidocaini hydrochloridum 1%-10ml – универсальный Механизм действия: понижают чувствительность рецепторов, снижают проводимость по нервным волокнам. При попадании в кровь снижают образование Ацх, обладают ганглиоблокирующим эффектом, снимают спазм, понижают проводимость миокарда.

Побочные эффекты: аллергия, снижение АД, кокаин может вызвать наркоманию.

Показания: для местной, инфильтрационной, проводниковой анестезии, блокад. Иногда используются для премедикации, при ГБ, аритмиях (лидокаин).

Противопоказания: АВ-блокада, слабость синусового узла, кардиогенный шок.

1. Кумуляция, привыкание, тахифилаксия

2. Хлорамфеникол (левомицетин) и а/бгруппы тетерациклина

3.ЛС, снижающие секрецию и кислотность желудочного сока

1. Кумуляция, привыкание, тахифилаксия

Увеличение эффекта ряда веществ связано с их способностью к кумуляции. Под материальной кумуляцией имеют в виду накопление в организме фармакологического вещества. Это типично для длительно действующих препаратов, которые медленно выводятся или прочно связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление вещества при его повторном употреблении может быть причиной развития токсических эффектов. В связи с этим дозировать такие препараты нужно с учетом кумуляции, постепенно уменьшая дозу или увеличивая интервалы между приемами препарата. Известны примеры функциональной кумуляции, при которой накапливается эффект, а не вещество. Так, при алкоголизме нарастающие изменения ЦНС приводят к возникновению белой горячки. В данном случае вещество (этиловый спирт) быстро окисляется и в тканях не задерживается. Суммируются при этом лишь нейротропные эффекты. Снижение эффективности веществ при их повторном применении - привыкание (толерантность) - наблюдается при использовании различных препаратов (анальгетики, гипотензивные и слабительные вещества). Оно может быть связано с уменьшением всасывания вещества, увеличением скорости его инактивации и (или) повышением выведения, снижением чувствительности к нему рецепторов или уменьшением их плотности в тканях. В случае привыкания для получения исходного эффекта дозу препарата надо повышать или одно вещество заменить другим. При последнем варианте следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами. Особым видом привыкания является тахифилаксия - привыкание, возникающее очень быстро, иногда после однократного приема препарата. По отношению к некоторым веществам (обычно нейротропным) при их повторном введении развивается лекарственная зависимость. Она проявляется непреодолимым стремлением к приему вещества, обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене веществ, вызывающих лекарственную зависимость. В случае психической зависимости прекращение введения препарата (кокаин, галлюциногены) вызывает лишь эмоциональный дискомфорт. При приеме некоторых веществ (морфин, героин) развивается физическая зависимость. Отмена препарата в данном случае вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется разнообразными, часто тяжелыми соматическими нарушениями, связанными с расстройством функции многих систем организма вплоть до смертельного исхода. Это так называемый синдром абстиненции.

2. Хлорамфеникол (левомиуцетин) и а/бгруппы тетерациклина

Левомицетин и его соли (стеарат (Эулевомицетин) - не обладает горьким вкусом и местным раздражающим действием). Сукцинат левомицетина - применяется для парэнтерального введения. Синтомицин - смесь лево- и правовращающих форм (обладает половинной активностью). Препараты данной группы активны в отношении стафилококков резистентных к пенициллину и тетрациклину, Грамм (-) палочкам, спирохетам, риккетсиям. Препараты выбора для лечения кишечных инфекций. Механизм действия: Угнетают синтез белка, Присоединяясь к рибосоме, Тормозят тРНК, Нарушают функции полимераз и транспептидаз, Разрушают полипептидные связи

Обладают бактериостатическим действием. Приводят к активации синтеза клеточной стенки (не назначать вместе с пенициллинами - действие противоположно).Противомикробное действие сильно угнетается в щелочной среде, при рН = 9 действие может исчезать. Всасываются до 90%, стеарат - даже больше. Продолжительность действия 5-6 часов. У детей и особенно новорожденых длительность действия значительно больше, чем у взрослых. Препараты хорошо проникают в печень, плевральную и перитонеальную полость, секретируются в молоко матери. Применение: 1,2,3 - основное

1 Бактериальные дизентерии, 2 Брюшной тиф, 3 Бруцеллез. Препараты токсичны, их побочное действие: Фллергические реакции, раздражающее действие на ЖКТ (диарея и рвота) - применяются только в стационаре, агранулоцитозы (производить контроль картины крови), психомоторные реакции (характерно для сукцината), отрицательное инотропное действие, кандидоз, кандидомикоз.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

1 поколение:

Тетрациклин, окситетрациклин

2 поколение:

Доксициклин (Вибромицин), Миноциклин, Метациклин, Морфоциклин. Морфоциклин в настоящее время не применяется.

Спектр широкий: действует на все, кроме гонококков, вульгарного протея, палочки синезеленого гноя, возбудителя туберкулеза, 70-80 штаммов стафилококков и стрептококков (устойчивость).

Механизм: Нарушает синтез белка

1 Уменьшает этап активирования аминокислот и их связывание с транспортной РНК

2 Угнетение транспорта РНК к рибосомам

3 Нарушение входа транспортной РНК на рибосому и считывание.

Дополнительные механизмы действия:

1 Образование хелатных соединений с ионами магния и марганца.

2 Угнетение окислительного фосфорилирования

3 Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны.

Эффект бактериостатический, эффективность против молодых форм.

Побочное действие тетрациклинов (как правило при длительном применении в больших дозах)

1 Гепатотоксичность, особенно при нарушениях функции печени

2 Диспептические расстройства, в 10-15% - диарея

3 Раздражение слизистой (при приеме внутрь) - стоматиты, глосситы.

4 Аллергии (редко)

5 Уменьшение протромбина, снижение количества тромбоцитов (при длительном применении в больших дозах) - осторожно применять с антиагрегантами.

6 Дизбактериоз переходящий в кандидоз и кандидомикоз и при запущении в кандидосепсис.

Обязательно параллельное назначение противогрибковых препаратов !

3.ЛС, снижающие секрецию и кислотность желудочного сока

Хлористоводородная кислота (НС1) секретируется париетальными клетками желудка. Активность

париетальных клеток повышается под влиянием:

1) гистамина, который выделяется из энтерохромаффиноподобных клеток желудка и стимулирует

гистамино вые Н2-рецепторы париетальных клеток;

2) гастрина (выделяется G-клетками пилорического отдела желудка и стимулирует энтерохромаф-

финоподобные и париетальные клетки),

3) ацетилхолина, который выделяется из окончаний парасимпатических волокон и стимулирует па-

риетальные клетки (М3-холинорецепторы), энтерохромаффиноподобные клетки (М1-холинорецеп-

торы) и G-клетки, клетки, продуцирующие гастрин (М3-холинорецепторы) .

При стимуляции париетальных клеток активируется Н+

,К+-АТ-Фаза (протоновый насос) париетальных клеток, которая стимулирует выделение ионов Н+. Париетальные клетки выделяют также ионы СI- образуется НС1.

D-клетки желудка выделяют соматостатин, который оказывает угнетающее влияние на энтерохромаффиноподобные клетки. Ацетилхолин стимулирует М2-холинорецепторы D-клеток и таким образом оказывает тормозное влияние на D-клетки - секреция соматостатина уменьшается; повышается

активность энтерохромаффиноподобных клеток.

Хлористоводородная кислота:

1) способствует образованию пепсина,

2) обеспечивает оптимальную среду (рН 2,0) для действия пепсина,

3) оказывает противомикробное действие.

Вместе с тем, НС1 наряду с пепсином может быть фактором агрессии при язвенной болезни желудка

и 12-перстной кишки. Поэтому при язвенной болезни применяют средства, снижающие секрецию НС1.

Секрецию НС1 снижают:

1) М-холиноблокаторы,

2) блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов,

3) простагландины группы Е,

4) ингибиторы Н+,К+-АТ Фа зы.

М-холиноблокаторы (Гастроцепин) были одними из первых средств для снижения секреции НС1. Атропин эффективно снижает секрецию НС1, так как:

1) уменьшает стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на: париетальные клетки, энтерохромаффиноподобные клетки, G-клетки, продуцирующие гастрин;

2) уменьшает угнетающее влияние парасимпатической иннервации на D-клетки, продуцирующие

соматостатин

Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. В 1976 г. в медицинскую практику был введен циметидин,

Циметидин (тагамет) блокирует Н2-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее дей-

ствие гистамина, и эффективно снижает секрецию НС1. При приеме циметидина внутрь 4 раза в день у больных язвенной болезнью быстро прекращаются боли, а после 4-6-недельного курса лечения происходит рубцевание язвы.

Простагландины группы Е (ПГЕ1 ПГЕ2) стимулируют прос-тагландиновые рецепторы париетальных клеток. При этом через G -белки угнетается аденилатциклаза и снижается активность Н+, К+-АТ Фа зы — секреция НС1 уменьшается (мизопростол)

Ингибиторы Н+,К+-АТ Фазы (блокаторы протонового насоса) - наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НС1. (Омепразол)

1. Биотрансформация ЛС

2. Синтетические сахароснижающие средства

3. Антибиотики группы цефалоспорина

1.Биотрансформация

Большинство лекарственных веществ в организме подвергается превращениям (биотрансформации).

Различают метаболическую трансформацию (окисление, восстановление, гидролиз) и конъюг ацию

(ацетилирование, метилирование, образование соединений с глюкуроновой кислотой и др.). Соответ-

ственно, продукты превращений называют метаболитами и конъюгатами. Обычно вещество подвергается сначала метаболической трансформации, а затем конъюгации. Метаболиты, как правило, ме-

нее активны, чем исходные соединения, но иногда оказываются активнее (токсичнее) исходных ве-

ществ. Конъюгаты обычно малоактивны.

Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансформации в печени под влиянием фер-

ментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросо-

мальными ферментами (в основном изоферменты цитохрома Р-450).

Эти ферменты действуют на липофильные неполярные вещества, превращая их в гидрофильные по-

лярные соединения, которые легче выводятся из организма. Активность микросомальных ферментов

зависит от пола, возраста, заболеваний печени, действия некоторых лекарственных средств.

Так, у мужчин активность микросомальных ферментов несколько выше, чем у женщин (синтез этих

ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами). Поэтому мужчины более устойчивы к

действию многих фармакологических веществ.

У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна, поэтому ряд лекарственных

веществ (например, хлорамфеникол) в первые недели жизни назначать не рекомендуют в связи с их

выраженным токсическим действием.

Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрасте, поэтому многие ле-

карственные препараты лицам старше 60 лет назначают в меньших дозах по сравнению с лицами

среднего возраста.

При заболеваниях печени активность микросомальных ферментов может снижаться, замедляется

биотрансформация лекарственных средств, усиливается и удлиняется их действие.

Известны лекарственные вещества, индуцирующие синтез микросомальных ферментов печени, на-

пример, фенобарбитал, гризеофульвин, рифампицин. Индукция синтеза микросомальных фермент о в

при применении указанных лекарственных веществ развивается постепенно (примерно в течение 2

нед) . При одновременном назначении с ними других препаратов (например, глюкокортикоидов, про-

тивозачаточных средств для приема внутрь) действие последних может ослабляться.

Некоторые лекарственные вещества (циметидин, хлорамфени-кол и др.) снижают активность микро-

сомальных ферментов печени и поэтому могут усиливать действие других препаратов.

2. Синтетические сахараснижающие средства

Выделяют следующие группы синтетических гипогликемичес-ких средств:

1) производные сульфонилмочевины;

2) производные бензойной кислоты (меглитиниды);

3) бигуаниды;

4) тиазолидиндионы;

5) ингибиторы а-глюкозидаз.

1. Производные сульфонилмочевины — глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон, глиме-

пирид назначают внутрь 1 раз в сутки во время завтрака. Эти препараты стимулируют секрецию ин-

сулина β -κлeтκaми островков Лангерганса.

Механизм действия производных сульфонилмочевины связан с блокадой АТФ-зависимых К+-каналов β -κлeтo κ и деполяризацией клеточной мембраны. При этом активируются потенциал -зависимые Са2+-каналы; вход Са2+

стимулирует секрецию инсулина.

Кроме того, эти вещества повышают чувствительность инсулиновых рецепторов к действию инсули-

на.

Производные сульфонилмочевины применяют при сахарном диабете II типа. При сахарном диабете I типа неэффективны.

Побочные эффекты: тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения, ал-

лергические реакции. При передозировке производных сульфонилмочевины возможна гипогликемия.

Препараты противопоказаны при нарушениях функции печени, почек, системы крови.

2. Производные бензойной кислоты (меглитиниды). Репаглинид (новонорм) сходен по действию и

применению с производными сульфонилмочевины.

3. Бигуаниды. Применяют в основном метформин; назначают вну тр ь. Метформин: 1) увеличивает захват глюкозы периферическими тканями,

2) снижает глюконеогенез в печени,

3) снижает всасывание глюкозы в кишечнике.

Кроме того, метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и угнетает липогенез. В результате

снижается масса тела и вследствие этого увеличиваются количество инсулиновых рецепторов и свя-

зывание инсулина с рецепторами. Назначают внутрь при сахарном диабете II типа.

Побочные эффекты метформина: лактацидоз (повышение уровня молочной кислоты в плазме крови),

боли в области сердца и в мышцах, одышка, а также металлический вкус во рту, тошнота, рвота, диа-

рея.

4. Тиазолидиндионы повышают чувствительность тканей к инсулину, снижают глюконеогенез в пе-

чени, не влияя на высвобождение инсулина. Пиоглитазон назначают внутрь 1 раз в сутки при сахар-

ном диабете II типа.

5. Ингибиторы а-глюкозидаз. Из препаратов этой группы применяется акарбоза (глюкобай), обла-

дающая высоким сродством к а-глкжозидазам кишечника, которые расщепляют крахмал и диса-

хариды и способствуют их всасыванию. Акарбоза ингибирует а-глюкозидазы и препятствует всасы-

ванию углеводов.

Назначают акарбозу внутрь в начале еды 2 раза в день. Акарбоза ингибирует a-глюкозидазы и таким

образом препятствует всасыванию крахмала и дисахаридов в кишечнике. Акарбозу применяют также

при алиментарном ожир ении.

Побочные эффекты акарбозы: метеоризм, диарея, спазмы кишечника.

3.А/б группы цефалоспорина

Производные аминоцефалоспороновой кислоты. Похожи на пенициллины, тоже ингибируют синтез клеточной стенки. В целом сильнее пенициллинов .Обладают синергизмом по отношению к пенициллинам. Антибиотики широкого спектра действия. Действуют на стафилококки, устойчивые к бензилпенициллинам. Выделяют 4 поколения цефалоспоринов (табл. 14)Характерно бактерицидное действие. Цефалоспорины I (цефазолин) поколения действуют на грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), клебсиеллы, кишечную палочку. Цефалоспорины II (цефокситин) поколения, кроме того, эффективны в отношении менингококков, гонококков, гемофильной палочки. Некоторые препараты (например, цефокситин) действуют на бактероиды. Цефалоспорины III (цефотаксим) поколения в меньшей степени действуют на грамположительную флору и в большей степени — на грамотрицательные бактерии. Высокоэффективны в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, протея, а некоторые препараты (например, цефтазидим) - в отношении синегнойной палочки. Из этой подгруппы чаще всего применяют цефтазидим и цефтриаксон. Цефтазид им действует на синегнойную палочку, клебсиеллы, разные виды протея, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, гонококки, менингококки, гемофильную палочку, стрептококки. Препарат вводят внутримышечно 2—3 раза в день при септицемии, менингите, перитоните, инфекциях ЛОР-органов, дыхательных, мо-чевыводящих, желчевыводящих путей, органов малого таза, костей и суставов. Цефтриаксон отличается длительностью действия — 24 ч. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки или в/в капельно при тяжелых инфекциях (септицемия, пневмонии, менингит, острый пиелонефрит, инфекции тазовых органов, остеомиелит, артрит). Неосложненная гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона. Цефалоспорины IV (цефпирон) поколения действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки и протея.

Побочные эффекты цефалоспоринов: аллергические реакции; возможна нефротоксичность, особенно при применении препаратов 1 поколения

Побочное действие цефалоспоринов (итог)

1 Аллергические реакции

2 Нефротоксичность (Цефалоридин - типично)

3 Лейкопения, нейтропения (при длительном применении больших доз)

4 Нарушения ЖКТ если применяется внутрь - тошнота, рвота, диспептические расстройства, если долго - дизбактериоз.

5 Ложно положительная реакция на сахар Цефалоридин, Цефалексин

6. Кумариноподобный эффект, гипопротромбиэмия, судорожные реакции (при эндолюмбальном введении больших доз при лечении менингита (более 50 миллиграммов)).

1.Зависимость действия лекарсвенных средств от дозы о конц

2. Средства, влияющие на миометрий

3.Бронхолититики

1.Зависимость действия лекарсвенных средств от дозы о конц

Доза. разовая, суточная, мин. дейсвующ., сред. и высшая терапевтич., токсич., смертельная, ударная. Безопасность опред. по терапевтич. индексу (леталь. доза ЛД50 / эффект. доза ЕД50). Чем ТИ, тем лучше л/с. Плод от 24 нед. до родов и до 4 нед. после (неразвиты ф-ты, почки, печень, др. чув-ть к л/с. Левомице-тинсмерть), детям младш. возр. – нельзя в-ва бронх. ж-з, полости носа (пато-логия органов дых) Дозы: 1-8л. 1/10, в 14л. 2/3, в 18 л. ¾, в 20л. 100%. У стариков всас. в-в, метабол., Vвывед. почками, чув-ть к л/с. Дозу и огранич. токс. в-ва

. В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, а иногда и характер действия. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта. Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы. В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.

2. Средства, влияющие на миометрий

В дне матки имеются пейсмейкерные клетки, генерирующие импульсы, которые вызывают постоян-

ные ритмические сокращения миометрия. Эти сокращения становятся более интенсивными во вто-

рую половину менструального цикла и особенно усиливаются во время менструаций. При сокраще-

ниях миометрия сжимаются кровеносные сосуды и периодически возникает ишемия миометрия, ко-

торая может проявляться болью.

Во время беременности сократительная активность миометрия снижается прогестероном (выделяется

желтым телом), а затем гормоном плаценты, обладающим сходными свойствами.

Перед родами под влиянием эстрогенов в миометрий увеличивается количество рецепторов оксито-

цина (гормон задней доли гипофиза). В плодной жидкости повышается уровень фактора активации

тромбоцитов (ФАТ), который стимулирует фосфолипазу и таким образом повышает уровень про-

стагландинов Е2 и F2a . Указанные простагландины и окситоцин вызывают начало родов, стимулиру-

ют родовую деятельность, а после родов повышают тонус миометрия, в связи с чем сдавливаются со-

суды миометрия и прекращается послеродовое маточное кровотечение.

Существуют лекарственные препараты окситоцина и простагландинов Е2 и F2a . Их можно использо-

вать для вызывания и стимулирования родовой деятельности. Однако препараты простагландинов

при внутривенном введении вызывают рвоту, диарею; простагландин F2a повышает артериальное

давление и может вызвать бронхоспазм. Поэтому в акушерской практике при родовспоможении

обычно используют окситоцин.

Нервная регуляция сократительной активности миометрия осуществляется влиянием парасимпатиче-

ской и симпатической иннервации. При активации парасимпатической иннервации сокращения мио-

метрия усиливаются. Аналогичный эффект возникает при активации симпатических влияний через

α1-адренорецепторы. В то же время при стимуляции β2-адренорецепторов адреналином тонус и со-

кратительная активность миометрия снижаются.

21.1. Средства, повышающие ритмические сокращения и тонус миоме трия

К этой группе относятся окситоцин и препараты простагландинов. Окситоцин - гормон задней доли

гипофиза. Стимулирует ритмические сокращения, а в более высоких дозах повышает тонус мио-

метрия. Небеременная матка и матка в начале беременности мало чувствительны к действию оксито-

цина. Во время беременности чувствительность миометрия к окситоцину постепенно повышается и

наиболее выражена перед родами, во время родов и в 1-е сутки после родов.

В период кормления ребенка окситоцин способствует лактации, усиливая сокращения миоэпители-

альных клеток протоков молочных желез.

Окситоцин (синтетический препарат гормона) вводят внутривенно капельно или внутримышечно

для вызывания родов и при слабости родовой деятельности. Стимуляция родовой деятельности с по-

мощью окситоцина противопоказана при несоответствии размеров таза и плода, поперечном или ко-

сом положении плода, рубцах на матке после кесарева сечения.

В связи со стимулирующим влиянием на тонус миометрия окситоцин применяют для остановки по-

слеродовых гипотонических кровотечений после отделения плаценты.

Побочные эффекты окситоцина: тахикардия, артериальная ги-потензия, повышение тонуса бронхов.

Демокситоцин (дезаминоо кситоцин) — синтетическое соединение, сходное по строению с оксито-

цином; устойчиво к окситоци-назам и потому действует длительнее. Хорошо всасывается через сли-

зистую оболочку полости рта и применяется в виде таблеток для трансбуккального (за щеку) введе-

ния по тем же показаниям, что и окситоцин.

Препараты простагландинов. Простагландины - биогенные вещества из класса ненасыщенных жир-

ных кислот. Впервые простагландины были выделены из секрета предстательной железы (простаты).

Простагландин Е2 и простагландин F2a оказывают выраженное стимулирующее влияние на миомет-

рий.

В отличие от окситоцина простагландины Е2 и F2a:

1) эффективны на всем протяжении беременности (к концу беременности чувствительность миомет-

рия к простагландинам повышается),

2) способствуют раскрытию шейки матки.

Препарат простагландина F2a динопрост и пр епар ат про стаг лан-дина Е2 динопростон применяют для

возбуждения родовой деятельности (вводят внутривенно капельно). Эти препараты эффективно сти-

мулируют ослабленную родовую деятельность, но при системном действии могут вызывать рвоту,

диарею. Динопрост может вызывать повышение артериального давления и бронхоспазм.

Препараты простагландинов Е2 и F2a оказались особенно полезными для прерывания беременности

во II триместре. С этой целью их вводят экстраамниально (до 15-й недели беременности) или интра-

амниально (после 15-й недели беременности).

В сочетании с мифепристоном (антигестагенное средство) аналоги простагландина E1 ( дейс т вуют

аналогично про стаг ландину Е2) гемепрост (вагинальные суппозитории) или мизопростол (назнача-

ется внутрь) используют для прерывания беременности в I триместре (8—12 нед).

21. 2. Средс тва, повышающие преимущес твенно тонус миоме трия

Преимущественно тонус миометрия повышают препараты алкалоидов спорыньи (гриб, паразити-

рующий на злаковых растениях) эр-гометрин, эрготамин. Эти лекарственные средства применяют

для остановки маточных кровотечений, в частности, кровотечений в послеродовом периоде (вводят

внутримышечно, внутривенно или назначают внутрь). При беременности эти средства противопока-

заны.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, повышение артериального давления, сердечные

аритмии.

21.3. Средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия

Лекарственные средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия, применяют для

прекращения преждевременной родовой деятельности и в связи с этим называются токолити-

ческими средствами (греч. tokos — роды).

В качестве токолитиков используют β2-адpeнoмимeти κи — сальбутамол, тербуталин, фе ноте рол

(пар ту систен) , ритодрин, гексопре-налин (гинипрал). Для прекращения преждевременной родовой

деятельности указанные препараты вводят внутривенно, а по достижении эффекта продолжают на-

значать внутрь. Кроме того, их применяют при угрожающем аборте, для подавления сокращений

21. 2. Средс тва, повышающие преимущес твенно тонус миоме трия

Преимущественно тонус миометрия повышают препараты алкалоидов спорыньи (гриб, паразити-

рующий на злаковых растениях) эр-гометрин, эрготамин. Эти лекарственные средства применяют

для остановки маточных кровотечений, в частности, кровотечений в послеродовом периоде (вводят

внутримышечно, внутривенно или назначают внутрь). При беременности эти средства противопока-

заны.

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, повышение артериального давления, сердечные

аритмии.

21.3. Средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия

Лекарственные средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия, применяют для

прекращения преждевременной родовой деятельности и в связи с этим называются токолити-

ческими средствами (греч. tokos — роды).

В качестве токолитиков используют β2-адpeнoмимeти κи — сальбутамол, тербуталин, фе ноте рол

(пар ту систен) , ритодрин, гексопре-налин (гинипрал). Для прекращения преждевременной родовой

деятельности указанные препараты вводят внутривенно, а по достижении эффекта продолжают на-

значать внутрь. Кроме того, их применяют при угрожающем аборте, для подавления сокращений

3. Бронхолитики А. Средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы. В качестве бронхолитиков могут использоваться селективные агонисты β₂-ад-ренорецепторов — фенотерол, салбутамол, тербуталин, гексопреналин, салмете рол, формотерол и кленбутерол, а также неселективные агонисты — орципрена-лин и изопреналин (стимулируют β₁- и β₂-адренорецепторы).

Салбутамол (Вентодиск, Вентолин), фенотерол (Беротек), тербута-лин (Бриканил), гексопреналин (Ипрадол) действуют от 4 до 6 ч. Бронхо-литическое действие начинается быстро (латентный период 2-5 мин) и достига­ет максимума через 40—60 мин. Эти препараты можно использовать для купирования и профилактики бронхоспазма.

Кленбутерол (Спиропент), формотерол (Форадил), салметерол (Серевент, Сальметер) действуют продолжительно (около 12 ч) и, таким образом, для профилактики бронхоспазма они более предпочтительны, что и является ос­новным показанием к их применению. Формотерол, кроме того, обладает корот­ким латентным периодом (1—2 мин). Однако использовать эти препараты для ку­пирования бронхоспазма нерационально, поскольку в виду большой продолжительности действия существует риск передозировки.

Б. Средства, блокирующие М-холинорецепторы

Как бронхолитики М-холиноблокаторы уступают по эффективности р₂-адре-номиметикам.

М-холиноблокаторы уменьшают секрецию бронхиальных желез, что при бронхиальной астме нежелательно (снижение объема секреции мокроты делает ее более вязкой и трудноотделяемой, что усиливает бронхообструктивный синдром). В связи с вышеизложенным блокаторы М-холинорецепторов рассмат­риваются как вспомогательные средства.

Ипратропия бромид (Атровент, Итроп) имеет в структуре четвертич­ный атом азота, в связи, с чем обладает низкой липофильностью. При ингаляци­онном применении практически не всасывается в системный кровоток. Бронхо-лйтический эффект развивается через 30 мин после ингаляции и достигает максимума через 1,5—2 ч и продолжается 5—6 ч. Побочные эффекты: сухость во рту, системных побочных (атропиноподобных) эффектов практически не вызывает.

В. Спазмолитики миотропного действия. К бронхолитикам миотропного действия относятся метилксантины: теофил-лин и аминофиллин.

Теофиллин (1,3-диметилксантйн) мало растворим в воде (1:180). Аминофиллин (Эуфиллин) представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина, что обусловливает более легкую растворимость этого веще­ства в воде.

Метилксантины не уступают β₂-адреномиметикам по эффективности как брон-холитические средства, но в отличие от β₂-адреномиметиков они не используют­ся для ингаляционного введения.

1. ЛС, влияющие на функции ангиотензинаII

2. Противоаллергические средства

3. Антибиотики группы пенициллина

1/ Ренин-ангиотензиновая система — физиологическая гуморальная система ре­гуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангио-тензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангио-тензин I превращается в ангиотензин II (АТП), который оказывает мощное со­судосуживающее действие. Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и суже­ние просвета сосудов)

Из лекарственных средств, которые снижают активность ренин-ангиотензи-новой системы, в основном используются препараты, которые:

• угнетают секрецию ренина (β-адреноблокаторы);

• нарушают образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ, ингибиторы ва-зопептидаз);

• препятствуют действию ангиотензина II (блокаторы ангиотензиновых АТ,-рецепторов).

1) Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Ренитек, Энап, Эд-нит), рамиприл (Тритаце), фозиноприл (Моноприл).

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин И, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобожде­ние норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секре­ция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикини-на, благодаря уменьшению его инактивации АПФ.

Эналаприл не содержит сульфгидрильной группы, с которой связывают не­которые побочные эффекты каптоприла. Являясь пролекарством, эналаприл в организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие, отличается продолжительным действием (24 ч). Эналаприл хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты такие же, как у каптопри­ла, но отмечаются реже.

2) Ингибиторы вазопептидаз

Омапатрилат — первый представитель нового класса — ингибиторов вазо­пептидаз. Этот класс препаратов открывает принципиально новую возможность лечения гипертензии. Омапатрилат блокирует АПФ и нейтральную эндопеп-тидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорас­ширяющими свойствами. Таким образом, омапатрилат, ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазо-дилатирующих систем, способствует устранению дисбаланса между прессорными и депрессорными влияниями.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 30%, при­ем пищи не влияет на биодоступность препарата. Пик плазменной концентра­ции достигается через 2 ч после приема препарата внутрь. Выводится с мочой в виде метаболитов; t равен 14-19 ч. Продолжительность действия более 24 ч,принимают 1 раз в сутки. Омапатрилат эффективно снижает артериальное давле­ние. Препарат рекомендован для лечения артериальной гипертензии, хроничес­кой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, кашель, кожные высыпания, диарея.

3) Блокаторы ангиотензиновых AT -рецепторов: лозартан (Козаар), и р б е -с а р т а н (Апровель), валсартан.

Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на AT,-ре­цепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделе­ние альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT,-рецепторов не влияют на уровень брадикини-на, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей перено­симостью. Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной ги­пертензии и хронической сердечной недостаточности.(лозортан).

2/Противоаллергические

Противоаллергические средства.

При действии на организм антигенов активируется система гуморального иммунитета и образуются

антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках. При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами. Это ведет к деграну-

ляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии ( гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.

По тяжести течения аллергические реакции делят на:

1) легкие - крапивница, зуд, сенная лихорадка; 2) средней тяжести - ангионевротический отек, сывороточная болезнь; 3) тяжелые - анафилактический шок.

В качестве противоаллергических средств используют:

1) антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы; 2) средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток; 3) глюкокортикоиды; 4) симптоматические средства.

Противогистаминные средства, блокируя Н1-рецепт, устраняют эффекты гистамина (повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника и матки, понижение АД, увеличение проницаемости капилляров с развитием отека, гинеремию и зуд). Они не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка, синтез гистамина и высвобождение свободного гистамина. Классификация препаратов по химическому строению: этаноламины: димедрол, тавегил (клемастин); этилендиамины: супрастин (хлоропирамин); фенотиазины: дипразин (пипольфен); производные тавегила: фенкарол (квифенадин);тетрагидрокарболины: диазолин (омерил); производные пиперидина терфенадин (селдан), лоратадин (кларитин).Кроме блокады Н1-рецепторов, противогистаминные средства обладают и другими свойствами. Димедрол, дипразин и супрастин угнетают ЦНС (седативный и снотворный эффект). Дипразин усиливает действие наркотических анальгетиков и средств для наркоза. В высоких дозах вызывают двигательное и психомоторное возбуждение, тремор и бессонницу. Тавегил, фенкарол, терфенадин и лоратадин в меньшей степени влияют на ЦНС. Диазолин на ЦНС практически не влияет. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренным спазмолитическим действием. Димедрол снижает АД (ганглиоблокирующее действие). Супрастин и дипразин обладают М-холиноблокирующим действием. Анестезирующее действие наблюдается у всех препаратов, за исключением терфепарина и лоратадина. Длительным действием обладают лоратадин (24 ч), терфенадин (12-24 ч) и диазолин (48 ч). Применяются при крапивнице, сенной лихорадке, рините, конъюнктивите, ангионевротическом отеке, аллергических состояниях после приема антибиотиков. Побочные эффекты: сухость в полости рта, сонливость, седативный эффект, аритмия. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, а также работникам транспорта.

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток) Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток медиаторов аллергии и применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.

(недокромил)

Глюкокортикоиды обладают противовоспал и иммуносупрессивными свойствами. Угнетают продукцию антител. Кроме того, глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток.

В связи с этим глюкокортикоиды эффективны при различных аллергических реакциях.

Симптоматические противоаллергические средства

Адреналин — средство выбора для купирования анафилактического шока (смертельно опасная ал-

лергическая реакция, которая сопровождается падением артериального давления, бронхоспазмом,

отеком гортани).

3/ Пенициллины: природные, биосинтетические, полусинтетические.

Механизм действия пенициллинов: нарушение синтеза клеточной стенки.

Клеточная стенка выполняет следующие функции:

Защита, регуляция осмотического давления, постоянство формы микроорганизма.

Эффект пенициллинов:

1 Эффект бактериостатический

2 Действует на молодые, растущие клетки

3 Нецелесообразно комбинировать с угнетающими синтез белка

4 Более чувствительны к пенициллинам просто устроенные микроорганизмы.

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина

Действуют на Грамм (+) кокки: стрептококк, стафилококк, пневмококк, но сейчас до 90 штаммов стрептококков и стафилококков устойчивы к старым пенициллинам. Действуют на Грамм (-): гонококк, менингококк, бледная трепонема, возбудитель сибирской язвы. Дозируются в единицах действия (ЕД). Вводятся парэнтерально (калиевую соль не вводить эндолюмбально). До 90% связывается с белками плазмы. Начало действия через 20-30 минут и после 3-4 часов концентрация снижается ниже эффективной. Хорошо проникает в органы и ткани, выводится почками. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (при воспалениях - лучше).

Недостатки:

1 Невозможность применения энтерально (препараты некислотоустойчивы)

2 Малая длительность действия (применение 4-6 раз в сутки)

3 Аллергии (широко встречаются и интенсивные - делают пробу)

4 Узкий спектр действия

5 Наличие устойчивых форм

Биосинтетические пенициллины

Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (отличается только кислотоустойчивостью)

Пролонгированного действия: Новокаиновая соль бензилпенициллина. Длительность действия до 12 часов, вводить только внутримышечно. Побочное действие

1 Аллергические реакции (перекрестно на группу) по интенсивности до анафилактического шока (чуствительность по пробе или анамнезу)

2 Местное раздражение

а) Для тех, которые принимают энтерально - глосситы и стоматиты

б) Для вводимых парэнтерально - вводить с раствором новокаина

3 Нейротоксическое действие (в больших дозах) - вызывают центральную рвоту (особенно при эндолюмбальном введении)

4 Кардиотоксичность (при очень больших дозах - 40.000.000 ЕД)

1. Распределение ЛС по органам и тканям

2. Рвотные и противорвотные средства

3. Противомикробные средства

2. Распределение

При попадании в общий кровоток липофильные неполярные вещества распределяются в организме

относительно равномерно, а гидрофильные полярные вещества — неравномерно, Препятствиями для

распределения гидрофильных полярных веществ являются, в частности, ги сто-гемагпические барьеры, т.е. барьеры, отделяющие некоторые ткани от крови. К таким барьерам относятся гематоэн-

цефалический, гематоофтальмический и плацентарный барьеры.

Гематоэнцефалический барьер образован слоем эндотелиальных клеток капилляров мозга, в котором

отсутствуют межклеточные промежутки. Гематоэнцефалический барьер препятствует проник-

новению гидрофильных полярных веществ из крови в ткани мозга. При воспалении мозговых обол о-

чек проницаемость гематоэнцефа-лического барьера повышается.

Гематоофтальмический барьер препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ из

крови в ткани глаз.

Плацентарный барьер во время беременности препятствует проникновению ряда веществ из орга-

низма матери в организм пл ода.

Для характеристики распределения лекарственного вещества используют кажущий ся о бъем ра сп ре-

деления - Vd (Vo lume of dist ribut i.

Депонирование

При распределении лекарственного вещества в организме часть вещества может задерживаться (де-

понироваться) в различных тканях. Из «депо» вещество высвобождается в кровь и оказывает фарма-

кологическое действие. Липофильные вещества могут депонироваться в жировой ткани. Так, средст-

во для внутривенного наркоза тиопентал-натрий вызывает наркоз, который продолжается 15—20

мин. Кратковременность действия связана с тем, что 90% тиопентала-натрия депонируется в жиро-

вой ткани. После прекращения наркоза наступает посленаркозный сон, который продолжается 2—3 ч

и связан с действием препарата, высвобождаемого из жирового депо.

Антибиотики из группы тетрациклинов на длительное время депонируются в костной ткани. Тетра-

циклины не рекомендуют назначать детям до 8 лет, так как, депонируясь в костной ткани, они могут

нарушать развитие скелета.

Многие вещества депонируются в крови, связываясь с белками плазмы крови. В соединении с белка-

ми плазмы вещества не проявляют фармакологической активности. Однако часть вещества выс-

вобождается из связи с белками и оказывает фармакологическое действие. Вещества, которые более

прочно связываются с белками, могут вытеснять вещества с меньшей прочностью связывания. Дей-

ствие вытесненного вещества при этом усиливается, так как увеличивается концентрация в плазме

крови его свободной (активной) формы. Например, сульфаниламиды, салицилаты могут таким об-

разом усиливать действие назначаемых одновременно непрямых антикоагулянтов. При этом свер ты-

ваемость крови может чрезмерно снижаться, что ведет к кровотечениям.

2. Противорвотные и рвотные препараты Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. При местном раздражении желудка хорошего противорвотного эффекта можно достичь назначением местных анестетиков (новокаин, анестезин). Противорвотное действие различных нейротропных препаратов связано с их влиянием на нейромедиаторные системы рвотного центра и пусковой зоны, где имеются холинергические (мускариновые), гистаминовые (Н1) и серотониновые (5-НТ3) рецепторы. Холинолитики нашли применение в лечении морской и воздушной болезни. Для этих же целей используют антигистаминные препараты димедрол и дипразин. Эффективны также нейролептики: галоперидол, этаперазин, метеразин, трифтазин, фторфеназин. Апоморфин - полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина, является сильным рвотным средством. Тиэтилперазин (торекан) - производное фенотиазина, обладает более избирательным противорвотным эффектом, чем другие нейролептики, не вызывает побочных эффектов, характерных для нейролептиков. Ондасетрон (зофран, латран), трописетрон (новобан) - противорвотные средства, влияющие на серотониновые рецепторы. Их применяют при рвоте, обусловленной химиотерапией. Схожим механизмом действия обладает гранисетрон (китрил). Метоклопрамид (реглан, церукал), бромоприд, диметпрамид - специфические блокаторы дофаминовых D2 и серотониновых рецепторов 5-НТ3. На рвоту вестибулярного генеза не действуют.

Домперидон (мотилиум) близок по структуре к нейролептикам группы бутирофенона; он блокирует дофаминовые рецепторы, применяется при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта и рефлюкс-эзофагите.

3. Антисептики и дезинфицирующие вещества относятся к противомикробным средствам, лишенным избирательности противомикробного действия (активны в отношении большинства микроорганизмов, простейших и грибов и не вызывают развития резистентности). Дезинфицирующие средства используются для борьбы с возбудителями, находящимися во внешней среде (обработка помещений, воды, инструментов, белья и т. д.). Антисептики используются для уничтожения возбудителей, находящихся на поверхности тканей человека. Их наносят на кожу и слизистые (в том числе желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей), в стоматологии применяют для обработки патологических зубодесневых карманов при парадонтозе, корневых каналов и полостей зуба. Механизм действия большинства антисептиков и дезинфицирующих средств связан с их способностью денатурировать белки (структурные и ферментативные) и оказывать таким образом бактерицидное действие. В связи с отсутствием избирательности антисептики и дезинфицирующие средства обладают органотропностью в отношении макроорганизма).

2. Классификация и основные представители Антисептики и дезинфицирующие средства классифицируются по химическому строению: I. Галоидосодержащие соединения (производные хлора, йода и др.). Антисептики этой группы обладают выраженным бактерицидным, спороцидным, фунгицидным и дезодорирующим действием. Наиболее активны препараты, содержащие элементарные галогены или освобождающие их (раствор хлорной извести, хлорамин Б, раствор йода спиртовый, раствор Люголя, йодинол, йодокам, йодоформ, пантоцид). II. Окислители (калия перманганат, раствор перекиси водорода, гидроперит). Принцип действия препаратов этой группы заключается в освобождении кислорода и окислении органических компонентов протоплазмы микроорганизмов. Оказывают дезодорирующее действие. Раствор перекиси водорода способствует механическому очищению раны и остановке кровотечений. III. Антисептики группы фенола (фенол чистый, резорцин, трикрезол, ферозол, резорцин, бензонафтол, ваготил). Фенол оказывает бактерицидное, спороцидное и фунгицидное действие. Раздражает ткани, легко всасывается с места нанесения, токсичен. Как антисептик применяется в стоматологии при обработке корневых каналов и некротизации пульпы зуба. Ваготил оказывает местное бактерицидное и трихомонацидное действие. Резорцин как антисептик уступает фенолу. В малых концентрациях оказывает кератопластическое, а в больших - кератолитическое и прижигающее действие. К группе фенола относится также эвгенол (аллилгваякол), являющийся главной составной частью гвоздичного масла и оказывающий дезинфицирующее и местноанестезирующее действие. IV. Антисептики алифатического ряда из группы спиртов и альдегидов (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин (метенамин), спирт этиловый, бета-1-лизоформ, циминаль).

Препараты формальдегида обладают противомикробным, спороцидным, дезодорирующим, дегидратирующим и мумифицирующим свойствами. Применяются для обработки кожи при потливости, в стоматологии - для некротизации и мумификации пульпы зуба. Противомикробная активность этилового спирта повышается с увеличением его концентрации. На споры он не влияет. Гексаметилентетрамин применяют как антисептик при инфекциях мочевых путей (способность препарата разлагаться в кислой среде с образованием формальдегида). Входит в состав таблеток "Уросал", "Уробесал", "Кальцекс". Лизоформ (смесь формалина и калийного мыла в спирту) применяется для спринцеваний в гинекологии. Циминаль местно подавляет грамположительную и грамотрицательную флору, способствует заживлению и эпителизации ран.

1. Фармакологический эффект.

2.Антиангиальные средства

3. Макролиды

Фармакодинамика - фармакологические эффекты, механизмы действия, локализация действия, виды

действия лекарственных веществ.

Фармакологические эффекты лекарственного вещества — изменения в деятельности органов, систем

организма, которые вызывает данное вещество (например, усиление сокращений сердца, снижение

артериального давления, стимуляция умственной деятельности, устранение страха и напряженности

и т.п.). Как правило, каждое вещество вызывает ряд характерных для него фармакологических эф-

фектов. В каждом конкретном случае используют лишь определенные эффекты лекарственного сред-

ства, которые определяют как основные эффекты. Остальные (не используемые, нежелательные)

фармакологические эффекты называют побочными эффектами.

Механизмы действия лекарственных веществ — способы, которыми вещества вызывают фармакол о-

гические эффекты. К основным вариантам механизмов действия относятся действие на: 1) спе-

цифические рецепторы, 2) ферменты, 3) ионные каналы, 4) транспортные системы.

Большинство лекарственных веществ действует на специфические рецепторы. Эти рецепторы пред-

ставлены чаще всего функционально активными белковыми молекулами; взаимодействие с ними да-

ет начало биохимическим реакциям, которые ведут к возникновению фармакологических эффектов.

Различают специфические рецепторы, связанные с клеточными мембранами (мембранные рецепто-

ры), и внутриклеточные рецепторы.

Мембранные рецепторы делят на: 1) рецепторы, сопряженные с ионными каналами, 2) рецепторы,

сопряженные с ферментами, 3) рецепторы, взаимодействующие с G-белками.

К рецепторам, сопряженным с ионными каналами, относятся, в частности, N-холинорецепторы и

ГАМКА -рецепторы.

При стимуляции N-холинорецепторов (никотиночувствительные холинорецепторы) открываются со-

пряженные с ними натриевые каналы. Вход ионов Na

+ в клетку обусловливает деполяризацию кле-

точной мембраны и возбудительный эффект.

ГАМКА -рецепторы непосредственно сопряжены с хлорными каналами. Стимуляция ГАМКА-

рецепто ро в ведет к открытию Сl

--каналов, входу ионов Сl-, гиперполяризации клеточной мембраны и тормозному эффекту.

К рецепторам, которые сопряжены с ферментами, относятся, в частности, рецепторы инсулина,

сопряженные с тирозинкиназой.

Рецепторы, взаимодействующие с G-белками, — М-холинорецепторы (мускариночувствительные

холинорецепторы), адренорецепторы, дофаминовые рецепторы, опиоидные рецепторы и др.

G-белки, т.е. ГТФ-связывающие белки, локализованы в клеточной мембране и состоят из α-β-γ-

,субъединиц. При взаимодействии лекарственного вещества с рецептором α -субъединица G-белка

соединяется с ГТФ (GT P) и воздействует на ферменты или ионные . каналы. Один рецептор взаимодействует с несколькими G-белками, а каждый комплекс а-субъединицы G-белка с ГТФ действует ;на

несколько молекул фермента или на несколько ионных каналов. Таким образом осуществляется ме-

ханизм амплифайера (усилителя): при активации одного рецептора изменяется активность многих

молекул фермента или многих ионных каналов.

Одними из первых были обнаружены G-белки, связанные с β 1-адренорецепторами сердца. При акти-

вации симпатической иннервации сердца возбуждаются β 1-адренорецепторы; через посредство G-

белков активируется аденилатциклаза; из АТФ образуется цАМФ, активируется протеинкиназа, при

действии которой фосфорилиру-ются и открываются кальциевые каналы.

К внутриклеточным рецепторам относятся рецепторы кортико-стероидов и половых гормонов. В ча-

стности, рецепторы глюкокор-тикоидов локализованы в цитоплазме клеток. После соединения глю-

кокортикоида с цитоплазматическими рецепторами комплекс глюкокортикоид-рецептор проникает в

ядро и оказывает влияние на экспрессию различных гено в.

Способность веществ связываться с рецепторами (тенденция веществ к связыванию с рецепторами)

обозначают термином «аффинитет» . По отношению к одним и тем же рецепторам аффинитет раз-

ных веществ может быть различным. Для характеристики аффинитета используют показатель pKD -

отрицательный логарифм константы диссоциации, т.е. концентрации вещества, при которой занято

50% рецепторов.

2.Антиангиальные. Средства, применяемые при стенокардии (антиангинальные средства)

Стенокардия (angina p ect or is) проявляется обычно приступами сильных болей за грудиной с иррадиа-

цией болей в левую руку, левую лопатку. Приступ стенокардии может прекратиться самостоятельно

без всяких последствий, но может привести к развитию инфаркта миокарда. Поэтому каждый при-

ступ стенокардии необходимо как можно быстрее (в считанные минуты) прекращать (купировать).

Более целесообразно предупреждать приступы стенокардии.

Приступы стенокардии связаны с кислородной недостаточностью. Причины кислородной недоста-

точности могут быть различными.

При вазоспастической стенокардии (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия), которая встречается относительно редко, у лиц среднего возраста без выраженного атеросклероза коронар-

ных сосудов, кислородная недостаточность связана со спазмом коронарных артерий. В этом случае

применяют коронарорасширяю-щие вещества. Препаратами выбора считают блокаторы кальциевых

(«каналов. β -Адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии не рекомендуют, так как β -

адреноблокаторы суживают коронарные сосуды.

Значительно чаще встречается стенокардия напряжения (стабильная стенокардия; классическая сте-

нокардия), обычно у пожилых людей с выраженным атеросклерозом коронарных сосудов. Приступы

стенокардии закономерно возникают при физическом и эмоциональном напряжении, так как при

этом повышается потребность сердца в кислороде, а в связи с атеросклерозом коронарных сосудов

необходимая доставка кислорода обеспечена быть не может. В этом случае эффективны препараты,

снижающие потребность сердца в кислороде. Чаще всего применяют β -адреноблокаторы. В этом

случае коронаросуживающее действие β -адреноблокаторов может быть полезным: суживая относи-

тельно здоровые коронарные артерии, β -адреноблокаторы вызывают перераспределение крови в

пользу ишемизированного участка миокарда. Напротив, коронарорасширяющие средства при стено-

кардии напряжения могут ухудшать состояние больного за счет расширения мелких относительно

здоровых сосудов сердца и перераспределения крови в относительно здоровые участки миокарда

(«синдром обкрадывания»).

Наиболее тяжелая форма стенокардии — стенокардия покоя (нестабильная стенокардия) часто свя-

зана с закрытием просвета коронарного сосуда непрочной тромбоцитарной пробкой, которая, однако,

может укрепляться нитями фибрина благодаря процессу свертывания крови. Поэтому для профилак-

тики приступов применяют антиагреганты (в частности, ацетилсалициловую кислоту) и антикоагулянты.

2.Макролиды

Эритромицин, Олеандомицин, 3-ацетилолеандомицин.

Ингибирует синтез белка на уровне рибосом - присоединяется к рибосоме и препятствует входу транспортной РНК. В небольших дозах препарат оказывает бактериостатическое действие, в больших дозах оказывает бактерицидное действие. Рационально комбинировать с тетрациклином. Препараты высоко активны против Грамм (+) кокков, в том числе устойчивых к пенициллину и тетрациклину. Есть активность против Грамм (-) кокков, риккетсий и бруцелл, мало активны против Грамм (-) палочек. Хорошо проникают внутрь клеток, обладают низкой токсичностью. Принимаются энтерально, хорошо всасываются (биодоступность зависит от индивидуальной чуствительности)..

Макролиды хорошо проникают в органы и ткани, много накапливается в печени (секретируются через желчь), легких, при воспалении проникают через гематоэнцефалический барьер. Выделяются в основном через почки (через кишечник - 30%).

Показания к применению:

Пневмонии резистентные к другим антибиотикам, гнойные плевриты, раневая инфекция, инфекция мочевыводящих путей.

Побочное действие:

Диспептические расстройства (дискомфорт, тошнота, рвота - реже), аллергия, лекарственная желтуха (характерно для 3-ацетилолеандомицина).

1. Биологические барьеры

2. Антиагреганты

3. Пенициллины

1.Биологические барьеры

опав в кровеносное русло, лекарственное средство с током крови распределяется по организму. Доказано, что подавляющее большинство лекарственных средств распределяется в организме неравномерно. Это во многом обусловлено тем, что для того, чтобы достичь клеток-мишеней, лекарственное средство должно покинуть сосудистое русло, преодолев гистогематический барьер (от греч. histos - ткань, haima - кровь), т. е. барьер между кровью и клетками-мишенями.

Термин «гистогематический барьер» впервые введен в практику отечественным физиологом Л.Е.Штерном в 1929 г.

В настоящее время выделяют несколько гистогематических барьеров - собственно гистогематический барьер - барьер между кровью и внеклеточной жидкостью; гематоэнцефалический барьер - барьер между кровью и тканями мозга; плацентарный барьер - барьер между кровью матери и организмом плода; офтальмический барьер - барьер между кровью и тканями и жидкостями глаза и т.д.

Наиболее просто устроен барьер между кровью и внеклеточной жидкостью, т. е. собственно гистогематический барьер. В качестве гистогематического барьера выступают стенки капилляра, которые разграничивают плазму крови (примерно 3,5 л) и межклеточную (интерстициальную) жидкость (примерно 10,5 л).

В отличие от гистогематического барьера гематоэнцефалический барьер - барьер между кровью и тканями мозга - практически не проходим для водорастворимых лекарственных средств, что обусловлено особенностями его структурно-функционального строения.

Капилляры мозга по своему строению принципиально отличаются от капилляров, локализованных в других областях организма, отсутствием в их стенке каналов (пор, фенестр), обусловливающих прохождение через стенку капилляров водорастворимых соединений. Эндотелиальные клетки, образующие капилляры мозга, соединены между собой плотными контактами, которые не позволяют водорастворимым веществам перемещаться из крови в ткани мозга и обратно. Помимо этого, наружную поверхность капилляров мозга охватывают отростки астроцитов (астроциты - разновидность клеток нервной системы, имеющая звездчатую форму с многочисленными отростками, расширенными на концах). Астроциты выполняют роль опорной структуры в нервной ткани (рис. 2.2).

мимо собственно клеточной мембраны капилляров мозга, выполняющей роль гематоэнцефалического барьера, в настоящее время выделяют и так называемый энзимный или энзиматический гематоэнцефалический барьер. Энзиматический барьер представлен ферментами, локализованными в просвете между наружной поверхностью капилляров и нервными клетками (нейронами) мозга.

Плацентарный барьер регулирует поступление из крови матери к плоду и обратно различных веществ, в том числе и лекарственных средств.

В функциональном, но не морфологическом отношении, плацентарный барьер сходен с гематоэнцефалическим, но отличается от него тем, что участвует в обмене веществ двух организмов, обладающих существенной самостоятельностью. Морфологической основой плацентарного барьера является эпителиальный покров ворсинок плаценты, контактирующий с эпителиальными клетками расположенных в них капилляров. Преодолев биологические барьеры, ЛС начинает распределяться по организму. Естественно, что в его распределении в организме большое значение имеет интенсивность кровоснабжения органов и тканей.

При поступлении в кровяное русло ЛС прежде всего достигают богато васкуляризованные (хорошо кровоснабжаемых) органы - сердце, мозг, легкие, почки и другие, а затем уже происходит их перераспределение по так называемой «водной фазе» организма, в том числе и по тканям с относительно замедленным кровотоком - скелетной мускулатуре, подкожной клетчатке, костной ткани и т.д.

2. Антиагреганты

Среди них выделяют несколько групп препаратов:

- вещества, активирующие аденилатциклазу. В качестве лекарственного средства используют простациклин. Его действие заключается в повышении содержания цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов, что приводит к расширению сосудов и ограничивает агрегацию (выброс тромбоксина, серотонина). Препарат неустойчив в биологической среде, эффект сохраняется не более 10 мин. после инфузии;- вещества, угнетающие циклооксигеназу (ЦОС). Чаще других применяют кислоту ацетилсалициловую (аспирин). Она необратимо ингибирует ЦОС в тромбоцитах, в результате чего антиагрегантный эффект сохраняется в течение нескольких дней. При отсутствии противопоказаний аспирин является обязательным компонентом экстренной медицинской помощи при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда. Назначают от 125 мг до 325 мг препарата в сутки. В экстренных случаях дают разжевать 250-500 мг;- вещества, угнетающие фосфодиэстеразу (ФДЭ). В качестве лекарственного средства применяют дипиридамол (курантил), который значительно повышает содержание в тромбоцитах цАМФ и потенцирует действие аденозина;- производные тиенопиридина тормозят агрегацию и адгезию тромбоцитов, потенцированную АДФ, а также другими факторами; взаимодействуют с гликопротеиновыми рецепторами тромбоцитов GPIIв/IIIa, а значит, блокируют агрегацию тромбоцитов и на ее конечной стадии. К ним относятся тиклопидин (тиклид) и клопидогрель (плавикс). Терапевтический эффект тиклида развивается на пятые сутки. Плавикс более эффективен и безопаснее тиклида, он также более эффективен, чем аспирин;- ингибиторы рецепторов GPIIв/IIIa. На заключительном этапе агрегации тромбоциты соединяются друг с другом через гликопротеиновые (GP) рецепторы IIв/IIIa и фибриноген. Поэтому блокада этих рецепторов предупреждает агрегацию тромбоцитов. Для этих целей используют селективные ингибиторы рецепторов тромбоцитов GPIIв/IIIa - абцикимаб (Рео-Про), ламифибан и интегрилин;- вещества, блокирующие тромбоксансинтетазу (дозоксибен, фентоламин), препараты, связывающие кальций (ЭДТА, натрия оксалат) и антагонисты серотонина. Антитромбические средства используют для профилактики тробоэмболических осложнений при сосудистых заболеваниях различной локализации.

II. Вещества, стимулирующие агрегацию тромбоцитов, называются агрегантами. В практической медицине применяют препараты кальция, серотонин, адроксон и дицинон. Кальций непосредственно участвует в агрегации тромбоцитов. Применяют его в виде хлорида и глюконата при кровотечениях, связанных с пониженным его содержанием в плазме (внутрь и строго внутривенно). Серотонин назначают в основном при тромбоцитопениях и тромбоцитопатиях (внутримышечно). Он дает много побочных эффектов - спазмы гладкой мускулатуры бронхов, сосудов, кишечника. Адроксон обладает избирательной способностью повышать агрегацию тромбоцитов. Применяют по тем же показаниям, что и серотонин, а также при капиллярных кровотечениях, диабетических ангиопатиях (внутрь, внутримышечно и внутривенно). Дицинон (этамзилат) активирует образование III фактора свертывания крови (тромбопластина) и нормализует проницаемость сосудистой стенки. Применяется при капиллярных кровотечениях и диабетических ангиопатиях (внутрь, внутривенно и внутримышечно). В качестве кровоостанавливающих средств используют препараты различных лекарственных растений - лагохилуса, крапивы, тысячелистника, арники, водяного перца, горца почечуйного, коры калины.

3. Пенициллины: природные, биосинтетические, полусинтетические.

Механизм действия пенициллинов: нарушение синтеза клеточной стенки.

Клеточная стенка выполняет следующие функции:

Защита, регуляция осмотического давления, постоянство формы микроорганизма.

Эффект пенициллинов:

1 Эффект бактериостатический

2 Действует на молодые, растущие клетки

3 Нецелесообразно комбинировать с угнетающими синтез белка

4 Более чувствительны к пенициллинам просто устроенные микроорганизмы.

Натриевая и калиевая соль бензилпенициллина

Действуют на Грамм (+) кокки: стрептококк, стафилококк, пневмококк, но сейчас до 90 штаммов стрептококков и стафилококков устойчивы к старым пенициллинам. Действуют на Грамм (-): гонококк, менингококк, бледная трепонема, возбудитель сибирской язвы. Дозируются в единицах действия (ЕД). Вводятся парэнтерально (калиевую соль не вводить эндолюмбально). До 90% связывается с белками плазмы. Начало действия через 20-30 минут и после 3-4 часов концентрация снижается ниже эффективной. Хорошо проникает в органы и ткани, выводится почками. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (при воспалениях - лучше).

Недостатки:

1 Невозможность применения энтерально (препараты некислотоустойчивы)

2 Малая длительность действия (применение 4-6 раз в сутки)

3 Аллергии (широко встречаются и интенсивные - делают пробу)

4 Узкий спектр действ 5 Наличие устойчивых форм

Биосинтетические пенициллины

Кислотоустойчивые: Феноксиметилпенициллин (отличается только кислотоустойчивостью)

Пролонгированного действия: Новокаиновая соль бензилпенициллина. Длительность действия до 12 часов, вводить только внутримышечно. Побочное действие

1 Аллергические реакции (перекрестно на группу) по интенсивности до анафилактического шока (чуствительность по пробе или анамнезу)

2 Местное раздражение

а) Для тех, которые принимают энтерально - глосситы и стоматиты

б) Для вводимых парэнтерально - вводить с раствором новокаина

3 Нейротоксическое действие (в больших дозах) - вызывают центральную рвоту (особенно при эндолюмбальном введении)

4 Кардиотоксичность (при очень больших дозах - 40.000.000 ЕД)

1. Бета-адреноблокаторы

2. Психомоторные стимуляторы

3. Антибиотики гр.цефаллоспорина

1. Бета-адреноблокаторы

β -АБ - ср-ва 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии. В то же время они противопоказаны при хронических обстр заб-ях легких, облитерир заболеваниях сосудов, атриовентрикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).

β -Адреноблокаторы делят на:

1) β 1 β2-адреноблокаторы,

2) β 1 -адреноблокаторы,

3) β -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

К β1,β2-адреноблокаторам (неселективные β -адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β 1-адренорецепторов: 1) угнетает деятельность сердца: - ослабляет сокращения сердца, - урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла), - снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье (в желудочках сердца), - затрудняет АВ проводимость; 2) уменьшает секрецию ренина юкстагломеруляр клетками почек. В связи с блокадой β 2-адренорецепторов: 1) суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные), 2) повышает тонус гладких мышц бронхов, 3) повышает сокр-ую активность миометрия, 4) уменьшает гипергликем действие адреналина. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС. Длительность действия пропранолола — около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы-ретард — 1 раз в день. В экстренных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно. Показания: стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, сердечные аритмии,артериальная гипертензия. Побочные: слабость, ослабление сокращений сердца,брадикардия, сухость глаз,гипогликемия.

β 1 -Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы) блокируют преимущественно β1-адренорец и в меньшей степени β 2-адренорец. В связи с блокадой β 1 -адренорец эти вещ-ва угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина. Показания:стенокардия напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.

Для кратковременного лечения можно использовать метопролол (беталок), талинолол(корданум) - 6-8 ч 3 раза в сутки Для систематического длительного лечения рекомендуют применять атенолол, бисопролол. Ате нолол (тенормин), в отличие от пропранолола, — гидрофильное соединение, плохо проникает через ГЭБ и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. При артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда, при стенокардии напряжения, для профилактики мигрени. Противопок: бронхиальной астме.

β -адреноблокаторы с внутренней симпатомим активностью — пиндолол (вискен), окспренолол (тразикор) и др. не относятся по сути к β-адреноблокаторам. Эти вещества слабо стим-ют β1 и β2 -адренорецепторы, т.е. являются частичными агонистами этих рецепторов.Эти вещества ослабляют дейст-вие норадреналина и адреналина на β -адренорецепторы. β-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и действие гипогликем средств.

2/ Психомоторные стимуляторы

Психостимуляторами называют вещества, которые временно повышают умственную активность,

концентрацию внимания, работоспособность. При применении психостимуляторов появляется ощу-

щение прилива сил, бодрости, уменьшается потребность во сне. Высокоэффективным психостимулятором является амфетамин (фенамин), усиливающий выделение норадреналина и дофамина в синапсах ЦНС. Помимо психостимулирующего действия, амфетамин вызывает тахикардию, повышение артериального давления, что обусловлено его симпатомим-им действием. При применении амфетамина возможно развитие лекарственной зависимости. Характерными побочными эффектами амфетамина являются бессонница, тремор. В настоящее время использование амфетамина ограничено. В современной практике в качестве психостимулятора применяют мезокарб (сиднокарб). Этот препарат увеличивает высвобождение норадреналина; менее эффективен, чем фенамин, не оказывает значительного влияния на сердечно-сосудистую систему , не вызывает лекарственной зависимости. Мезокарб применяют при заболеваниях, сопровожд-ся сонливостью (в частно сти, при нарколепсии), вялостью, апатией, повышенной утомляемостью.

Побочные эффекты мезокарба: беспокойство, бессонница (не следует назначать на ночь), тошнота,

снижение аппетита, сухость во рту, констипация; возможно некоторое повышение артериального

давления. Психостимул-ми свойствами обладает кофеин.

3/Антибиотики гр.цефаллоспорина

Производные аминоцефалоспороновой кислоты. Похожи на пенициллины, тоже ингибируют синтез клеточной стенки. В целом сильнее пенициллинов .Обладают синергизмом по отношению к пенициллинам. Антибиотики широкого спектра действия. Действуют на стафилококки, устойчивые к бензилпенициллинам. Выделяют 4 поколения цефалоспоринов (табл. 14)Характерно бактерицидное действие. Цефалоспорины I (цефазолин) поколения действуют на грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки), клебсиеллы, кишечную палочку. Цефалоспорины II (цефокситин) поколения, кроме того, эффективны в отношении менингококков, гонококков, гемофильной палочки. Некоторые препараты (например, цефокситин) действуют на бактероиды. Цефалоспорины III (цефотаксим) поколения в меньшей степени действуют на грамположительную флору и в большей степени — на грамотрицательные бактерии. Высокоэффективны в отношении гонококков, менингококков, гемофильной палочки, протея, а некоторые препараты (например, цефтазидим) - в отношении синегнойной палочки. Из этой подгруппы чаще всего применяют цефтазидим и цефтриаксон. Цефтазид им действует на синегнойную палочку, клебсиеллы, разные виды протея, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, гонококки, менингококки, гемофильную палочку, стрептококки. Препарат вводят внутримышечно 2—3 раза в день при септицемии, менингите, перитоните, инфекциях ЛОР-органов, дыхательных, мо-чевыводящих, желчевыводящих путей, органов малого таза, костей и суставов. Цефтриаксон отличается длительностью действия — 24 ч. Вводят внутримышечно 1 раз в сутки или в/в капельно при тяжелых инфекциях (септицемия, пневмонии, менингит, острый пиелонефрит, инфекции тазовых органов, остеомиелит, артрит). Неосложненная гонорея излечивается одной внутримышечной инъекцией цефтриаксона. Цефалоспорины IV (цефпирон) поколения действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки и протея.

Побочные эффекты цефалоспоринов: аллергические реакции; возможна нефротоксичность, особенно при применении препаратов 1 поколения

Побочное действие цефалоспоринов (итог)

1 Аллергические реакции

2 Нефротоксичность (Цефалоридин - типично)

3 Лейкопения, нейтропения (при длительном применении больших доз)

4 Нарушения ЖКТ если применяется внутрь - тошнота, рвота, диспептические расстройства, если долго - дизбактериоз.

5 Ложно положительная реакция на сахар Цефалоридин, Цефалексин

6. Кумариноподобный эффект, гипопротромбиэмия, судорожные реакции (при эндолюмбальном введении больших доз при лечении менингита (более 50 миллиграммов)).

1. Зависимость действия ЛС от химич.???? структуры

2. М-холиноблокаторы

3. Противогрибковые средства

1. Зависимость действия ЛС от химич.структуры

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят прежде всего от их химического строения.

Вещества сходной химической структуры (например, ксантины, бензодиазепины) оказывают, как правило, сходное фармакологическое действие. Несомненное значение имеют физи ко-хими чески е

свойства веществ (липофильность, полярность, степень ионизации). Химическое строение, физико-химические, физические свойства. Свойства лекарственных веществ зависят от их химического строения, наличия активных группировок, формы и размера молекулы. Для взаимодействия вещества с рецептором важно их пространственное соответствие, т. е. комплементарность (что подтверждается различиями в активности стереоизомеров, например, l- и d-адреналина). Многие количественные и качественные характеристики вещества зависят от их липофильности или гидрофильности, а также степени диссоциации.

2. М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы по отношению к М-холинорецепторам являются антагонистами, т.е. обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию агонистов. Таким образом, в о тсу тствие аг онисто в М-холиноблокаторы не вызывают каких-либо эффекто в. Их действие проявляется в устранении действия веществ, которые стимулируют М-холинорецепторы. В условиях целого организма М-холиноблокаторы устраняют действие аце-тилхолина, который выделяется из окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. Другими словами, М-холиноблокаторы блокируют влияние парасимпатической иннервации; фармакологические эффекты М-холиноблокаторов противоположны эффектам возбуждения парасимпатической иннервации.

М-холиноблокаторы:

1) расширяют зрачки глаз;

2) вызывают паралич аккомодации;

3) учащают сокращения сердца;

4) облегчают атриовентрикулярную проводимость;

5) снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря;

6) уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. К М-холиноблокаторам относятся атропин, скополамин, плати-филлин, ипратропий, тропикамид, пирензепин, тригексифенидил. Наиболее известным препаратом данной группы является атропин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина, или атропиноподобными средствами.

Атропин — алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене. Препарат назначают внутрь, под кожу, внутривенно. Длительность действия атропина при энтеральном или парентеральном введении — около 6 ч. При применении атропина в офтальмологии длительность действия препарата — несколько суток.

Фармакологические эффекты атропина: 1 – расширение зрачков (мидриаз)-противопоказан при глаукоме!!!, паралич аккомодации, тахикардия, облегчение АВ-проводимости, расслабление гладких мышц бронхов, жкт; снижение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

3. Противогрибковые средства

Нистатин действует на дрожжевые грибы рода Cаndida. Применяется при лечении кандидоза полости рта, кожи, внутренних органов, влагалища. Малотоксичен. Леворин также действует на дрожжевые грибы рода Cаndida, применяется при лечении кандидозов, назначается внутрь и наружно. Амфотерецин В эффективен в отношении многих патогенных грибов при глубоких и системных микозах: бластомикозе, криптококкозе, кокцидиоидозе, гистоплазмозе, плесневых микозах, диссеминированном кандидозе. Побочные эффекты: нефротоксичен, может вызывать гипокалиемию. Амфоглюкамин по спектру действия аналогичен амфотерицину В. Микогептин по структуре сходен с амфотерицином В, применяется при глубоких и системных микозах.

2. Характеристика препаратов Одним из основных лечебных препаратов при системных микозах является полиеновый антибиотик амфотерицин Б. Его преимущественно фунгистатическое действие связано с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны грибов. К существенным достоинствам амфотерицина Б следует отнести медленное развитие устойчивости к нему чувствительных возбудителей (кокцидий, гистоплазм, криптококков, бластомицетов и др.). Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не проходит через гематоэнцефалический барьер. Вводится внутривенно, под оболочки мозга, в полости тела, ингаляционно, используется также местно. Выводится почками очень медленно (20-40 % за неделю), высокотоксичен (что усугубляется его кумулятивной способностью). На фоне применения амфотерецина, кроме диспептических явлений и лихорадки, нередко наблюдаются гипотензия, гипокалиемия, нефро- и нейротоксические нарушения, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции. Все это требует его стационарного применения под контролем функции печени, почек, состава крови, уровня калия в крови.

Производное тиазола - флуконазол (дифлюкан) содержит два атома фтора. Оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеринов. Быстро всасывается внутрь. Выводится почками на 80 %. Применяется при криптококкозе (включая грибковый менингит), системном кандидозе, а также кандидозе слизистых оболочек и вагинальном кандидозе. Назначается внутрь и внутривенно. Интраконазол (орунгал) - производное тиазола, препарат широкого спектра действия, высокоактивный при лечении офтальмомикозов. В лечении кандидомикозов эпителиальных тканей (кожа, слизистые оболочки) ведущее место занимают леворин и нистатин. Фунгистатическое и фунгицидное их действие связано с нарушением проницаемости плазматической мембраны грибов; препараты плохо всасываются в кишечнике и по этой причине мало эффективны при генерализованной форме кандидомикоза; поэтому их заменяют амфотерицином Б и флуканазолом (дифлюкан).

1. Пути выведения ЛС из организма

2. Флеботропные средства

3. Антидепрессанты

1.Пути выведения ЛС из организма

Большинство лекарственных веществ выводится из организма через почки в неизмененном виде или в виде продуктов биотрансформации. В почечные канальцы вещества могут поступать при фильтрации плазмы крови в почечных клубочках. Многие вещества секретируются в просвет проксимальных канальцев.Транспортные системы, которые обеспечивают эту секрецию, малоспецифичны, поэтому разные вещества могут конкурировать за связывание с транспортными системами. При этом одно вещество может задерживать секрецию другого вещества и таким образом задерживать его выведение из организма. Например, хинидин замедляет секрецию дигоксина, концентрация дигоксина в

плазме крови повышается, возможно проявление токсического действия дигоксина (аритмии и др.).

Липофильные неполярные вещества в канальцах подвергаются обратному всасыванию (реабсорбции) путем пассивной диффузии. Гидрофильные полярные соединения мало реабсорбируются и выводятся почками.

Выведение (экскреция) слабых электролитов прямо пропорционально степени их ионизации (ионизированные соединения мало реабсорбируются). Поэтому для ускоренного выведения кислых соединений (например, производных барбитуровой кислоты, салицилатов) реакцию мочи следует изменять

в щелочную сторону, а для выведения оснований — в кислую. Кроме того, лекарственные вещества могут выделяться через желудочно-кишечный тракт (выделение с желчью), с секретами потовых, слюнных, бронхиальных и других желез. Летучие лекарственные вещества выделяются из организма через легкие с выдыхаемым воздухом. У женщин в период кормления грудью лекарственные вещества могут выделяться молочными железами и с молоком попадать в организм ребенка. Поэтому кормящим матерям не следует назначать лекарства, которые могут неблагоприятно воздействовать на ребенка.

Биотрансформация и экскреция лекарственных веществ объединяются термином «элиминация». Для характеристики элиминации используют константу элиминации — ке1 (ке) и период полуэлиминации - t1/2. Константа элиминации показывает, какая часть вещества элиминируется в единицу времени. Например, внутривенно введено вещество А в дозе 10 мг; ке1 = 0,1/ч. Через 1 ч в плазме крови останется 9 мг , через 2 ч - 8,1 мг. Период полуэлиминации — t1 /2 — время, за которое концентрация вещества в плазме крови снижается

наполовину.

2.Флеботропные средства.Состояние венозной системы имеет важнейшее значение для кровообраще­ния в целом. Как известно, все отделы замкнутой сердечно-сосудистой системы тесно взаимосвязаны, поэтому нарушение функционирования какого-либо од­ного звена неизбежно сказывается на всей системе. В здоровом организме это обычно нивелируется компенсаторными механизмами. Однако на фоне патоло­гии физиологическая регуляция кровообращения может быть недостаточной; в этом случае целесообразно использовать лекарственные средства, способствую­щие восстановлению нормального кровообращения.

При этом следует учитывать, что препараты могут влиять опосредованно, в том числе через венозную систему. Так, при некоторых заболеваниях сердца (напри­мер, при стенокардии, сердечной недостаточности) его деятельность можно нор­мализовать, понижая тонус венозных (емкостных) сосудов и соответственно уменьшая преднагрузку на сердце. Важную роль играет состояние венозного то­нуса и в поддержании стабильного артериального давления, в частности, при воз­никновении ортостатической гипотензии. Кроме того, имеется целый ряд широ­ко распространенных заболеваний, связанных непосредственно с венозной недостаточностью и поражением вен (варикозное расширение вен нижних ко­нечностей, геморрой).

В связи с большой распространенностью патологии венозной системы фунда­ментальные и прикладные исследования венотропных (флеботропных) средств привлекают все большее внимание. Иннервация вен (как и артерий) осуществляется симпатическими (адренер-гическими) нервами. В венах находятся с^- и а₂- адренореценторы; их стимуля­ция вызывает веноконстрикцию. Кроме того, имеются Р₂-адренорецепторы, ак­тивация которых приводит к венодилатации.

С с^-адренорецепторами контактируют окончания (варикозные утолщения) адренергических нервов, высвобождающих медиатор норадреналин. а₂- и Р₂-Ад-ренорецепторы локализуются пресинаптически, а также на постсинаптической мембране, но вне синапсов (т.е. не имеют адренергической иннервации).

В гуморальной регуляции тонуса вен играют роль многие вазоактивные эндо­генные вещества, приведенные ранее (см. табл. 14.11). Однако степень венотроп-ного действия каждого из соединений изучена недостаточно.

Обычно вещества действуют на артериальные и венозные сосуды однонаправ-ленно. Различие заключается в преимущественном влиянии на тонус артерий или вен (см. табл. 14.14 и 14.15). Это касается и вазоконстрикторов, и вазодилатато-ров. Известен также ряд веществ, которые примерно в одинаковой степени влия­ют на тонус артерий и вен (например, натрия нитропруссид). Вместе с тем име­ются и некоторые исключения. Так, дигидроэрготамин и субстанция Р снижают тонус артерий, а на вены оказывают констрикторное действие. Показано также, что серотонин расширяет артериолы, но суживает венулы.

Лекарственные средства влияющие на венозные сосуды, могут вызывать их дилатацию или констрикцию. Следует, однако, иметь в виду, что чаще всего речь идет не о специфических веществах, воздействующих только на вены, а о препа­ратах различных групп с выраженным венотропным компонентом действия. Тем не менее для простоты изложения все они будут представлены как венодилатато-ры и веноконстрикторы

3.Антидепрессанты

Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества бета-2 адренорецепторов.

Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина

Виды депрессий

1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2 Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )

2. По происхождению

Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии

Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни

Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания )

Антидепрессанты

1. _. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин, Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин ), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый страх ( фобии ).

2. Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и серотонина.

Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы, Мапротиллин - на ад ренэргиеские

Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии

3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А - влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин. Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А

Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол, Пиразидол.

Показания :

депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной заторможенностью.

Побочные эффекты антидепрессантов

Трициклические

1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов )

2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния ( нарушение сна ) ).

3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи )

4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии

5.Потенциирование действия депрессантов

6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина,

Метилдофы.

Ингибиторы МАО

1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре, йогурте, пиве --> нельзя,

иначе гипертензия станет злокачественной ).

2.Гипертермия

3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги

4.Угнетение детоксицирующей функции печени

Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами

1. Ненаркотические анальгетики и НПВС

2. Механизмы резистентности м/о к а/б

3. Седативные средства

1. Ненаркотические анальгетики

Ненаркот. анальгетики. Анальг, противоосп, жаропониж. дейст. Нет сед-атив., эйф, завис-ти. Мех-м: синтеза PG (блокада синтеза брадикининафосфо-липаза2, арахид. к-таблокада PG и тромбоксанов). Произ. салиц. к-ты. Acidum acetylsalicylicum 0,25 in tab (дых, отделение желчи, агрегации тромбо-, ката-болизма а/к и жир. к-т. Всас. хор,связ-ся с б-ками крови, конъюг. в печени).

Ненаркот. анальгетики Анальг, противоосп, жаропониж. дейст. Нет сед-атив., эйф, завис-ти. Мех-м: синтеза PG (блокада синтеза брадикининафосфо-липаза2, арахид. к-таблокада PG и тромбоксанов). Произ. пиранозола. Analginum 0,5 in tab (обезб, противовосп. Быстро всас., 1-2ч., вывод почками), Butadionum 0,15 in tab (противосп, связ-ся с б-ками на месте введения. Часто диспепсии, аллерг, отеки). Произ. парааминофенола Phenace-tinum 0,25 in tab (противовосп, а так как аспирин. Всас. хор, вывод быстро), Pa-racetamolum 0,2 in tab.

НПВС. Анальг, противоосп, жаропониж. дейст. Нет сед-атив., эйф, завис-ти. Мех-м: синтеза PG (блокада синтеза брадикининафосфо-липаза2, арахид. к-таблокада PG и тромбоксанов).. Произ. индолукс. к-ты. Indometacinum самый класс из НПВС 0,025 in tab. (ингиб. PG, круто анальг.) Произ. фенилпропион. к-ты Ibupro-fenum 0,2 in tab (хор. перенос., синтез ИФ). Произ. антранил. к-ты Acidum me-phenamicum против восп. лучше аспирина 0,25 in tab. Оксикамы Piroxicam 0,01 tab.

Комбин. Пенталгин, цитрамон, баралгин

2. Механизмы резистентности м/о к а/б

Химиотерапевтические средства, образуемые микроорганизмами или получаемые из других источников, в том числе синтетические соединения способные избирательно подавлять или угнетать жизнедеятельность микроорганизмов.

Кроме медицины антибиотики широко используются в консервной промышленности, в сельском хозяйстве(при обработке почв и в качестве добавок в корм скоту). При этом неизбежно возникает проблема устойчивости.

Устойчивость

1.Природная (видовая) Определяется свойствами микроорганизма

2.Приобретенная

а) первичная (до встречи с антибиотиком)

б) вторичная (после встречи с антибиотиком)

В результате мутации происходит изменение генома.

Механизмы:

1.1 Инактивация ферментами, синтезируемыми на основе собственной генетической информации микроорганизма.

1.2 То же но на основе плазмидных генов

2 Уменьшение сродства рецепторов (участков связывания) к антибиотику

3 Нарушение проникновения в клетку (особенно для действующих на белковый синтез)

4 Изменение продукции аутолитических ферментов

5 Изменение метаболизма вплоть до включения антибиотика в метаболизм

Принципы применения антибиотиков_.:

1 Тщательный, бактериологически подтвержденный диагноз

2 Назначение антибиотиков в оптимальных дозах (назначение в малых дозах приводит к возникновению устойчивых форм)

3 Длительное лечение

4 Раннее начало лечения

5 Комбинирование антибиотиков

6 Рациональное использование "антибиотиков резерва"

Основные характеристики антибиотиков

Кислотоустойчивость (для возможности энтерального введения), Скорость всасывания (высокая)

Скорость выведения, Пути выделения, Сродство к органам, Токсическое действие (отсутствие)

К требованиям к антибиотику относятся (кроме основных характеристик)- удобная лекарственная форма.

3. Седативные препараты

- бромиды, валериана, корвалол, трава пустырника.

Механизм: бромиды – усиливают торможение в ЦНС, не влияя на возбуждение. Растительные препарты оказывают еще и спазмолитеческий эффект.

Показания: эмоциональные расстройства, неврозы, связанные с снижением торможения в ЦНС.

Побочные эффекты: бромиды вызывают сыпь, заторможенность, снижение памяти.

1. Ингибиторы карбоангидразы и осмотические диуретики

2. Антиаритмические средства

3. Холиномиметики

1. Мочегонные средства (диуретики), оказывая прямое влияние на функциональное состояние

нефронов, повышают натрийурез и диурез. Они находят применение для лечения отеков,

артериальной гипертензии, ускорения элиминации ядов при отравлениях. В амбулаторной практике

США ежегодно выписывают 45 млн рецептов на мочегонные средства.

Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и

скоплений жидкости в полостях сопровождает многие заболевания почек, печени, сердечно-

сосудистую недостаточность, гормональные дисфункции. Соли и вода быстро перемещаются из

сосудистого русла в интерстициальную жидкость и затем в клетки (общая поверхность капилляров

составляет 20 000 м2).

Далеко не все лекарственные препараты, увеличивающие диурез, относятся к группе мочегонных

средств. Например, мочегонным эффектом обладают препараты, улучшающие кровоснабжение

почек в результате усиления сердечных сокращений (сердечные гликозиды) и расширения почечной

артерии (вазодилататоры). Их применяют для устранения отеков при сердечной недостаточности

По характеру мочегонного эффекта:

· гидруретики, вызывающие преимущественно водный диурез, — осмотические диуретики;

· салуретики, первично тормозящие реабсорбцию ионов, — ингибиторы карбоангидразы,

сильнодействующие диуретики, тиазиды, тиазидоподобные и калийсберегающие диуретики.

Ингибиторы карбоангидразы

ДИАКАРБ (АЦЕТАЗОЛАМИД, ДИАМОКС, ФОНУРИТ) с помощью сульфонамидной группы

ингибирует цинксодержащий активный центр карбоангидразы различных тканей. В отличие от

противомикробных сульфаниламидов у диакарба сульфонамидная группа присоединена не к

ароматическому кольцу, а к гетероциклу тиадиазина.

Карбоангидраза ускоряет в 1000 раз реакции гидратации и дегидратации угольной кислоты. В

щеточной каемке апикальной мембраны проксимальных канальцев функционирует изофермент II

карбоангидразы, в цитоплазме находится изофермент IV.

Реабсорбция Na+при участии карбоангидразы протекает в несколько этапов:

· в апикальной мембране нефроцитов происходит антипорт — вход в клетки Na+в обмен на выход в

первичную мочу Н+;

· в моче образуется угольная кислота:Н++ НСО3

- → Н2СО3;

· карбоангидраза щеточной каемки катализирует дегидратацию угольной кислоты с освобождением

углекислого газа:Н2СО3→Н2О+СО2;

· углекислый газ как липофильное вещество реабсорбируется в нефроциты и в их цитоплазме приучастии цитоплазматического изофермента карбоангидразы присоединяет воду:СО2 + Н2О → Н2СО3;

· угольная кислота в клетках диссоциирует на ионы:Н2СО3 → Н++ НСО3-;

· катионы Н+выходят в первичную мочу антипортом с Na+;

· анионы НСО3- выводятся в кровь через базальную мембрану симпортом с Na+.

Реакция мочи становится кислой, а в кровь поступает щелочной буфер для поддержания кислотно-основного равновесия. В настоящее время диакарб применяют для курсового лечения глаукомы и купирования

глаукоматозного криза, терапии гидроцефалии, абсансов при эпилепсии, острой горной болезни. Его

назначают также при сердечно-легочной недостаточности, эмфиземе легких, для коррекции

гипохлоремического алкалоза, гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Диакарб, создающий щелочную

реакцию мочи, можно использовать для растворения цистиновых камней в почках и терапии

нетяжелых отравлений лекарствами-кислотами — салицилатами, барбитуратами (в щелочной среде

органические кислоты диссоциируют, утрачивают растворимость в липидах и способность

реабсорбироваться простой диффузией).

Побочные эффекты диакарба следующие:

· сильная гипокалиемия;

· гиперхлоремический ацидоз;

· образование в почках камней из фосфата и цитрата кальция;

· снижение кислотности желудочного сока;

· аллергические реакции, агранулоцитоз.

Осмотические диуретики

Осмотические диуретики являются высокополярными веществами (маннит, мочевина, изосорбид,

глицерин). В медицинской практике используют несколько препаратов:

· МАННИТ (МАННИТОЛ)

· МОЧЕВИНА (КАРБАМИД)

Маннит применяют в качестве дегидратирующего и мочегонного средства по следующим

показаниям:

· острый приступ глаукомы и подготовка больных глаукомой к операции;

· отек мозга у пациентов с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером (снижает

внутричерепное давление на 60 — 80 % и отек — набухание нейронов, стабилизирует лизосомы,

подавляет перекисное окисление липидов);

· острый некроз почечных канальцев при шоке, инфекциях, гемолитической реакции и

интоксикациях (улучшает кровоснабжение почек и фильтрацию, удаляет детрит из канальцев,

снижает концентрацию нефротоксинов в первичной моче, противодействует набуханию

нефроцитов);

· профилактика ишемии почек при операциях с искусственным кровообращением;

· необходимость гемодилюции и форсированного диуреза при отравлениях (до наступления стадии

анурии).

Передозировка осмотических диуретиков сопровождается сильной дегидратацией, артериальной

гипотензией, тромбозом, жаждой, диспепсическими расстройствами и галлюцинациями. При

травматическом отеке мозга диуретики, проникая через поврежденный гематоэнцефалический

барьер, привлекают за собой воду.

2. Антиаритмические средства

Антиаритмики. Теория: изм. автоматизма (наруш узлов, эктопич. источ.), прово-дим-ти (скорость сист. депол.), ЭРП (если , то экстасист.), тонус Ad (ритма), тонус Ach (авт, ЭРП). Л/с влияющ. на миоциты. автом, провод., ЭРП, возб. Мембраностабилизаторы. Сhinidini sulfatis 0.1 (блок Na-каналов, М-хлитик. Побочка), Novocainamidum 0,25 (слабже, побоч.), Аetmozinum (быстр., токсич), Lidocaini hydrochloridi 1%-10ml (  медл. деполяриз. краткий. Желуд. аритмии). Блок. Ca-каналов. Verapamilum 0.04 (угнетение АВ-узла).  продолжит. ПД. Аmio-daronum (ПД, ЭРП,нужды в О₂,АД. побочка). Разные. tab Asparkam, Panangi-num, поляризующ. смесь (КСl+глю+инс). Л/с влияющ. на иннервацию. Адренер-гич. Anaprilinum (-ал. син.узел, ЭРП, возб), Talinololum (1-aл). Изадрин, адре-налин – стимуляция. Холинергич. Скополамин (М-хл).

3. Холиномиметики

Холиномиметики. Рец-ры: М₁-радужка, м-цы глаза (миоз, аккомодации), М₂- с-це (автомат., провод, сокр, возб.), М₃- м-цы кишок, моч. пузыря, желч. протока, мат-ки, бронхов (тонус), М₄-ж-зы пищ, бронх, слез, потовые (секр.) Н - скелет. м-цы (сокр), ганглии ПНС, СНС (провед. импульса), мозг. слой надпоч. (Аd, Nad), рец-ры синокаротид. зоны (учащ., углуб. дых.) Прямого д.: М,Н-хм: Ach 0.1 –5 ml, Car-bacholinum 0.001 (Долгий, актив.). М-хм. Pilocarpinum hydrochloridum 1%-5ml, Ace-clidinum 0.2%-1ml (главное – моч. пуз.). H-хр. Лобелин, Cytitonum 1ml (возб. дых резко и кратко – при остановке,  АД). Непрямого. Обратимые. Galantamini hydro-chloridi 2%-1ml (ч-з ГЭБ),Proserinum 0.05%-1ml(не идет ч-з ГЭБ). Необратим.(ФОС) Фосфакол, хлорофтальм, Армин. Хор. всас., вырубают хол-эстеразу надолго. Ре-активаторы. Аллоксим, дипироксим. Лечат отравл. ФОС.

1. Желчегонные и гепатопротективные средства

2. Отравление сердечными гликозидами

3. Противопаркинсонические средства

1/ Желчегонные средства способствуют образованию и выделению желчи. I. Средства, стимулирующие образование желчи (холеретики, холесекретики): желчные кислоты и их соли - кислота дегидрохолевая; препараты желчи - таблетки "Холензим", "Лиобил"; препараты растительного происхождения - холосас, конвафлавин, танацехол, фламин; синтетические препараты - оксафенамид, никодин, циквалон. Наиболее сильные холесекретики - желчные кислоты. Оксафенамид способствует также и отделению желчи (спазмолитик). II. Средства, способствующие выведению желчи (холекинетики), расслабляют сфинктер Одди, улучшая отток желчи: М-холиноблокаторы (атропина сульфат); препараты миотропного действия (ношпа, дротаверин); гормон двенадцатиперстной кишки холецистокинин; магния сульфат, введенный через зонд в двенадцатиперстную кишку в виде 10-25%-ного раствора, позволяет получать желчь порционно. Применяются также ксилит и сорбит.

Гепатопротекторы - эссенциале, легалон, карсил, ЛИВ-52, силибор, катерген, розанол. Улучшают функцию печени, усиливают внутриклеточный обмен веществ, препятствуют жировой инфильтрации печени, стимулируют регенерацию гепатоцитов, восстанавливают поврежденные мембраны гепатоцитов. Назначают при гепатитах, циррозах, жировой дистрофии печени. II. Средства, усиливающие детоксицирующую функцию печени (зиксорин), индуцируют оксидазную систему микросомальных ферментов печени, усиливают образование глюкуронида и тем самым способствуют выведению из организма эндогенных метаболитов и ксенобиотиков в форме глюкуронидов. Показаны при различного вида гипербилирубинемиях, холестазе, желтухе новорожденных. При недостаточной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит) для нормализации кишечного пищеварения применяют: панкреатин (получают из поджелудочной железы убойного скота, содержит панкреатические ферменты); фестал (кроме панкреатических ферментов, содержит компоненты желчи); панзинорм (содержит экстракт слизистой желудка, экстракт желчи, панкреатин); энзистал, дигестал, панцитрат, креон, ораза. При остром панкреатите вследствие самопереваривания (вплоть до некроза) поджелудочной железы собственными протеолитическими ферментами возникает необходимость в угнетении секреции поджелудочной железы М-холиноблокаторами (атропина сульфат), а также использовании ингибиторов протеолитических ферментов (контрикал, трасилол, апротинин, пантрипин, ингитрил, гордокс). Контрикал и трасилол являются пептидазами, тропными к трипсину и калликреину. Кроме острого панкреатита, они применяются как антибиоринолитики при кровотечениях.

2| Признаки токсического действия сердечных гликозидов А. Кардиальные: брадикардия (ниже 55-60 в 1 мин.), на ЭКГ резкое удлинение P-Q, корытообразная депрессия ST, снижение диуреза на фоне возобновления отеков, аритмии предсердные и желудочковые (последние особенно опасны), экстрасистолы (бигемения), замедление проводимости, атриовентрикулярная блокада. Б. Экстракардиальные: сонливость, адинамия (иногда судороги, бред, галлюцинации), нарушения цветоощущения (ксантопсия), выпадение полей зрения, снижение остроты зрения, снижение аппетита, тошнота, рвота (центрального происхождения). Оказание помощи при отравлении гликозидами: унитиол, лимоннокислый натрий, ЭДТА, введение препаратов калия - поляризующая смесь, панангин, дифенин и лидокаин при экстрасистолии; дигибит-комплекс антидигоксиновых антител.

3| Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходное с ней состояние, обозначаемое термином

«паркинсонизм», характеризуются такими симптомами, как 1) тремор (дрожание) головы, рук;

2) мышечная ригидность (повышенный тонус скелетных мышц);

3) брадикинезия (затрудненность, замедленность движений). Характерны также постуральная неус-

тойчивость, семенящая походка; больные с трудом меняют направление движения.

Указанные симптомы связаны с нарушением дофаминергичес-кой передачи в базальных ядрах го-

ловного мозга - в neostriatum, в частности, в хвостатом ядре.

Аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции оканчиваются в n eo st r iat um и выделяют в

качестве тормозного медиатора дофамин, который, действуя на D2-рецепторы, оказывает тормозное

влияние на холинергические нейроны n eo st r iat um (рис. 28). При болезни Паркинсона происходит

разрушение значительной части дофаминергических нейронов черной субстанции и соответственно

ослабляется их тормозное влияние на холинергические нейроны neostriat um. Повышение активности

холинергических нейронов ведет к развитию указанных проявлений болезни Паркинсона.

Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма необходимо либо усилить дофа-

минергические влияния, либо снизить влияние холинергических нейронов.

Классификация противопаркинсониче ских средств

1. Средства, стимулирующие дофаминергические синапсы

Леводопа Селегилин Амантадин Бромокриптин

2. Холиноблокаторы

Тригексифенидил

Леводопа (левовращающий изомер ДОФА) - один из наиболее эффективных противопаркинсониче-

ских препаратов. Назначают внутрь. Небольшое количество леводопы (около 1%) путем активного

транспорта проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и под влиянием ДОФА-

декарбоксилазы превращается в дофамин (препарат дофамина при болезни Паркинсона неэффекти-

вен, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер).

Леводопа уменьшает брадикинезию, мышечную ригидность и в меньшей степени тремор.

Леводопа значительно улучшает качество жизни больных при болезни Паркинсона, но не замедляет

развития заболевания (продолжается уменьшение количества дофаминергических нейронов в черной

субстанции).

Примерно через 4—5 лет эффективность леводопы существенно снижается. В связи с нарушением

способности дофаминергических нейронов депонировать дофамин после приема леводопы состояние

больного быстро улучшается, но через 2-3 ч внезапно появляются брадикинезия, мышечная ригид-

ность (синдром «on-off»). Назначение леводопы в более высоких дозах устраняет брадикинезию и

ригидность, но вызывает дискинезию (непроизвольные движения лица, конечностей), напоминаю-

щую дискинезию при хорее Гентингтона. Для ослабления синдрома «on-off» пробуют применять

препараты леводопы пролонгированного действия или комбинируют леводопу с другими препарата-

ми, улучшающими дофа-минергическую передачу.

Побочные эффекты леводопы: тошнота, рвота (возбуждение D2-рецепторов триггер-зоны рвотного

центра), нарушение аппетита, ажитация, тревога, бессонница, ночные кошмары, дезориентация, гал-

люцинации, дискинезии. Кроме того, возможны сердечные аритмии, ортостатическая гипотензия, ко-

торые связаны с действием дофамина, образуемого из леводопы на периферии (дофамин стимули-

рует β 1-адренорецепторы сердца, а за счет стимуляции D1-рецепторов расширяет кровеносные сосу-

ды). Для уменьшения этих побочных эффектов леводопу применяют вместе с ингибиторами ДОФА-

декарбоксилазы, которые не проникают в ЦНС, — карбидопой или бенсеразидом. При этом умень-

шается превращение леводопы в дофамин на периферии и большее количество леводопы поступае т в

ЦНС, что позволяет снизить терапевтическую дозу леводопы.

1.Антигистаминные средства

2. Классификация антибиотиков по механизму действия

3. Фарм. хар-ка сердечных гликозидов

1. Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы

Гистамин - биогенное вещество, которое принимает участие в развитии аллергии, воспаления; сти-

мулирует секрецию НС1.

Гистамин расширяет кровеносные сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное дав-

ление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистамино-вых

Н1-рецепторов.

Лекарственные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяют при аллергических реакциях —

крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отек Квинке),

вазомоторном рините и др. Блокаторы Н1-рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативно е

действие. Дифенгидрамин (димедрол) блокирует центральные и периферические Н1-рецепторы; эффективно

ослабляет аллергические реакции. Действует 4—6 ч. В качестве противоаллергического средства ди-

фенгидрамин назначают чаще всего внутрь 1—3 раза в день. Возможно внутримышечное или внут-

ривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят в связи с раздражаю-

щим действием.

В связи с блокадой центральных Н1-рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное

действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата. Препарат применя-

ют в качестве снотворного средства, а также для профилактики болезни движения (морская и воз-

душная болезни).

Побочные эффекты дифенгидрамина: кратковременное онемение слизистой оболочки рта, сонли-

вость, слабость.

При аллергических реакциях применяют клемастин (тавегил), который отличается от дифенгидра-

мина более продолжительным действием (около 12 ч). Хлоропирамин (супрастин) помимо противоаллергических свойств, обладает М-

холиноблокирующими, спазмолитическими свойствами. Оказывает умеренное угнетающее влияние

на ЦНС. Длительность действия 4—6 ч.

В связи с тем, что седативное и снотворное действие указанных препаратов не всегда желательно,

были синтезированы антигистаминные средства II по ко ления — астемизол, терфенадин, а затем —III поколения — азеластин, лоратадин (кларитин). В отличие от антигистаминных средств I поко-

ления эти препараты практически не угнетают ЦНС и отличаются более продолжительным пр отиво-

аллергическим действием. Так, астемизол и лоратадин назначают 1 раз в сутки

2. Классификация антибиотиков по механизму действия

Антибиотики К этой группе лекарственных средств относят продукты жизнедеятельности микроорганизмов (чаще

всего грибов) и их синтетические производные.

По характеру противобактериального действия различают бактерицидные антибиотики (вызывают

гибель бактерий) и антибиотики, действующие бактериостатически (препятствуют росту и размно-

жению бактерий).

К антибиотикам, которые действуют в основном бактерицидно, относят, в частности, пенициллины,

цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины.

Преимущественно бактериостатически действуют тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, лин-

козамиды.

Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически

— на др угие.

По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют:

1) средства, действующие преимущественно на грамположитель-ные микроорганизмы (например,

бензилпенициллины);

2) средства, действующие преимущественно на грамотрицатель-ные микроорганизмы (например, полимиксины);

3) антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины, аминогликозиды).

По механизмам противобактериалъного действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бак-

терий:

1) клеточную стенку;

2) синтез белка;

3) проницаемость цитоплазматической мембраны;

4) синтез РНК.

3. Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием и используемые для лечения сердечной недостаточности различной этиологии. Все сердечные гликозиды состоят из двух частей: сахаристой - гликона и несахаристой - агликона (или генина). Сахаристая часть молекулы влияет на всасывание, проникновение через мембраны и фиксацию препаратов тканями. Генин имеет стероидную структуру и является носителем специфических свойств сердечных гликозидов. Фармакологические эффекты сердечных гликозидов (прямые и косвенные) Прямое действие: систолическое (положительное инотропное); тонотропное; отрицательное хронотропное; отрицательное дромотропное (замедление проводимости); положительное батмотропное (повышение возбудимости). Механизм действия сердечных гликозидов заключается в ингибировании транспортной Na-К-АТФазы клеточной мембраны кардиомиоцита (транспортная АТФаза активируется снаружи ионами калия, внутри клетки - ионами натрия; сердечные гликозиды, таким образом, находятся в конкурентных взаимоотношениях с ионами калия за транспортную АТФазу, и избыток калия снимает ингибирующее действие сердечного гликозида на нее). В силу этого в клетке возникает избыток натрия и освобождается кальций, последний активирует актиномиозиновый комплекс. В итоге сокращение (систола) становится сильной и короткой. Увеличение ударного обмена рефлекторно (через активацию вагуса) снижает автоматизацию синусового узла и проводимость в атриовентрикулярном узле. У детей первых лет жизни урежение ритма слабо выражено в силу преобладания симпатических влияний на сердце. Увеличение сердечными гликозидами возбудимости и автоматизма также может привести к аритмиям. Косвенное действие сердечных гликозидов сводится к изменениям гемодинамики (скорости кровотока, объема циркулирующей крови, функций кровяного депо, диуреза, метаболизма в тканях) и, как следствие, нормализации работы сердца. Сердечные гликозиды принято подразделять на полярные - коргликон, строфантин; умеренно полярные - целанид, дигоксин, гликозиды адониса (адонизид); и неполярные - дигитоксин. Полярные сердечные гликозиды плохо растворяются в липидах, поэтому медленно всасываются в желудочно-кишечном тракте. Однако они хорошо растворимы в воде и почти не связываются с белками плазмы, легко выделяются почками, обладают наименьшей длительностью действия с преобладанием систолического эффекта. Относительно полярные сердечные гликозиды хорошо растворяются в липидах и воде, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, умеренно связываются с белками плазмы и выделяются почками. Продолжительность их действия колеблется от 5 до 7 дней. Неполярные сердечные гликозиды плохо растворяются в воде, практически полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, прочно связываются с белками плазмы, выделяются в основном с желчью и повторно реабсорбируются (возможность кумуляции). Обладают максимальной продолжительностью действия (2-3 недели) и наибольшей выраженностью диастолического (отрицательного хронотропного) эффекта. Классификация сердечных гликозидов по происхождению: а) препараты наперстянки пурпуровой - кордигит, дигитоксин; б) препараты наперстянки шерстистой - дигоксин, медилазид, целанид, лантозид; в) препараты наперстянки ржавой: дигален-нео;

г) препараты горицвета - трава горицвета весеннего, адонизид; д) препараты строфанта - строфантин К, строфантидина ацетат; е) препараты ландыша - настойка ландыша, коргликон; ж) препараты желтушника - кардиовален; з) гликозиды морского лука - талузин, клифт.

1. Антибиотики (классиф)

2. Ноотропные средства

3. Противогрибковые

1. Химиотерапевтические противобактериальные средства отличаются от антисептиков:

1) большей избирательностью действия (каждый препарат имеет определенный спектр противобак-

териального действия),

2) меньшей токсичностью.

Выделяют антибиотики и синтетические противобактериальные средства. В отношении конкретных

возбудителей выделяют наиболее эффективные и менее токсичные противомикробные средства -

препараты выбора (пр епар аты 1-го ряда; табл. 13) и вещества, более токсичные или менее эффек-

тивные, но применяемые при данной инфекции - препараты резерва (пр епар аты 2-го ряда).

Антибиотики

К этой группе лекарственных средств относят продукты жизнедеятельности микроорганизмов (чаще

всего грибов) и их синтетические производные.

По характеру противобактериального действия различают бактерицидные антибиотики (вызывают

гибель бактерий) и антибиотики, действующие бактериостатически (препятствуют росту и размно-

жению бактерий).

К антибиотикам, которые действуют в основном бактерицидно, относят, в частности, пенициллины,

цефалоспорины, аминогликозиды, полимиксины.

Преимущественно бактериостатически действуют тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, лин-

козамиды.

Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически

— на др угие.

По спектру противобактериального действия среди антибиотиков выделяют:

1) средства, действующие преимущественно на грамположитель-ные микроорганизмы (например,

бензилпенициллины);

2) средства, действующие преимущественно на грамотрицатель-ные микроорганизмы (например, полимиксины);

3) антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины, аминогликозиды).

По механизмам противобактериалъного действия выделяют антибиотики, которые нарушают у бак-

терий:

1) клеточную стенку;

2) синтез белка;

3) проницаемость цитоплазматической мембраны;

4) синтез РНК.

2.Ноотропные

К этой группе лекарственных средств относятся пирацетам (но-отропил), гамма-аминомасляная

кислота (аминалон, гаммалон), пи-ритинол ( энцефабол). Эти вещества стимулируют нейрометабо-

лические процессы, оказывают антигипоксическое действие.

У больных с умственной недостаточностью, после травм мозга, инсультов ноотропные средства

улучшают память, способность к обучению, повышают устойчивость мозга к гипоксии. Механизм

действия недостаточно изучен. На здоровых людей ноотропные средства существенного влияния не

оказывают.

3. Противогрибковые средства

1. Классификация противогрибковых средств Классификация противогрибковых средств учитывает спектр противомикозной активности препаратов. I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами: а) при системных (глубоких) лейкозах: антибиотики - амфотерицин Б, микогептин; производные имидозола - миконазол, кетоконазол (низорал); производные тиазола - флуканозол (дифлюкан); б) при эпидермомикозах (дерматомикозах): производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин; антибиотики - гризеофульвин;

производные тиазола - интраконазол (орунгал); производные нитрофенола - нитрофунгин; препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид; производные имидазола - клотримазол, кетоконазол (низорал), изоконазол (травоген); препараты других групп - мазь "Цинкудан", мазь "Ундецин", микосептин. II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызываемых условно-патогенными грибами (кандидомикоз): антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин Б;

производные имидазола - миконазол, клотримазол; бис-четверичные аммониевые соли - декамин; производные тиазола - флуканозол (дифлюкан); производные N-метилнафталина - тербиафин (ламизил), нафтифин.

2. Характеристика препаратов Одним из основных лечебных препаратов при системных микозах является полиеновый антибиотик амфотерицин Б. Его преимущественно фунгистатическое действие связано с нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны грибов. К существенным достоинствам амфотерицина Б следует отнести медленное развитие устойчивости к нему чувствительных возбудителей (кокцидий, гистоплазм, криптококков, бластомицетов и др.). Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и не проходит через гематоэнцефалический барьер. Вводится внутривенно, под оболочки мозга, в полости тела, ингаляционно, используется также местно. Выводится почками очень медленно (20-40 % за неделю), высокотоксичен (что усугубляется его кумулятивной способностью). На фоне применения амфотерецина, кроме диспептических явлений и лихорадки, нередко наблюдаются гипотензия, гипокалиемия, нефро- и нейротоксические нарушения, анемия, тромбоцитопения, аллергические реакции. Все это требует его стационарного применения под контролем функции печени, почек, состава крови, уровня калия в крови. Структурно и фармакологически сходен с амфотерицином Б антибиотик микогептин, применяемый внутрь и наружно. По механизму противогрибковой активности аналогичен описанным антибиотикам миконазол - производное имидазола. Его используют парентерально при кокцидиозе, криптококкозе, бластомикозе и других системных грибковых поражениях, включая диссеминированный кандидомикоз. При кандидозе слизистой влагалища и дерматомикозах препарат применяют местно. Из побочных эффектов нередки тромбофлебит, анемия, реже наблюдаются лейкопения и аллергические реакции. Фунгистатическая активность гризеофульвина связана с угнетением синтеза нуклеиновых кислот у возбудителей дерматомикозов. Важно, что к нему не развивается устойчивости. Из фармакохимических характеристик наибольший интерес представляют хорошее всасывание из желудочно-кишечного тракта и последующее накопление препарата в кератинообразующем слое эпителия, в результате чего роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устойчивость в отношении грибков дерматомицетов. Выводится гризеофульвин в неизмененном и метаболизированном виде медленно (50 % в течение 10 ч) почками и кишечником. Назначают препарат внутрь и местно (в комбинации с диметилсульфоксидом и другими противомикозными средствами). Из побочных эффектов обращают на себя внимание дезориентация и головокружение, что требует осторожности при его назначении лицам определенных профессий (водители транспорта). Редко возникают лейкопения, нарушение функции почек и печени, более типичны диспептические расстройства и аллергические кожные реакции. Необходимо иметь в виду возможность проявления сопутствующего раздражающего действия при местном применении препарата. Для лечения системных микозов применяется также производное имидазола кетоконизол (низорал). Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргоспорина, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для построения клеточной мембраны грибов. Важной особенностью является его эффективность при приеме внутрь, а также влияние как на системные, так и на поверхностные микозы. Производное тиазола - флуконазол (дифлюкан) содержит два атома фтора. Оказывает выраженное противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибковых стеринов. Быстро всасывается внутрь. Выводится почками на 80 %. Применяется при криптококкозе (включая грибковый менингит), системном кандидозе, а также кандидозе слизистых оболочек и вагинальном кандидозе. Назначается внутрь и внутривенно. Интраконазол (орунгал) - производное тиазола, препарат широкого спектра действия, высокоактивный при лечении офтальмомикозов. В лечении кандидомикозов эпителиальных тканей (кожа, слизистые оболочки) ведущее место занимают леворин и нистатин. Фунгистатическое и фунгицидное их действие связано с нарушением проницаемости плазматической мембраны грибов; препараты плохо всасываются в кишечнике и по этой причине мало эффективны при генерализованной форме кандидомикоза; поэтому их заменяют амфотерицином Б и флуканазолом (дифлюкан). Леворин отличается от нистатина более выраженной токсичностью. Значительный интерес представляет также клотримазол (производное имидазола). Это препарат широкого спектра действия. Эффективен против дерматомицетов, дрожжевых грибков, а также проявляет антибактериальную активность в отношении стафилококков и стрептококков. Ввиду высокой токсичности используется только местно - в виде мази (крема), раствора и интравагинальных таблеток. Производное N-метилнафталина тербинафин (ламизил) - препарат для перорального и наружного применения. Его действие связано с подавлением биосинтеза стеринов в клеточной мембране гриба. Действует на дерматомицеты (трихофития, микроспория), эффективен при дрожжевых поражениях кожи, онихомикозах, отрубевидном лишае. При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови появляется через 2 ч Выводится с кожным салом, накапливается в сальных железах, быстро диффундирует через кожу, создает высокие концентрации в волосяных фолликулах, а через несколько недель и в ногтевых пластинках. Другое производное N-метилнафталина - нафтифин (фетимин) обладает также местным противовоспалительным действием. Применяется при поверхностном и глубоком поражении кожи и волосистой части головы.

1. Стимуляторы фибринолиза

2. Снотворные средства

3.Фторхинолоны

1 Фибринолитические средства - вещества, способствующие лизису фибриновых тромбов. Препараты этой группы либо активируют физиологическую систему фибринолиза, либо восполняют недостающий фибринолизин. Принято выделять фибринолитики прямого действия и фибринолитики непрямого действия. К фибринолитикам непрямого действия относятся стрептолиаза, стрептокиназа (кабикиназа, стрептаза), АПСАК (анизоилированный плазминоген-стрептокиназный активированный комплекс, антистреплаза), ТАП (тканевый активатор плазминогена, алтеплаза, урокиназа). Эти препараты влияют на активаторы фибринолиза и способны проникать внутрь тромба. Особенно хороший эффект достигается при раннем применении препаратов (не позже 3 суток после образования тромба). Применяют фибринолитики для лечения тромбозов и тромбоэмболий различных локализаций, инфаркта миокарда, ТЭЛА. Основной побочный эффект - кровотечения, для предупреждения которых необходим контроль за фибринолитической активностью крови, содержанием фибриногена и фибринолизина. Возможны аллергические реакции. К фибринолитикам прямого действия относятся фибринолизин и профибринолизин. Эти препараты влияют на расщепление фибрина, способствуют расплавлению тромбов и восстановлению нормального кровотока. Профибринолизин способен проникать внутрь тромба, фибринолизин действует на его поверхности. II. Ингибиторы фибринолиза - кислота аминокапроновая, амбен, кислота транексамовая, контрикал, трасилол. Кислота аминокапроновая препятствует образованию фибринолизина, влияя на активаторы этого процесса, а также непосредственно ингибируя фибринолизин. Подобным эффектом обладают также амбен и кислота транексамовая. Контрикал и трасилол непосредственно ингибируют фибринолизин и другие протеолитические ферменты. Ингибиторы фибринолиза применяют при кровотечениях, вызванных передозировкой фибринолитических средств, маточных кровотечениях, при травмах и хирургических операциях

2. Снотворные средства

1. Основные понятия К снотворным средствам относят вещества, вызывающие и нормализующие сон. В норме сон состоит из нескольких чередований быстрой (20 мин.) и медленной (90 мин.) фаз. Обе фазы (особенно быстрая) важны для восстановления работоспособности. Бессонница может быть возрастной, ситуационной или возникать на почве различных заболеваний. При нарушении засыпания достаточно снотворных короткого действия; при ранних или частых пробуждениях необходимы длительно действующие препараты. Все снотворные подавляют в той или иной степени быструю фазу сна. "Идеальное" снотворное средство должно обладать, по крайней мере, следующими свойствами:

- восстанавливать нормальный (физиологический) сон;- быть эффективным и безопасным для разных групп больных;

- оказывать быстрый эффект;- обеспечивать оптимальную длительность сна;- не вызывать угнетения дыхания, нарушений памяти и других побочных эффектов;- не вызывать привыкания, физической и психической зависимости.

2. Производные барбитуровой кислоты До недавнего времени широко применяли производные барбитуровой кислоты (препараты наркотического типа действия) - фенобарбитал, этаминал натрия, эстимал, барбитал-натрий, циклобарбитал. Вызываемый ими сон по течению отличается от естественного. Они облегчают засыпание, но меняют структуру сна (соотношение быстрого и медленного сна). Нередко отмечаются обилие сновидений, кошмары, прерывистый сон. После сна могут быть продолжительная сонливость, разбитость, нарушения координации движений, нистагм, отсутствие чувства бодрости. Индукция микросомальных ферментов печени - одна из причин толерантности и возникновения физической зависимости с тяжелым синдромом отмены (бессонница, чувство страха, ночные кошмары, судороги). Большие дозы могут вызывать угнетение дыхания, сосудистый коллапс, понижение температуры тела, уменьшение диуреза. На некоторых больных барбитураты оказывают парадоксальное действие - вызывают вместо успокоения и сна возбуждение. Может наблюдаться эффект отмены - полная бессонница при прекращении приема препарата. Из лекарственных средств в настоящее время исключены барбитал, барбитал-натрий, этаминал натрия, барбамил, циклобарбитал. Фенобарбитал действует длительно (сон до 6-8 ч). Выражена способность к кумуляции. В меньших дозах используется как седативное, гипотензивное, а в индивидуально подобранных дозах как противоэпилептическое средство. Ввиду активности по отношению к микросомальным ферментам печени применяется для профилактики и лечения гипербилирубинемии новорожденных. Натрия фенобарбитал вводится внутривенно и внутримышечно для купирования судорог. Этаминал-натрий (пентабарбитал) - снотворные средней продолжительности действия (до 6 ч). Используется также для дачи наркоза лабораторным животным (внутрибрюшные инъекции). Эстимал обеспечивает снотворный эффект до 6-8 ч Циклобарбитал (фанодорм) - до 5-6 ч Явление привыкания называется фанодормизмом.

3. Бензодиазепины Сейчас шире применяются производные бензодиазепина - нитразепам, флунитрозепам, триазолам, флуразепам, лоразепам, диазепам. По сравнению с барбитуратами они имеют больший терапевтический индекс (практически не бывает смертельных отравлений), в меньшей степени подавляет быструю фазу сна и активируют микросомальные ферменты печени. Все бензодиазепины обладают снотворной, седативной, анксиолитической, противосудорожной и миорелаксантной активностью. Они способны замедлять психомоторные реакции. По механизму действия снотворные бензодиазепинового ряда в основном сходны с транквилизаторами этого ряда. Все они связываются в тканях мозга со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами. В последнее время эти рецепторы подразделяют на подгруппы Б3-1 и Б3-2. Полагают, что снотворное действие этих соединений обусловлено более сильным их связыванием с Б3-1-рецепторами. Связывание с бензодиазепиновыми рецепторами сопровождается активацией ГАМК-рецепторов, что приводит к ингибированию функциональной активности клеток центральной нервной системы. Основное значение для снотворного эффекта имеет угнетение активности клеток ретикулярной формации ствола мозга. Триазолам - препарат короткого действия (2-4 ч). Показан при нарушении засыпания. Темазепам (метилоксазепам) действует 6-8 ч Кумуляция препарата незначительна. Нитразепам действует на протяжении 8 ч Сон наступает через 30-60 мин. после приема. Способен к кумуляции. Флунитразепам подобен нитразепаму. Используют его также для вводного наркоза и атарактанальгезии.

4. Снотворные средства других химических групп Бромизовал (бромурал) входит в состав комбинированных противосудорожных препаратов. Его также назначают при коклюше и хорее. Метакволон обладает умеренным противосудорожным и противокашлевым действием. Сон длится 6-8 ч Зониклон (гемован) обеспечивает сон на протяжении 6-8 ч Геминестрин (хлорметиазол) по химической структуре является частью молекулы витамина В1, но не обладает витаминными свойствами. Оказывает седативное и противосудорожное действие. Купирует абстинентный синдром. Ко всем снотворным развивается толерантность и может сформироваться психическая зависимость.

2. Дофаминомиметики Дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому применяют его предшественник леводопу, которая в центральной нервной системе превращается в дофамин. Часть леводопы разрушается дофодекарбоксилазой, поэтому применяют комбинацию леводопы с ингибиторами этого фермента - карбидопой (синемент, наком) или бенаразидом (мадопар). Это позволяет снизить дозу леводопы и уменьшить ее побочное действие (тошнота, ортостатическая гипотензия, аритмия). Усиливает выброс дофамина из терминалей аксонов амантадин (мидантан), обладающий, кроме того, противовирусными свойствами. Бромокриптин стимулирует дофамин-рецепторы, является производным алкалоида спорыньи эргокриптина. Способен угнетать секрецию пролактина и гормона роста.

Глудантан по механизму действия похож на амантадин, как противовирусное средство используется при аденовирусном конъюнктивите. Селегилин (депренил) по химической структуре близок к эфедрину и другим симпатомиметическим аминам, но по действию отличается тем, что является специфическим ингибитором моноаминоксидазы типа Б. Другие ингибиторы моноаминоксидазы, в отличие от селегилина, действуют на моноаминоксидазу типа А или оказывают смешанное действие (на моноаминоксидазу типа А и Б). Применение селегилина в качестве антипаркинсонического средства основано на том, что в мозге преобладает содержание моноаминоксидазы типа Б, а ингибирование этого фермента приводит к повышению концентрации в тканях мозга медиаторных моноаминов, в том числе содержания в полосатом теле дофамина. Особенно это выражено при одновременном применении леводопы (L-дофа). Дофаминомиметики в большей степени облегчают гипокинезию, чем ригидность и тремор.

3/Фторхинолоны

Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные

бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей. Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений.

Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроор-

ганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК). Различают: • монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин; дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин; трифторхинолоны - флероксацин. Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, го-

нококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, ста-

филококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.

Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostri-

dium difficile), трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется так-

же при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-

органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и

мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в

сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде уш-

ных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций пече-

ни, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопо-

казан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным

влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

1. Виды действия лекарственных средств.

2. Противоаллергические средства.

3. Фторхинолоны

1/Виды действия лекарственных средств.???

Действия л/с. Действие вещества, проявляющееся на месте его приложения, называют местным. Например, обволакивающие средства покрывают слизистую оболочку, препятствуя раздражению окончаний афферентных нервов. Однако истинно местное действие наблюдается очень редко, так как вещества могут либо частично всасываться, либо оказывать рефлекторное влияние. Действие вещества, развивающееся после его всасывания и поступления в общий кровоток, а затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие зависит от путей введения лекарственного вещества и его способности проникать через биологические барьеры. При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают либо прямое, либо рефлекторное влияние. Прямое влияние реализуется на месте непосредственного контакта вещества с тканью. При рефлекторном воздействии вещества влияют на экстеро- или интерорецепторы, поэтому эффект проявляется изменением состояния либо соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов. Так, использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (через экстерорецепторы кожи).

Фарм. эфф-ты. по Вершинину. Тонизирование (л/с до нормы), возбужд. (л/с > N), седатив. (из возб  N), угнетение (из N вниз), паралич (много < N)

Кумуляция: материальная ( эфф-та л/с из-за его накопл. в о-ме), функцион. (на-капл. эфф-т, а не в-во). Привыкание - эфф-ти л/с при повтор. прим. Тахифилак-сия – быстр. привык. (эфедрин – после 1го введения).

Лек. зависимость. психическая (кокаин. Без него лишь эмоцион. дискомфорт), лекарственная (морфин, героин. Без них псих. и соматич. нарушения – синдром абстиненции).

2/Противоаллергические средства.

При действии на организм антигенов активируется система гуморального иммунитета и образуются

антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках. При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами. Это ведет к деграну-

ляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии ( гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.

По тяжести течения аллергические реакции делят на:

1) легкие - крапивница, зуд, сенная лихорадка; 2) средней тяжести - ангионевротический отек, сывороточная болезнь; 3) тяжелые - анафилактический шок.

В качестве противоаллергических средств используют:

1) антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы; 2) средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток; 3) глюкокортикоиды; 4) симптоматические средства.

Противогистаминные средства, блокируя Н1-рецепт, устраняют эффекты гистамина (повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника и матки, понижение АД, увеличение проницаемости капилляров с развитием отека, гинеремию и зуд). Они не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка, синтез гистамина и высвобождение свободного гистамина. Классификация препаратов по химическому строению: этаноламины: димедрол, тавегил (клемастин); этилендиамины: супрастин (хлоропирамин); фенотиазины: дипразин (пипольфен); производные тавегила: фенкарол (квифенадин);тетрагидрокарболины: диазолин (омерил); производные пиперидина терфенадин (селдан), лоратадин (кларитин).Кроме блокады Н1-рецепторов, противогистаминные средства обладают и другими свойствами. Димедрол, дипразин и супрастин угнетают ЦНС (седативный и снотворный эффект). Дипразин усиливает действие наркотических анальгетиков и средств для наркоза. В высоких дозах вызывают двигательное и психомоторное возбуждение, тремор и бессонницу. Тавегил, фенкарол, терфенадин и лоратадин в меньшей степени влияют на ЦНС. Диазолин на ЦНС практически не влияет. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренным спазмолитическим действием. Димедрол снижает АД (ганглиоблокирующее действие). Супрастин и дипразин обладают М-холиноблокирующим действием. Анестезирующее действие наблюдается у всех препаратов, за исключением терфепарина и лоратадина. Длительным действием обладают лоратадин (24 ч), терфенадин (12-24 ч) и диазолин (48 ч). Применяются при крапивнице, сенной лихорадке, рините, конъюнктивите, ангионевротическом отеке, аллергических состояниях после приема антибиотиков. Побочные эффекты: сухость в полости рта, сонливость, седативный эффект, аритмия. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, а также работникам транспорта.

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток) Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток медиаторов аллергии и применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.

(недокромил)

Глюкокортикоиды обладают противовоспал и иммуносупрессивными свойствами. Угнетают продукцию антител. Кроме того, глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток.

В связи с этим глюкокортикоиды эффективны при различных аллергических реакциях.

Симптоматические противоаллергические средства

Адреналин — средство выбора для купирования анафилактического шока (смертельно опасная ал-

лергическая реакция, которая сопровождается падением артериального давления, бронхоспазмом,

отеком гортани).

3/Фторхинолоны

Предшественниками фторхинолонов были налидиксовая кислота (нефам; производное нафтиридина) и оксолиниевая кислота (производное хинолона). Эти препараты действуют на грамотрицательные

бактерии и применяются при инфекциях мочевыводящих путей. Введение фтора в хинолоновый цикл расширило спектр противомикробного действия соединений.

Фторхинолоны действуют бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные бактерии; эффективны в отношении синегнойной палочки.

Механизм действия фторхинолонов объясняют их способностью ингибировать ДНК-гиразу микроор-

ганизмов (фермент, способствующий суперспирализации ДНК). Различают: • монофторхинолоны — ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин; дифторхинолоны — спарфлоксацин, ломефлоксацин; трифторхинолоны - флероксацин. Препараты различаются по преимущественному влиянию на определенные виды бактерий, а также по длительности действия.

Ципрофлоксацин (ципринон, цифран) действует на кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, го-

нококки, менингококки, хламидии, клебсиеллы, гемофильную палочку, синегнойную палочку, ста-

филококки, холерный вибрион. Малоэффективен в отношении стрептококков, пневмококков.

Не чувствительны к ципрофлоксацину большинство анаэробных возбудителей (бактероиды, Clostri-

dium difficile), трепонемы, грибы, вирусы.

Ципрофлоксацин - препарат выбора при брюшном тифе, бациллярной дизентерии. Применяется так-

же при холере, непневмококковой пневмониии, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-

органов, костной ткани, мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, простатит, гонорея), кожи и

мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы). Препарат назначают внутрь 2 раза в

сутки; в тяжелых случаях (менингит, септицемия, перитонит) вводят внутривенно.

В глазных каплях ципрофлоксацин применяют при кератите, конъюнктивите, блефарите. В виде уш-

ных капель препарат используют при наружном отите.

Побочные эффекты ципрофлоксацина: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, нарушения функций пече-

ни, головная боль, аллергические реакции. Как и другие фторхинолоны, ципрофлоксацин противопо-

казан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям в связи с возможным неблагоприятным

влиянием на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка.

1. Препараты глюкокортикоидов

2. Сульфаниламидные средства

3. ЛС, применяемые при отеке легких

1.Препараты глюкокортикоидов.

Гидрокортизон, Кортизон - образуются из холестерина под влиянием Кортикотропина, который взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и внутри них и приводит к усилению образования простагландинов, жирных кислот и холестерина и синтезу из кортизона и гидрокортизона.Преднизон, Преднизолон - уменьшена минералокортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Преднизолона гемисукцинат (для парентерального введения), Метилпреднизолон (Урбазон).Дексаметазон, Триамцинолон (Полькартен) - еще больше уменьшена минералкортикоидная активность и увеличена глюкокортикоидная. Кенолон - для внутрисуставного введения. Пекламетазон (Пекотид), Бетаметазон (мазь), Синалар, Локакартен.

Действия глюкокортикоидов:

1 Отрицательный азотистый баланс - в моче увеличивается количество аммиака, мочевины, мочевой кислоты, аминокислот.

2 Гипопротеинэмия (за счет глобулинов)

3 Гипергликемия, глюкозурия.

4 Увеличение содержания гликогена в печени и мышцах

В лимфоидной ткани происходит угнетение продукции лимфоцитов тимусом . Это обусловливает иммунодепрессивное и антилейкемическое действие. Показания

1 Лечение ревматизма и других коллагенозов в том числе ревматоидного артрита

2 Лечение бронхиальной астмы (купирование stаtus asthmaticus)

3 Местное лечение экземы, нейродермитов

4 Лечение гломерулонефритов, острых и обострений хронических пиелонефритов.

5 Профилактика и лечение шоковых состояний Побочное действие

1 Центральное действие - нарушение психики (до стероидных психозов)

2 Перераспределение жира

3 Нарушение гипоталамической и гипофизарной регуляции

4 При длительном применении проявляется минералкортикоидная активность - гипокалиемия, задержка воды (осторожно применять с диуретиками и сердечными гликозидами).

5 Гипертония (за счет уменьшения КОМТ)

6 Ульцерогенное действие - усиление и обострение течения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

7 Угнетение иммунитета - обострение хронических заболеваний (туберкулез, сифилис)

8 Остеопорозы

9 Стероидный диабет

2.Сульфаниламидные средства Сульфаниламидные препараты - синтетические химиотерапевтические вещества, структурной основой которых является амид сульфаниловой кислоты (сульфаниламид). Спектр действия сульфаниламидных препаратов: бактерии - грамположительные и грамотрицательные кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, возбудители сибирской язвы, газовой гангрены, дифтерии, пневмонии, чумы; хламидии - возбудители орнитоза, трахомы, паховой лимфогранулемы; актиномицеты; простейшие - возбудители токсоплазмоза и малярии.

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов обусловлен их структурным сходством с парааминобензойной кислотой, необходимой для размножения чувствительных возбудителей. Последние используют парааминобензойную кислоту в синтезе фолиевой кислоты, участвующей в образовании пуриновых и пиримидиновых оснований (предшественников нуклеотидов и, соответственно, нуклеиновых кислот). В среде с большим содержанием парааминобензойной кислоты (гнойные раны, инфильтрация тканей новокаином, использование анестезина) эффективность сульфаниламидов снижается ввиду уменьшения их конкурентоспособности со специфическим конкурентным антагонистом. В организме человека фолиевая кислота не синтезируется (поступает готовой с готовыми овощами), что объясняет практическое отсутствие у сульфаниламидов органотоксических эффектов.

3. Классификация сульфаниламидов Классификация сульфаниламидов учитывает особенности их всасывания и применения. I. Сульфаниламиды резорбтивного действия: а) непродолжительно действующие (назначаются через 4-6 ч, Т1/2 - 8-20 ч): сульфадимезин (сульфадимедин), уросульфан (сульфакарбамид), стрептоцид (сульфаниламид), этазол (сульфатидол), норсульфазол; б) средней длительности действия (Т1/2 - 10-24 ч): сульфадиазин (сульфазин), сульфаметоксазол, сульфазин; в) длительно действующие (назначаются через 12-24 ч, Т1/2 - 24-48 ч): сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин), сульфадиметоксин, сульфамонометоксин; г) сверхдлительно действующие (назначаются один раз в 2-7 дней, Т1/2 больше 48 ч): сульфален, сульфадоксин. Длительность действия хорошо всасывающихся сульфаниламидов зависит от реабсорбции их в почках и степени связывания с белками плазмы. II. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника: фталазол (фтадилсульфатиазол), сульгин (сульфагуанидин), фтазин. Ш. Сульфаниламиды для местного применения (слабо выражено местное раздражающее действие): сульфацил-натрий (сульфацетамид), сульфадиазин серебра (сульфаргин), мафенид, альгимаф. Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, в печени и в крови ацетилируются, за исключением уросульфана и этазола, выделяющихся почками в неизмененном виде, а также сульфадиметоксина, образующего в печени растворимые глюкурониды. Выделяясь с мочой, ацетилированные сульфаниламиды в кислой среде могут выпадать в осадок (кристаллурия). У кормящих женщин сульфаниламиды в значительной степени экскретируются печенью и создают в желчи концентрации более высокие, чем в плазме крови. Для лечения инфекций мочевыводящих путей в основном применяется уросульфан. Следует специально отметить препараты, применяемые преимущественно для лечения неспецифического язвенного колита: салазопиридазин, салазодиметоксин, салазосульфапиридин. Месалазин не относится к сульфаниламидам, но по действию сходен с салазосульфанилпиридазином и аналогичными препаратами, применяемыми в лечении неспецифического язвенного колита и болезни Крона. В настоящее время широко применяют препараты сульфаниламидов в комбинации с триметопримом: сульфаметотоксазол + триметоприм (бисептол, бактрим, котримоксазол, селтрин, гросептол, дитрим), сульфамонометоксин + триметокрин (сульфатон), сульфаметрол + триметоприм (лидаприм). Триметоприм блокирует переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую и повышает анитмикробную активность сульфаниламидов.

3. ЛС, применяемые при отеке легких

Основными причинами отека легких являются острая левожелудочковая недостаточность и токсическое действие на легочную ткань. После проведения мероприятий по устранению этих причин больным назначают пеногасители. К ним относят антифомсилан (кремнеорганический полимер) и этанол. Оба препарата наливают в банку Боброва, содержащую теплую (24-25градусов по Цельсию) воду (высота её не должна быть менее 15 см), через которую попускают газовую смесь с дополнительным содержанием кислорода (для его увлажнения). Оба препарата понижают поверхностное натяжение жидкостей, прекращая образование пены. Это имеет очень большое значение, так как отёчной жидкоти в лёгких может быть и немного, но образовавшаяся пена заполняет все дыхательные пути, нарушая прохождение воздуха и газообмен. Эффект антифомсилана возникает через 3-4 мин, а этанола – через 20-30 мин. Кроме того, при отёке лёгких, возникшем из-за сердечной недостаточности, вводяи в/в : фуросемид, строфантин струйно медленно, ганглиоблокаторы и (или) нитроглицерин. При токсическом отёке лёгких с нормально функционирующим сердцем вместо фуросемида назначают манит – струйно.

1. Понятие о лекарстве и яде

2. Противогельминтные средства

3. Иммунодепрессанты

1.Понятие о лекарстве ио яде

Продукты растительного, животного и минерального происхождения применялись в качестве лекарственных средств с древних времен. Отбор лекарственных средств производился методом проб и ошибок.

Представление о принципах нарушения жизнедеятельности Организма создает объективные методологические предпосылки для понимания сущности понятия о лекарстве и яде.

Если болезнь возникает' вследствие выпадения из комплекса необ-КОДИМЫХ условий одного или нескольких компонентов, в роли лекарс-іііа выступают эти же компоненты, назначаемые больному с целью их Компенсации, Например, одним из компонентов комплекса необходимых УСЛОВИЙ является йод в количестве 400—500 мкг в сутки Если содержи и не йода в пище или воде уменьшается, а тем более если он вовсе Отсутствует, развивается эндемический зоб Поэтому в зобных местностях в качестве эффективного средства профилактики и лечения это-ГО заболевания применяют йод, добавляемый в соль, т. е. один из факторов внешней среды после специальной обработки выступает уже в попом качестве — становится лекарством.

Витамины при нормальных условиях поступают в организм как естественные компоненты пищевого рациона, а при авитаминозе их вводя і как лекарство, т. е. в новом качестве.

Нормальная жизнедеятельность организма возможна только при относительном постоянстве условий внутренней среды — гомеостазе. І Іри недостатке или выпадении одного из его компонентов также могут возникать различные формы патологии. В таких случаях необходимо компенсировать недостаток этих компонентов искусственным введением их в организм, но уже в качестве лекарственных средств.

Можно заключить, что в роли лекарственных средств могут выступать те или иные факторы внешней или внутренней среды (из комплекса необходимых условий), которые изготовляются из естественного сырья или синтетическим путем.

Однако нарушение жизнедеятельности организма возможно не только в случае дефицита того или иного фактора в комплексе необходимых условий, но и при чрезмерном воздействии на организм адекватных условий или же чужеродных агентов, которые не являются необходимыми для нормальной жизнедеятельности организма. В этих случаях используются самые разнообразные химические препараты. Таким образом, лекарством можно назвать любое вещество минерального, растительного или животного происхождения (а также полученное синтетическим путем), которое может быть использовано для целенаправленного воздействия на организм человека или животного с целью профилактики заболеваний и лечения больных.

Опыт практической медицины свидетельствует о том, что для профилактики и терапии различных заболеваний необходимы столь же разнообразные средства. В курсе теоретической фармакологии лекарственные средства группируются с учетом прежде всего их преимущественного действия на те или иные физиологические системы, органы и ткани: нейротропные, сердечные средства, средства с преимущественным действием на систему дыхания, пищеварения, выделения и т. д.

С точки зрения клинической фармакологии лекарственные средства можно классифицировать на средства каузальной терапии, средства патогенетической терапии и симптоматические средства.

При анализе реакций организма на действие болезнетворных'аген-тов следует помнить, что в симптомокомплексе того или иного заболевания переплетаются симптомы, характеризующие «поломку», и симптомы защитных, т. е. компенсаторных, приспособительных реакций организма, направленных на сохранение гомеостаза. В соответствии с этим при выборе лекарственных средств необходимо, с одной стороны, назначать средства, устраняющие причину заболевания и патологические изменения в организме, а с другой — способствующие стимуляции его защитно-приспособительных реакций.

При оценке фармакологических свойств лекарственных веществ нужно иметь в виду, что характер их биологической активности в каждом конкретном случае определяется не только качеством, но и дозой, т. е. переходом количества в качество. Материалистическая диалектика, в отличие от метафизики, учит, что нечто при определенных условиях может переходить в свою противоположность и наоборот.

Одно и то же лекарственное вещество в зависимости от дозы оказывает как благотворное, так и вредное влияние, т. е. может становиться ядом, злом. Этому закону подчиняются все лекарственные средства, применяемые в практической медицине с древнейших времен. Выдающийся древнеиндийский врач Сушрута, касаясь источника и природы лекарственных средств, писал: «Мы живем в мире лекарств. В руках невежды лекарство — яд и по своему действию может быть сравнимо с огнем, в руках же людей сведущих оно уподобляется «напитку бессмертия». Например, южноамериканские индейцы давно подметили і noiirrno кураре при попадании в кровь вызывать обездвижение животій ни п даже смерть. ОНИ изготавливали из кураре мазь, которой намацували копчики стрел, используемых на охоте. Отсюда название этого исчцества — «стрельный яд». Небольшие дозы кураре, а чаще всего его Hi кусственные аналоги и заменители (диплацин, листенон и др.) широ-КО применяются в современной медицине при комбинированном нар-| озе с целью временного расслабления скелетной мускулатуры.

Характерные свойства ядовитых веществ следующие: высокая капил-I іроактиппость, т. е. способность фиксироваться на поверхности жнім s мембран; способность вступать в прочную связь с белками, в ал іпосin с ферментами клеток, и вызывать глубокие и труднообратима изменения их структуры и функции; большая устойчивость по отношению к ферментам и другим факторам, разрушающим попадающие п opi лпи їм чужеродные химические вещества, т. е. трудная обратимость соединений, образованных этими препаратами.

Эта категория лекарственных препаратов требует особой осторожно, мі. Па складах, в аптеках и больницах эти препараты должны храпи і неп в специальных шкафах.

При нарушении дозировки отравление возможно и при употреблении тех лекарственных препаратов, которые на считаются особо опасными.

Таким образом, правильное представление о фармакологическом иГьі шиї лекарственного средства можно составить только при диалектики материалистическом подходе к оценке взаимодействия организма и Окружающей среды.

2.Противогельминтныесредства

Различают кишечные и внекишечные нематодозы, цестодозы и трематодозы. В европейских странах

встречаются в основном кишечные нематодозы и цестодозы, а также трематодозы печени.

33.1. Средства, применяемые при кишечных нематодозах

К нематодам (круглым гельминтам) кишечника относят аскариды (Ascar is lumbricoides ), острицы

(Ent erobius vermicularis ), анкилостомы (Ancylostoma duodenale), власоглав (Trichocephalus trichiurus) ,

кишечные угрицы (St rongyloides stercoralis).

Мебе ндазол (вермо кс) - производное бензимидазола. В клетках пищеварительного тракта гельмин-

тов связывается с димерами ту-булина, который участвует в образовании микротрубок, и препятст-

вует их полимеризации. В результате нарушается образование микротрубок и происходит разруше-

ние уже образованных микротрубок, вследствие чего нарушается питание гельминтов.

Применяют мебендазол при аскаридозе, энтеробиозе (инвазия острицами), анкилостомидозе, трихо-

цефалезе (инвазия власоглавом), стронгилоидозе.

Сходным строением и свойствами обладают тиабе ндазол и ал-бе ндазол. Производные бензимидазо-

ла в эксперименте оказывают тератогенное действие. Поэтому препараты не назначают во время бе-

ременности.

33.2. Средства, применяемые при кишечных цес тод озах

К цестодам (ленточным гельминтам) относят бычий (невооруженный) и свиной (вооруженный) цеп-

ни (Taen ia saginata и Т . solium), шир о кий лентец (Diphyllobotrium lat um), карликовый цепень (Нуте-

nolepis nana), эхинококк (Echinococcus granulosis, Е. mult ilocularis).

Празиквантел (билтрицид) повышает проницаемость мембраны мышечных волокон гельминтов для

Са

2+

. В результате развивается спастический паралич гельминтов. Празиквантел эффективен в отно-

шении цистицерков Т. solium.

Применяют празиквантел при тениаринхозе (инвазия бычьим цепнем), тениозе (инвазия свиным цеп-

нем), дифиллоботриозе (инвазия широким лентецом), гименолепидозе (инвазия карликовым депнем).

Кроме того, празиквантел эффективен при трематодозах печени (клонорхоз, описторхоз).

Никлозамид (фенасал) разобщает процессы фосфорилирования и таким образом нарушает образова-

ние АТФ. Вызывает обездвиживание гельминтов, после чего гельминты отделяются от слизистой

оболочки кишечника. При тениозе в связи с перевариванием сегментов гельминта происходит вы-

свобождение яиц, которые могут проникать во внутренние органы, глаза, мозг, мышцы, что ведет к

развитию цистицеркоза.

Применяют никлозамид при тениаринхозе, дифиллоботриозе, ги-менолепидозе (менее эффективен,

чем празиквантел). При тениозе препарат можно применять только в сочетании с солевыми слаби-

тельными для предупреждения возможного цистицеркоза.

При эхинококкозе в качестве дополнительных средств к хирургическому лечению применяют албен-

д а зол или мебе ндазол.

Иммуносупрессоры (иммунодепрессанты)

Иммуносупрессоры применяют:

1) при аутоиммунных заболеваниях,

2) ) для предупреждения реакции отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей.

Выделяют следующие группы иммуносупрессоров:

1) цитостатики;

2) глюкокортикоиды;

3) средства, ингибирующие образование или действие ИЛ-2;

4) препараты поликлональных антител;

5) препараты моноклональных антител

Цитостатики

Цитостатики особенно эффективно подавляют деление быстроде-лящихся клеток: клеток костного

мозга, эпителия ЖКТ, клеток половых желез, опухолевых клеток. Применяют цитостатики в о снов-

ном при опухолевых заболеваниях (с. 347), некоторые — в качестве иммуносупрессоров.

Цитостатики, применяемые в качестве иммуносупрессоров, представлены 1) алкилирующими сред-

ствами и 2 ) антиметабо литами.

Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и та-

ким образом нарушают деление клеток.

Из препаратов этой группы в качестве иммуносупрессора применяют циклофосфамид (циклофос-

фан). Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфо-

идное и миелоидное кроветворение. Подавляется пролиферация В- и Т-лимфоцитов и их предшест-

венников. .

К антиметаболитам относятся азатиоприн и метотрексат. Азатиоприн в организме превращается в 6-

меркаптопурин, который нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК. Так

как это превращение происходит в значительной степени в лимфоидной системе, препарат больше

угнетает лимфоидное кроветворение и меньше миелоидное. При действии азатиоприна клеточный

иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный. Помимо иммуносупрессорных свойств,

азатиоприн обладает противовоспалительными свойствами

. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды — гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и

Др. ингибируют экспрессию генов цитокинов. Основная «мишень» иммуносупрессорного действия

глюкокортикоидов — макрофаги. Глюкокортикоиды снижают фагоцитарную активность макрофа-

гов, их способность обрабатывать и презентировать антиген, продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2, ФНО-a, ин-

терферона-у, снижают активность Th, нарушают пролиферацию Т- и В-лимфоцитов (рис. 6 3) .

Средства, ингибирующие экспре ссию или действие интерлейкина-2

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется ТЫ и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-

лимфоцитов. Увеличивается образование Тс-лимфоцитов, которые подавляют жизнедеятельность

клеток, зараженных вирусами, опухолевых клеток и клеток пересаженной чужеродной ткани. Угне-

тение образования или действия ИЛ-2 снижает клеточный иммунитет и, в частности, препятствует

реакции отторжения пересаженной ткани. При этом миелоидное кроветворение практически не из-

меняется, гуморальный иммунитет угнетается мало и не возникает проблем со вторичными инфек-

циями.

Препараты поликлональных антител Антитимоцитарные иммуноглобулины (IgG) по-

лучают путем иммунизации лошадей или кроликов Т-лимфоцитами человека. При действии таких

препаратов снижается активность Т-лимфоцитов и таким образов избирательно угнетается клеточ-

ный иммунитет. Препараты вводят внутривенно или внутримышечно для профилактики реакции от-

торжения при трансплантации сердца, почек, печени. Побочные эффекты: аллергические реакции,

нейтропения, тромбоцитопения.

Препараты моноклональных антител

Муромонаб CD3 — препарат мышиных моноклональных антител по отношению к комплексу CD3,

ответственному за взаимодействие макрофага, антигена и ThCD4+.

Муромонаб CD3 вводят внутривенно для профилактики реакции отторжения трансплантата при пе-

ресадке почек, сердца, печени. Через 10—14 дней применения активность препарата значительно

снижается, так как образуются Ig по отношению к моноклональ-ным антителам.

Побочные эффекты муромонаба CD3: анафилактические реакции, тремор, нефропатия, тахикардия,

повышение артериального давления, тошнота, рвота, диарея

. 1. Антидеполяризующие миорелаксанты

2. Противовирусные средства

3. Психостимуляторы группы ксантина

1. Антидеполяризирующие миорелаксанты

Tubocurarini chloridum: классный миорелаксант на опера-циях, но надо ИВЛ. В малых дозах не останав-ет. дыхание.

Доза: 1% -1.5 ml in ampullis

Diplacinum: для облегчения интубации трахеи на операции

Доза: 2% - 5ml in ampullis

Аrduanum: тоже на операциях (матка, сердце, мышцы) Сильнее тубокурарина в 5-10 раз.

Доза: 0.004 in ampullis + 4 ml растворителя.

Меllictinum: третичный. ГЭБ, ЖКТ классно! Как выше, но средней силы. Паркинсон, арахноидиты, экстра- и пира-мидные расстройства, расслабляет миокард.

Доза: Tabulettis 0.02

2.Противовирусные средства

1. Общее понятие о противовирусных средствах Учитывая, что РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами, создание противовирусных препаратов является сложной задачей в химиотерапии вирусных инфекций. В процессе размножения вирусы используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, изменяя его определенным образом. В связи с этим трудно избирательно воздействовать на вирус, не повредив при этом клетки макроорганизма. Направленность действия противовирусных средств различна и касается разных этапов взаимодействия вируса с клеткой: Р-глобулин, угнетает адсорбцию вируса на клетке и проникновение его в клетку; мидантан и ремантандин угнетают высвобождение вирусного генома; гуанидин угнетает синтез "ранних" вирусных белков-ферментов;

зидовудин, ацикловир и видарабин угнетают синтез нуклеиновых кислот; саквинавир угнетает синтез "поздних" вирусных белков; метисазон угнетает сборку вирионов.

2. Классификация противовирусных препаратов А. Классификация противовирусных препаратов по происхождению:

аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин; производные липидов - саквинавир;

производные адамантана - мидантан, ремантадин; производные ладолкарболовой кислоты - фоскарнет; производные тиосемикарбазона - метисазон; препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны. Б. Распределение противовирусных препаратов в зависимости от направленности их действия. I. ДНК-содержащие вирусы: вирус простого герпеса - ацикловир, вилацикловир, фоскарнет, видарабин, трифлуридин; цитомегаловирус - ганцикловир, фоскарнет;

вирус опоясывающего лишая и ветряной оспы - ацикловир, фоскарнет; вирус натуральной оспы - метисазан; вирус гепатитов В и С - интерфероны. II. РНК-содержащие вирусы: вирус иммунодефицита человека - зидовудин, диданозин, зальцитабин, саквинавир, ритонавир; вирус гриппа типа А - мидантан, ремантадин; вирус гриппа типов Б и А - арбидол;

респираторно-синцитиальный вирус - рибамидил.

3. Производные пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов Зидовудин (азидотимидин, ретровир) после поступления в организм фосфорилируется в клетках и превращается в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя тем самым образованию ДНК из вирусной РНК, которая подавляет синтез и-РНК и вирусных белков. Побочные эффекты: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, бессонница, головная боль, миалгия, угнетение функции почек. Применяется при лечении СПИДа. Также являются ингибиторами обратной транскриптазы ставудин (зерит), диданозин (видекс), зальцитабин (хивид), которые тоже применяются для лечения СПИДа. В настоящее время синтезированы новые препараты

для лечения ВИЧ-инфекции - ингибитора протеаз ВИЧ (аспартат-протеаза ВИЧ). Этот фермент регулирует образование структурных белков и ферментов-вирионов ВИЧ К препаратам этой группы относятся санквинар (инвираза), вирасепт, индинавир, ритонавир.

4. Противогерпетические средства Ацикловир (зовиракс) - аналог пуриновых нуклеозидов, в клетках фосфорилируется и превращается в трифосфат, ингибирует ДНК-полимеразу вируса. Применяется при герпетических поражениях глаз и гениталий, опоясывающем лишае, цитомегаловирусной инфекции. Побочные эффекты: местное раздражение, поражение почек, энцефалопатия, флебиты, тошнота, рвота, понос. Валацикловир (валтрекс) отличается от ацикловира большей биодоступностью. Видарабин (аденин арабинозид) действует аналогично, применяется при герпетическом энцефалите и кератоконъюнктивите. Побочные действия: галлюцинации, психозы, тремор, тошнота, рвота, понос, тромбофлебиты.

Для местного применения при герпетической инфекции применяются трифлуридин и идоксуридин. Они угнетают синтез ДНК и применяются при первичном кератоконъюнктивите и возвратном эпителиальном кератите. При цитомегаловирусной инфекции и цитомегаловирусном ретините применяют ганцикловир, угнетающий синтез вирусной ДНК. Побочные эффекты: острый психоз, судороги, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гепатотоксическое действие, аллергические реакции. Фоскарнет (фоскарвир) - ингибитор ДНК-полимеразы вирусов. Применяется при цитомегаловирусном ретините у больных СПИДом, при простом герпесе и опоясывающем лишае.

5. Противогриппозные средства Мидантан (адамантина гидрохлорид, амантадин, симметрел) - ингибирует высвобождение в клетке вирусного генома. Применяется для профилактики гриппа типа А. Ремантадин сходен по основным свойствам с мидантаном. Арбидол обладает противовирусной активностью по отношению к гриппу А и В, а также интерфероногенной активностью. Применяется для профилактики и лечения гриппа. Препарат, оказывающий воздействие на респираторно-синцитиальный вирус, - рибавирин (рибамидил); он также эффективен при геморрагической лихорадке с почечным синдромом и лихорадке Ласса. Против вируса натуральной оспы эффективен метасазон, который применяют также и при профилактике натуральной оспы. Оксолин применяется для профилактики гриппа, при аденовирусном кератоконъюнктивите, герпетическом кератите, простом и опоясывающем лишае. Интерфероны - низкомолекулярные гликопротеиды, вырабатывающиеся клетками макроорганизма при воздействии на них вирусов. Обладают широким противовирусным эффектом. Механизм действия: вызывают образование рибосомами ряда ферментов, ингибирующих и-РНК и нарушающих трансляцию вирусных белков. Типы интерферонов: альфа-интерферон (лейкоцитарный, IFN-альфа), бета-интерферон (фибробластный, IFN-бета), гамма-интерферон (иммунный интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами, IFN-гамма). В качестве противовирусных средств в основном используют альфа-интерферон (альфа-2В, альфа-2А). Применяется при герпетических кератитах, гранулоцитопении, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, эритеме. Обладает противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Интерферон бета-1В применяют при рассеянном склерозе; он не излечивает болезнь, но снижает частоту госпитализаций. Полудан - синтетический интерфероноген, применяемый при вирусных заболеваниях глаз.

3.Психостимуляторы гр.скантина

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную реактивность. Они стимулируют интеллектуальную деятельность, ускоряя процессы мышления, что часто сопровождается устранением усталости, сонливости, угнетением чувства голода.

По химическому строению психостимуляторы подразделяются на следующие группы.

Фенилалкиламины: фенамин (амфетамин).

Производные сиднонимина: сиднокарб (мезокарб), сиднофен (фепрозидсиднимин).

Производные пиперидина (не применяется).

Ксантины: кофеин, кофеин-бензоат натрия, этимизол.

Механизм действия психостимуляторов, по-видимому, связан с присущим им непрямым адреномиметическим действием, в результате чего интенсифицируются возбудительные процессы в различных отделах головного мозга (ретикулярная формация ствола, гипоталамус, гиппокамп, кора мозга).

К средствам, стимулирующим преимущественно кору головного мозга, относятся и КСАНТИНОВЫЕ АЛКАЛОИДЫ (производные пурина; металксантины), типичным представителем которых является КОФЕИН.

Ксантиновые алкалоиды обнаружены в нескольких растениях, произрастающих во всем мире. В этих растениях найдены три естественных ксантиновых алкалоида: кофеин, теобромин, теофиллин, представляющие собой пуриновые основания. При нагревании с азотной кислотой они образуют желтый осадок, откуда и произошел термин ксантины (греч. - xanthos - желтый). Кофеин содержится в листьях чая (Thea sinensis - 2%), в семенах кофе (Coffea arabica - 1-2%), в семенах какао (Theobroma acuminata) и др.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Наиболее выраженное действие на ЦНС оказывает кофеин, за ним следует теофиллин и теобромин. Влияние кофеина на высшую нервную деятельность зависит от дозы и типа нервной системы. В малых дозах кофеин повышает активность коры, в больших - угнетает ее. В небольших дозах он способствует ускорению процесса мышления и делает его более четким, вносит ясность в ход мыслей, снижает сонливость, усталость и придает способность выполнять интеллектуально сложные задачи. Он уменьшает время реакции, повышает моторную активность и закрепляет условные рефлексы. Эти эффекты можно наблюдать после 1-2 чашек кофе. В одной чашке содержится около 1500 мг кофеина.

Более высокие дозы вызывают повышенную возбудимость, спутанность мыслей, бессонницу, головную боль, тремор. Теофиллин в больших дозах может вызвать даже судороги.

Ксантины увеличивают объём, кислотность и содержание пепсина в желудочном соке.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ связан с двумя направлениями:

1) ксантины ингибируют циклическую нуклеотидфосфодиэстеразу и предупреждают переход цАМФ в 5-АМФ;

2) вызывают изменения распределения кальция на уровне внутриклеточных процессов.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

1) Спутанность сознания, тремор, головная боль, бессонница. Звон в ушах, головная боль, тахикардия, одышка, аритмии. При этих реакциях надо назначить седативные средства.

2) Ксантины противопоказаны больным язвенной болезнью и гастритом.

3) К ксантинам развивается привыкание, в большей степени - психическая зависимость, что, однако, неопасно.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Для стимуляции психической деятельности. При утомлении, при наличии симптомов астении, при мигрени, гипотензии. При рассеянности, нарушении внимания, истощаемости.

Кофеин входит в состав многих комбинированных препаратов с ненаркотическими и наркотическими анальгетиками: цитрамон, панадол экстра, солпадеин, а также с алкалоидами спорыньи - препарат кофетамин.

1.Сердечные гликозиды (фарм.хар)

2. Мочегонные средства

3. Антидепрессанты(?)

1/ Сердечные гликозиды - вещества растительного происхождения, обладающие выраженным кардиотоническим действием и используемые для лечения сердечной недостаточности различной этиологии. Все сердечные гликозиды состоят из двух частей: сахаристой - гликона и несахаристой - агликона (или генина). Сахаристая часть молекулы влияет на всасывание, проникновение через мембраны и фиксацию препаратов тканями. Генин имеет стероидную структуру и является носителем специфических свойств сердечных гликозидов. Фармакологические эффекты сердечных гликозидов (прямые и косвенные) Прямое действие: систолическое (положительное инотропное); тонотропное; отрицательное хронотропное; отрицательное дромотропное (замедление проводимости); положительное батмотропное (повышение возбудимости). Механизм действия сердечных гликозидов заключается в ингибировании транспортной Na-К-АТФазы клеточной мембраны кардиомиоцита (транспортная АТФаза активируется снаружи ионами калия, внутри клетки - ионами натрия; сердечные гликозиды, таким образом, находятся в конкурентных взаимоотношениях с ионами калия за транспортную АТФазу, и избыток калия снимает ингибирующее действие сердечного гликозида на нее). В силу этого в клетке возникает избыток натрия и освобождается кальций, последний активирует актиномиозиновый комплекс. В итоге сокращение (систола) становится сильной и короткой. Увеличение ударного обмена рефлекторно (через активацию вагуса) снижает автоматизацию синусового узла и проводимость в атриовентрикулярном узле. У детей первых лет жизни урежение ритма слабо выражено в силу преобладания симпатических влияний на сердце. Увеличение сердечными гликозидами возбудимости и автоматизма также может привести к аритмиям. Косвенное действие сердечных гликозидов сводится к изменениям гемодинамики (скорости кровотока, объема циркулирующей крови, функций кровяного депо, диуреза, метаболизма в тканях) и, как следствие, нормализации работы сердца. Сердечные гликозиды принято подразделять на полярные - коргликон, строфантин; умеренно полярные - целанид, дигоксин, гликозиды адониса (адонизид); и неполярные - дигитоксин. Полярные сердечные гликозиды плохо растворяются в липидах, поэтому медленно всасываются в желудочно-кишечном тракте. Однако они хорошо растворимы в воде и почти не связываются с белками плазмы, легко выделяются почками, обладают наименьшей длительностью действия с преобладанием систолического эффекта. Относительно полярные сердечные гликозиды хорошо растворяются в липидах и воде, хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, умеренно связываются с белками плазмы и выделяются почками. Продолжительность их действия колеблется от 5 до 7 дней. Неполярные сердечные гликозиды плохо растворяются в воде, практически полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, прочно связываются с белками плазмы, выделяются в основном с желчью и повторно реабсорбируются (возможность кумуляции). Обладают максимальной продолжительностью действия (2-3 недели) и наибольшей выраженностью диастолического (отрицательного хронотропного) эффекта. Классификация сердечных гликозидов по происхождению: а) препараты наперстянки пурпуровой - кордигит, дигитоксин; б) препараты наперстянки шерстистой - дигоксин, медилазид, целанид, лантозид; в) препараты наперстянки ржавой: дигален-нео;

г) препараты горицвета - трава горицвета весеннего, адонизид; д) препараты строфанта - строфантин К, строфантидина ацетат; е) препараты ландыша - настойка ландыша, коргликон; ж) препараты желтушника - кардиовален; з) гликозиды морского лука - талузин, клифт.

Мочегонные средства (диуретики)

1. Механизм действия диуретиков Диуретики - лекарства, увеличивающие выведение жидкости из организма с мочой. Главная роль в регуляции количества жидкости и осмотически активных ионов (натрия и хлора) в организме принадлежит почкам. За сутки из сосудистых клубочков в нефроны фильтруется более 150 л ультрафильтрата плазмы, а выделяется около 1,5 л конечной мочи. Следовательно, в нефронах реабсорбируется 96 % жидкости, поэтому даже незначительное лекарственное угнетение процесса реабсорбции ведет к выраженному увеличению мочевыделения. В проксимальных отделах нейрона реабсорбируется 2/3 ультрафильтрата плазмы, при этом реабсорбция ионов натрия, хлора, кальция, фосфора, бикарбоната, глюкозы и аминокислот происходит изоосмотически, с соответствующим количеством воды. Стенка проксимальных извитых канальцев проницаема для воды, поэтому при увеличении осмотического давления вокруг канальцев (в интерстиции почки) вода в большом количестве извлекается из просвета канальцев и сохраняется в организме. В толстом отделе восходящего колена петли Генле (непроницаемом для воды) происходит активная (с затратой энергии и против концентрационного градиента) реабсорбция ионов хлора и натрия, которые поступают в почечный интерстиций и создают в нем гиперосмию, обеспечивающую реабсорбцию воды из проксимальных извитых канальцев, нисходящего колена петли Генле, а также дистальных отделов нефрона при наличии эффекта антидиуретического гормона задней доли гипофиза (вазопрессина), делающего дистальные отделы нефрона проницаемыми для воды. Угнетение реабсорбции хлора и натрия в петле Генле ведет к значительной их потере вместе с осмотической водой, т. е. к увеличению диуреза. В дистальных отделах нефрона осуществляется реабсорбция ионов натрия (под контролем гормона коры надпочечников альдостерона) и воды (под контролем вазопрессина). В лечебной практике используются прежде всего диуретики, угнетающие в разных отделах нефрона реабсорбцию солей (в основном хлорида натрия). Такие мочегонные называются салуретиками. Потерю воды с мочой можно увеличить при помощи осмотически активных веществ, которые не метаболизируются и не реабсорбируются в почках (маннит). Они выводятся с мочой вместе со своей осмотической водой. Такие диуретики называются осмотическими. Осмотические диуретики вводят внутривенно капельно в виде гипертонических растворов. Кроме того, усиление диуреза наблюдается при блокаде вазопрессиновых рецепторов в дистальных отделах нефрона, что делает их непроницаемыми для воды. Нереабсорбированная вода покидает организм, увеличивая диурез. Такие вещества называются гидруретиками.

2. Классификация диуретиков По быстроте поступления и выраженности эффекта все диуретики можно разделить на две группы: быстро и мощно действующие (петлевые и осмотические диуретики) и умеренно действующие (тиазидовые и калийсберегающие). Представители первой группы применяются при отечных и неотечных состояниях, угрожающих жизни и здоровью больного: отека мозга и легких, приступе застойной глаукомы, гидроперикарде, гипертоническом кризе, выраженной сердечной декомпенсации с отеками, отравлении диализабельными ядами, угрозе анурии. Их нельзя назначать при обезвоживании, а также неотечными больными без одновременного введения жидкости. Диуретики противопоказаны при выпадении функции почек. Диуретики второй группы используются для плановой терапии сердечной недостаточности, гипертонической болезни, отеков почечного, печеночного и другого происхождения.

2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества бета-2 адренорецепторов.

Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина

Виды депрессий

1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2 Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )

2. По происхождению

Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии

Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни

Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания )

Антидепрессанты

1. _. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин, Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин ), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый страх ( фобии ).

2. Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и серотонина.

Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы, Мапротиллин - на ад ренэргиеские

Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии

3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А - влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин. Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А

Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол, Пиразидол.

Показания :

депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной заторможенностью.

Побочные эффекты антидепрессантов

Трициклические

1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов )

2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния ( нарушение сна ) ).

3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи )

4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии

5.Потенциирование действия депрессантов

6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина,

Метилдофы.

Ингибиторы МАО

1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре, йогурте, пиве --> нельзя,

иначе гипертензия станет злокачественной ).

2.Гипертермия

3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги

4.Угнетение детоксицирующей функции печени

Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами

1.Антигипертензивные средства

2. М-холиноблокаторы (?)

3. Гиполипиемические

1. Антигипертензивные средства

Антигипертензивные средства (АГС) (часть 1)

К антигипертензивным средствам относятся лекарственные препараты разных фармакологических групп, способные прямо или опосредованно снижать тонус гладкомышечных элементов сосудов. Их используют для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся нарушениями кровообращения и повышением кровяного давления (как в отдельных сосудистых областях, так и в организме в целом). Сосудорасширяющие средства не одинаковы по локализации и конечному результату действия. Одни препараты расширяют сосуды преимущественно в отдельных областях и не вызывают существенных изменений системного АД. Их используют при регионарных нарушениях кровотока. Другие препараты вызывают распространенную вазодилатацию, что приводит к снижению системного АД. Эти средства используются для лечения гипертонической болезни и управляемой гипотонии. Лекарственные препараты, снижающие наряду с системным артериальным и венозное давление, применяют также при лечении отека легких, мозга, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца.

1. Классификация антигипертензивных средств по механизму действия А. Антигипертензивные средства нейротропного действия I. АГС центрального действия: снижающие возбудимость вазомоторных центров и центров симпатической иннервации: клонидин (клофелин, гемитон), метилдофа (допегид), гуанфацин (эстулик), урапидил (эбрантил); неспецифического действия: транквилизаторы, снотворные в малых дозах (см. соответствующие разделы); агонисты имидозолиновых рецепторов - моксопидин (цинт). II. АГС периферического действия: ганглиоблокаторы: пирилен, гигроний, бензогексоний, пентамин, имехин, темехин, камфоний; симпатолитики: резерпин, октадин (гуанетидин), раунатин (орнид); адреноблокаторы: альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен (троподифен), празозин, аминазин (хлорпромазин); бета-адреноблокаторы: анаприлин (пропранолол), атеналол, метопролол, оксипренолол (тразикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум), надолол (коргард), тимолол; альфа- и бета-адреноблокаторы: лобеталол, карведиол, проксодол. Б. Антигипертензивные средства миотропного действия: миотропные вазодилататоры: апрессин (гидралазин), нитропруссид натрия, дибазол (бендазол), магния сульфат, ношпа, молсидомин; блокаторы кальциевых каналов: фенипидин (нифедипин, коринфар, кордафен, кордафлекс), никардипин, риодипин (форидон), нитрендипин (байпресс), фелодипин, исрадипин (ломир), амлодипин (калгек), дилтиазем, верапамил; активаторы калиевых каналов: миноксидин, диазоксид, пинацидил, никорандил. В. Антигипертензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен:

салуретики: дихлотиазид, хлорталидон, фуросемид (лазикс), этакриновая кислота, гидрохлортиазид, индапамид (арифон), буметанид (буфенокс), клонамид (бринальдикс), триамперен, амилорид; антагонисты альдостерона: спиронолактон (верошпирон). Г. Антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС):

ингибиторы РААС: каптоприл (капотен), эналаприл (энам, энап, ренитек), рамиприл, лизиноприл, квинаприл, периндропил (престариум), моноприл; антагонисты ангиотензиновых рецепторов: саралазин, коазар (лозартан).

2. Антигипертензивные средства миотропного действия I. Миотропные вазодилаторы - дибазол, ношпа, папаверина гидрохлорид - не обладают выраженными антигипертензивными свойствами и применяются в комплексе с другими антигипертензивными средствами;

3. Антигипертензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен Салуретики (см. Диуретические средства).

Антигипертензивные средства (АГС) (часть 2)

1. Антигипертензивные средства нейротропного действия I. Влияющие на центральные звенья регуляции тонуса сосудов: альфа-2-адреномиметики непосредственно возбуждают альфа-2-адренорецепторы нейронов прессорного отдела сосудодвигательного центра и высших центров симпатической иннервации (клонидин, гуанфацин) или способствуют образованию в центральной нервной системе метилнорадреналина, который возбуждает центральные альфа-2-адренорецепторы (метилдофа). Эти препараты снижают тонус прекапилляров и мало влияют на тонус вен. Вызывают падение системного АД. Урапидил уменьшает поток центральных сосудосуживающих импульсов. II. Вещества, блокирующие периферические звенья нервной регуляции тонуса сосудов: ганглиоблокаторы блокируют Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков, снижают артериальное и венозное давление и нарушают компенсаторные реакции организма, направленные на восстановление системного давления при его снижении (возможна ортостатическая гипотония); симпатолитики истощают запасы медиатора в окончаниях симпатических нервных волокон, снижают артериальное и венозное давление. Применяются при начальных стадиях гипертонической болезни.

2. Антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему I. Ингибиторы РААС (ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора - АПФ): содержащие сульфагидрильную группу - каптоприл (капотен);

содержащие карбоксильную группу: эналаприл (эднит, ренитек, энам, энап, энаприл); рамиприл (тритаце); лизиноприл (припивил, даприл); цилазаприл (инхибейс); моэксприл (эффективен при лечении женщин в постменопаузе); фосфоросодержащие: фозиноприл (моноприл) - не требует коррекции при лечении больных с почечной недостаточностью.

2. М-холиноблокаторы по отношению к М-холинорецепторам являются антагонистами, т.е. обладают аффинитетом, не обладают внутренней активностью и препятствуют действию агонистов. Таким образом, в о тсу тствие аг онисто в М-холиноблокаторы не вызывают каких-либо эффекто в. Их действие проявляется в устранении действия веществ, которые стимулируют М-холинорецепторы. В условиях целого организма М-холиноблокаторы устраняют действие аце-тилхолина, который выделяется из окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. Другими словами, М-холиноблокаторы блокируют влияние парасимпатической иннервации; фармакологические эффекты М-холиноблокаторов противоположны эффектам возбуждения парасимпатической иннервации.

М-холиноблокаторы:

1) расширяют зрачки глаз;

2) вызывают паралич аккомодации;

3) учащают сокращения сердца;

4) облегчают атриовентрикулярную проводимость;

5) снижают тонус гладких мышц бронхов, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря;

6) уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных, пищеварительных, потовых желез. К М-холиноблокаторам относятся атропин, скополамин, плати-филлин, ипратропий, тропикамид, пирензепин, тригексифенидил. Наиболее известным препаратом данной группы является атропин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина, или атропиноподобными средствами.

Атропин — алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене. Препарат назначают внутрь, под кожу, внутривенно. Длительность действия атропина при энтеральном или парентеральном введении — около 6 ч. При применении атропина в офтальмологии длительность действия препарата — несколько суток.

Фармакологические эффекты атропина: 1 – расширение зрачков (мидриаз)-противопоказан при глаукоме!!!, паралич аккомодации, тахикардия, облегчение АВ-проводимости, расслабление гладких мышц бронхов, жкт; снижение секреции бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.

3/Гиполипиемические . Механизм действия: холестирамин является анионообменной смолой, и, поступая в кишечник, связывает желчные кислоты и выводит их, что ведет к уменьшению всасывания холестерина. Из ловастатина образуется метаболит, ингибирующий синтез холестерина в организме. Липостабил содержит ненасыщенные ЖК, вит. В₁, АМФ, никотиновую к-ту.

Побочные эффекты: диспепсия, повышенное газообразование, нарушает всасывание жирорастворимых витаминов. Ловастатин может вызвать мышечные боли, миопатии.

Показания: нарушение липидного обмена (атеросклероз и т.п.).

Противопоказания: не принимать холестирамин при обструкции желчевыводящих путей, а также вместе с другими препаратами (т.к. обладает адсорбирующим действием). Ловастатин противопоказан при беременности и заболеваниях печени.

1.Зависимость действия лекарственных средств от пола, возраста….

2. Рифампицин и аминогликозиды

3. Классификация инотропных средств

1. Большинство лекарственных веществ подвергается биотрансформации в печени под влиянием фер-

ментов, локализованных в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени и называемых микросо-

мальными ферментами (в основном изоферменты цитохрома Р-450). Эти ферменты действуют на липофильные неполярные вещества, превращая их в гидрофильные по-

лярные соединения, которые легче выводятся из организма. Активность микросомальных ферментов

зависит от пола, возраста, заболеваний печени, действия некоторых лекарственных средств.

Так, у мужчин активность микросомальных ферментов несколько выше, чем у женщин (синтез этих

ферментов стимулируется мужскими половыми гормонами). Поэтому мужчины более устойчивы к

действию многих фармакологических веществ.

У новорожденных система микросомальных ферментов несовершенна, поэтому ряд лекарственных

веществ (например, хлорамфеникол) в первые недели жизни назначать не рекомендуют в связи с их

выраженным токсическим действием.

Активность микросомальных ферментов печени снижается в пожилом возрасте, поэтому многие ле-

карственные препараты лицам старше 60 лет назначают в меньших дозах по сравнению с лицами

среднего возраста.

(пол, возрас т, гене тические ос обеннос ти, функциональное состояние, патологическое сос тояние )

Фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от пола, возраста, массы тела, индивидуаль-

ной чувствительности, функциональных и патологических состояний человека, которому эти ве-

щества назначают.

Мужчины по сравнению с женщинами более устойчивы к действию большинства веществ, так как

мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени.

Детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым. Во-первых, это связано с

тем, что у детей масса тела меньше, чем у взрослых. Во-вторых, ко многим веществам (например, к

морфину, атропину) маленькие дети более чувствительны, чем взрослые. С возрастом чувствитель-

ность организма к разным лекарственным веществам изменяется по-разному. Поэтому нельзя пере-

считывать дозу лекарственного вещества для ребенка, исходя из дозы для взрослого. Каждый лекар-

ственный препарат следует назначать детям в дозах, рекомендуемых для определенного возраста.

У пожилых людей (старше 60 лет) снижается активность микросомальных ферментов печени, замед-

ляется выведение многих веществ почками. Поэтому при назначении лекарств пожилым людям дозы

препаратов, угнетающих ЦНС (снотворные, нейролептики, препараты группы морфина и др.), а так-

же дозы сердечных глико-зидов, мочегонных средств рекомендуют уменьшать до 1/2 от доз для лиц

среднего возраста. Дозы других ядовитых и сильнодействующих веществ уменьшают до 2/3 от доз

для лиц среднего возраста. Антибиотики, сульфаниламиды, витаминные препараты назначают взрос-

лым людям в дозах, не зависящих от возраста.

Фармакокинетика и фармакодинамика веществ в определенной степени зависят от массы тела. В це-

лом чем больше масса тела, тем больше должна быть доза вещества. В отдельных случаях для более

точного дозирования дозы веществ рассчитывают на 1 кг массы тела больного.

Возможны различия в индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам. Так, миоре-

лаксант суксаметоний (дитилин) действует обычно 3—5 мин, так как быстро гидролизуется холинэ-

стеразой плазмы крови. У некоторых больных (при недостаточности холинэс-теразы плазмы крови)

суксаметоний может действовать 3—5 ч. Противомалярийное средство примахин у ряда больных при

недостаточности глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы может вызывать разрушение эритроцитов (гемо-

лиз). Такого рода необычные реакции связаны, как правило, с генетической недостаточностью тех

или иных ферментов и обозначаются термином «идиосинкразия».

Действие лекарственных веществ может зависеть от функционального состояния организма или ка-

кой-либо его системы. Как правило, вещества стимулирующего типа действия сильнее действуют на

фоне угнетения соответствующей функции; угнетающие вещества сильнее действуют на фоне акти-

вации.

Действие лекарственных веществ может изменяться при патологических со сто яниях . Так, действие

местноанестезирующих веществ ослабляется в очаге воспаления. Некоторые лекарственные вещества

действуют только при патологических состояниях. Например, ацетилсалициловая кислота (аспирин)

снижает только повышенную температуру тела; сердечные гликозиды стимулируют работу сердца в

основном при сердечной недостаточности.

2 Рифампицин - полусинтетический аналог антибиотика рифамицина с широким спектром действия. Механизм антимикробного действия состоит в угнетении синтеза РНК (за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Характер эффекта в зависимости от концентрации антибиотика может быть бактериостатическим и бактерицидным. Рифампицин применяется при всех формах туберкулеза. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, создавая максимальную концентрацию в крови в течение 2-4 ч, назначается внутрь, легко проникает через тканевые барьеры, терапевтический эффект сохраняется в течение 12-18 ч, выделяется с желчью и мочой, а также бронхиальными и слезными железами (окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость в красный цвет). Основной недостаток рифампицина - быстрое развитие резистентности к нему. На фоне гепатита или при длительном применении препарат проявляет гепатотоксическое действие, редко вызывает лейкопению, диспептические расстройства, аллергические реакции, не исключено неблагоприятное влияние на плод (противопоказан в первые 3 месяца беременности).

. Аминогликозиды Характерным структурным элементом антибиотиков-аминогликозидов является 2-дезокси-D-стрептамин. Часть антибиотиков образуется в природе лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин) и Micromonospora (гентамицин); получены также полусинтетические антибиотики этой группы (амикацин, являющийся производным канамицина А). Все антибиотики этой группы являются препаратами широкого спектра действия и оказывают бактерицидное действие на грамположительные и, особенно, грамотрицательные бактерии. Все они обладают характерными свойствами - нефротоксичностью и особенно ототоксичностью (кохлеарной и вестибулярной). Антибиотики этой группы повышают нефротоксичность цефалотина и цисплатина, ототоксичнось цисплатина и "петлевых" диуретиков, усиливают угнетающее влияние на дыхание эфира и курареподобных препаратов. Применяются при грамотрицательных инфекциях, инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и энтерококками, при туберкулезе (стрептомицин, канамицин, амикацин), чуме, туляремии, бруцеллезе (стрептомицин, гентамицин). Стрептомицин - противотуберкулезный препарат. Мономицин обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителей кожного лейшманиоза и токсоплазмоза, дизентерийной амебы. Тобрамицин наиболее активен среди всех аминогликозидов по отношению к Ps. aeruginosa. Амикацин является наиболее активным из аминогликозидов, но не действует на энтерококки. Неомицин - самый ототоксичный препарат, поэтому его в настоящее время не применяют. Канамицин - устаревший препарат, не действующий на синегнойную палочку, вдобавок он высокотоксичен. Гентамицин - основной антибиотик-аминогликозид; он не активен по отношению к микобактериям, более нефротоксичен, чем стрептомицин, но менее ототоксичен.

3.Инотропные. Сократительная функция миокарда — один из основных факторов, определяющих состояние кровообращения. В конечном итоге сокращение кардиомиоцитов происходит при связывании ионов кальция с актин-тропонин-тропомиозиновым комплексом. Усиление сократимости миокарда может быть обусловлено увеличением скорости нарастания концентрации ионов кальция в кардиомиоцитах или повышением чувствительности к нему сократительных белков.

Повышение количества внутриклеточного кальция может быть обусловлено следующими факторами.

• Угнетение активности Na+,K+-ATOa3bi. Na+,K+-ATOa3a — основная точка приложения действия сердечных гликозидов.

• Повышение содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в кардиомиоцитах [при стимуляции β1-адренорецепторов (добутамин, допамин), торможении активности фосфодиэстеразы (амринон)].

• Повышение чувствительности сократительных белков кардиомиоцитов к ионам кальция (левосимендан).

1.Противоаллергичесикие

2. Хлорамфеникол и антибиотики группы тетрациклина

3. Рвотные и противорвотные средства

1/2/Противоаллергические средства.

При действии на организм антигенов активируется система гуморального иммунитета и образуются

антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках. При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами. Это ведет к деграну-

ляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии ( гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.

По тяжести течения аллергические реакции делят на:

1) легкие - крапивница, зуд, сенная лихорадка; 2) средней тяжести - ангионевротический отек, сывороточная болезнь; 3) тяжелые - анафилактический шок.

В качестве противоаллергических средств используют:

1) антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы; 2) средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток; 3) глюкокортикоиды; 4) симптоматические средства.

Противогистаминные средства, блокируя Н1-рецепт, устраняют эффекты гистамина (повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника и матки, понижение АД, увеличение проницаемости капилляров с развитием отека, гинеремию и зуд). Они не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка, синтез гистамина и высвобождение свободного гистамина. Классификация препаратов по химическому строению: этаноламины: димедрол, тавегил (клемастин); этилендиамины: супрастин (хлоропирамин); фенотиазины: дипразин (пипольфен); производные тавегила: фенкарол (квифенадин);тетрагидрокарболины: диазолин (омерил); производные пиперидина терфенадин (селдан), лоратадин (кларитин).Кроме блокады Н1-рецепторов, противогистаминные средства обладают и другими свойствами. Димедрол, дипразин и супрастин угнетают ЦНС (седативный и снотворный эффект). Дипразин усиливает действие наркотических анальгетиков и средств для наркоза. В высоких дозах вызывают двигательное и психомоторное возбуждение, тремор и бессонницу. Тавегил, фенкарол, терфенадин и лоратадин в меньшей степени влияют на ЦНС. Диазолин на ЦНС практически не влияет. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренным спазмолитическим действием. Димедрол снижает АД (ганглиоблокирующее действие). Супрастин и дипразин обладают М-холиноблокирующим действием. Анестезирующее действие наблюдается у всех препаратов, за исключением терфепарина и лоратадина. Длительным действием обладают лоратадин (24 ч), терфенадин (12-24 ч) и диазолин (48 ч). Применяются при крапивнице, сенной лихорадке, рините, конъюнктивите, ангионевротическом отеке, аллергических состояниях после приема антибиотиков. Побочные эффекты: сухость в полости рта, сонливость, седативный эффект, аритмия. С осторожностью назначают при заболеваниях печени и почек, а также работникам транспорта.

Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток) Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток медиаторов аллергии и применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.

(недокромил)

Глюкокортикоиды обладают противовоспал и иммуносупрессивными свойствами. Угнетают продукцию антител. Кроме того, глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток.

В связи с этим глюкокортикоиды эффективны при различных аллергических реакциях.

Симптоматические противоаллергические средства

Адреналин — средство выбора для купирования анафилактического шока (смертельно опасная ал-

лергическая реакция, которая сопровождается падением артериального давления, бронхоспазмом,

отеком гортани).

2. Хлорамфеникол и антибиотики группы тетрациклина Левомицетин и его соли (стеарат (Эулевомицетин) - не обладает горьким вкусом и местным раздражающим действием). Сукцинат левомицетина - применяется для парэнтерального введения. Синтомицин - смесь лево- и правовращающих форм (обладает половинной активностью). Препараты данной группы активны в отношении стафилококков резистентных к пенициллину и тетрациклину, Грамм (-) палочкам, спирохетам, риккетсиям. Препараты выбора для лечения кишечных инфекций. Механизм действия: Угнетают синтез белка, Присоединяясь к рибосоме, Тормозят тРНК, Нарушают функции полимераз и транспептидаз, Разрушают полипептидные связи

Обладают бактериостатическим действием. Приводят к активации синтеза клеточной стенки (не назначать вместе с пенициллинами - действие противоположно).Противомикробное действие сильно угнетается в щелочной среде, при рН = 9 действие может исчезать. Всасываются до 90%, стеарат - даже больше. Продолжительность действия 5-6 часов. У детей и особенно новорожденых длительность действия значительно больше, чем у взрослых. Препараты хорошо проникают в печень, плевральную и перитонеальную полость, секретируются в молоко матери. Применение: 1,2,3 - основное

1 Бактериальные дизентерии, 2 Брюшной тиф, 3 Бруцеллез. Препараты токсичны, их побочное действие: Фллергические реакции, раздражающее действие на ЖКТ (диарея и рвота) - применяются только в стационаре, агранулоцитозы (производить контроль картины крови), психомоторные реакции (характерно для сукцината), отрицательное инотропное действие, кандидоз, кандидомикоз.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

1 поколение:

Тетрациклин, окситетрациклин

2 поколение:

Доксициклин (Вибромицин), Миноциклин, Метациклин, Морфоциклин. Морфоциклин в настоящее время не применяется.

Спектр широкий: действует на все, кроме гонококков, вульгарного протея, палочки синезеленого гноя, возбудителя туберкулеза, 70-80 штаммов стафилококков и стрептококков (устойчивость).

Механизм: Нарушает синтез белка

1 Уменьшает этап активирования аминокислот и их связывание с транспортной РНК

2 Угнетение транспорта РНК к рибосомам

3 Нарушение входа транспортной РНК на рибосому и считывание.

Дополнительные механизмы действия:

1 Образование хелатных соединений с ионами магния и марганца.

2 Угнетение окислительного фосфорилирования

3 Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны.

Эффект бактериостатический, эффективность против молодых форм.

Побочное действие тетрациклинов (как правило при длительном применении в больших дозах)

1 Гепатотоксичность, особенно при нарушениях функции печени

2 Диспептические расстройства, в 10-15% - диарея

3 Раздражение слизистой (при приеме внутрь) - стоматиты, глосситы.

4 Аллергии (редко)

5 Уменьшение протромбина, снижение количества тромбоцитов (при длительном применении в больших дозах) - осторожно применять с антиагрегантами.

6 Дизбактериоз переходящий в кандидоз и кандидомикоз и при запущении в кандидосепсис.

Обязательно параллельное назначение противогрибковых препаратов !

3. Рвотные и противорвотные средства

Противорвотные и рвотные препараты Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции. При местном раздражении желудка хорошего противорвотного эффекта можно достичь назначением местных анестетиков (новокаин, анестезин). Противорвотное действие различных нейротропных препаратов связано с их влиянием на нейромедиаторные системы рвотного центра и пусковой зоны, где имеются холинергические (мускариновые), гистаминовые (Н1) и серотониновые (5-НТ3) рецепторы. Холинолитики нашли применение в лечении морской и воздушной болезни. Для этих же целей используют антигистаминные препараты димедрол и дипразин. Эффективны также нейролептики: галоперидол, этаперазин, метеразин, трифтазин, фторфеназин. Апоморфин - полусинтетический алкалоид, получаемый из морфина, является сильным рвотным средством. Тиэтилперазин (торекан) - производное фенотиазина, обладает более избирательным противорвотным эффектом, чем другие нейролептики, не вызывает побочных эффектов, характерных для нейролептиков. Ондасетрон (зофран, латран), трописетрон (новобан) - противорвотные средства, влияющие на серотониновые рецепторы. Их применяют при рвоте, обусловленной химиотерапией. Схожим механизмом действия обладает гранисетрон (китрил). Метоклопрамид (реглан, церукал), бромоприд, диметпрамид - специфические блокаторы дофаминовых D2 и серотониновых рецепторов 5-НТ3. На рвоту вестибулярного генеза не действуют.

Домперидон (мотилиум) близок по структуре к нейролептикам группы бутирофенона; он блокирует дофаминовые рецепторы, применяется при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта и рефлюкс-эзофагите.