5 Вопрос.

Взаимодействие ЛС.

Антагонизм – уменьшение или полное устранение действия одного из препаратов.

- Физиологический (функциональный) антагонизм – устранение фармакологического эффекта одного препарата эффектом другого. Например, брадикардия, вызванная b-адреноблокаторами, устраняется M и H-холиноблокаторами вследствие ваголитического действия.

- Физический антагонизм – назначение активированного угля для связывания невсосавшегося яда.

- Химический антагонизм - инактивация кислоты щёлочью.

Синергизм – усиление эффекта комбинации лекарств при однонаправленном действии.

Виды синергизма:

1). Суммация означает, что комбинация дух ЛС вызывает фармакологический эффект, равный простой сумме эффектов каждого из них. (фторотан и азота закись, введённые в ½ дозе от терапевтической, вызывают общее обезболивание).

2). Потенцирование характеризуется более выраженным эффектом комбинации ЛС. Конечный результат больше сумы эффектов каждого вещества в отдельности. (комбинация Димедрола и Диазепама приводит к значительному угнетению ЦНС).

3). Аддитивность, при которой эффект меньше простой суммы, но больше, чем эффект каждого из лекарств. Совместном назначении препаратов степень эффекта ниже, чем простая сумма эффектов отдельных препаратов.

6 Вопрос.

Побочное и токсическое действие ЛС. Эмбриотоксичность. Тератогенность. Фетотоксичность.

Побочное действие (нежелательное) – любое нежелательное, непреднамеренное, выходящее за рамки рассчитанного терапевтического действия препарата, обусловленное его химического структурой, свойствами, которые он оказывает наряду с основным фармакологическим эффектом.

Индивидуальная непереносимость лекарств – необычная повышенная реакция организма на введение ЛС, не вызывающая каких-либо реакций у большинства людей.

- идиосинкразия – генетически обусловленная необычная реакция организма на ЛС при первом применении. В основе - чаще всего недостаток ферментных систем (например, недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при применении сульфаниламидов, салицилатов приводит к развитию гемолитических анемий).

- аллергические реакции - повышенная чувствительность или гиперчувствительность организма при повторном применении ЛС.

Выделяют 4 типа аллергических реакций:

Тип 1. Немедленный тип аллергической реакции развивается в пределах нескольких часов после введения в сенсибилизированный организм разрешающей дозы лекарственного вещества. Проявления: крапивница, отеки, насморк, слезотечение, бронхоспазмом, отеком гортани, анафилактическим шоком, поллинозы.

Такой тип реакции возможен при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др.

Тип 2. Цитолитический тип реакций. Проявления: лекарственные цитопении, агранулоцитоз, инфекционно- аллергический нефрит, миокардит, энцефалит, гепатит, тиреодит. Например, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, анальгин — агранулоцитоз.

Тип 3. Иммунокомплексный тип реакций. Проявления - сывороточная болезнь, которая проявляется крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой, зудом. Сывороточную болезнь могут вызывать пенициллины, сульфаниламиды.

Тип 4. Замедленный тип аллергической реакции. Проявляется в виде контактного дерматита при нанесении лекарственного вещества на кожу.

Эмбриотоксичность – развивается в первые 12 недель беременности. На ранних стадиях беременности (1-3 недели) действует на зиготу и бластоцист, а также на процесс имплантации зародыша в матку. В результате этого развитие эмбриона нарушается. Препараты, которые могу оказывать эмбриотоксическое действие: гормоны (эстрогены, гестагены), антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (колхицин).

Тератогенность – развивается в период с 4 по 8-ю неделю беременности. В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. Поэтому применение ЛВ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов. Пример: «талидомиданая катастрофа» - возникновение врождённых уродств у детей, обусловленная приёмом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приёме чаще всего возникали аномалии развития конечностей – фекомалия.

Тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы, спирт этиловый.

Фетотоксичность - является следствием влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформировались внутренние органы и физиологические системы. Например, антикоагулянты могут снижать свертывающую активность крови и провоцировать кровотечения у новорожденного, производные сульфонилмочевины — гипогликемию; алкоголь, наркотики, снотворные и транквилизаторы — угнетение ЦНС.

Токсическое действие ЛС может проявиться при проступлении в организм токсических доз вещества (передозировке). Передозировка может быть абсолютной (когда в организм вводятся дозы вещества, превышающие разовые или суточные) и относительной (препарат вводится в обычных дозах, но у больного, например, снижена детоксикационная функция организма). При этом в организме создаются токсические концентрации ЛВ, что приводит к развитию различных токсических эффектов.