71 Вопрос

Противотуберкулезные средства – химиотерапевтические средства, которые подавляют рост и жизнедеятельность микобактерий туберкулеза

Принципы лечения туберкулеза:

1. Длительное применение препаратов (от 6 месяцев до года)

2. Комбинированная химиотерапия

3. Комплексное использование и ЛС из разных фармакологических групп (иммуностимуляторы и т.д.)

Классификация

1. Антибиотики

• Аминогликозиды (стрептомицин, канамицин)

• Рифампицин

2. Синтетические противотуберкулезные средства

• Производные изониазида (изониазид, фтивазид)

• Производные этилендиамина (Этамбутол)

• Производные пара-аминосалициловой кислоты (Натрия парааминосалицилат)

• Производные тиоамида изоникотиновой кислоты (Этионамид)

Классификация по эффективности и токсичности:

• Препараты 1 ряда (основные, наиболее эффективные, к ним быстро развивается резистентность) – производные изониазида, Рифампцин, Стрептомицин, ПАСК, Этамбутол

• Препараты 2 ряда (резервные, менее эффективные, действуют микобактерии, резистентные к основным препаратам, у них более выражены побочные эффекты) – Канамицин, Этионамид

Классификация по клинической эффективности:

• Группа 1 (наиболее эффективные) – производные изониазида, рифампицин

• Группа 2 (средняя эффективность) – аминогликозиды, Этамбутол, Этионамид

• Группа 3 (низкая эффективность) - ПАСК

Механизм действия:

Производные изониазида – ингибирование ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот, которые являются основным структурным компонентом клеточной стенки микбактерий туберкулеза

Производные ПАСК – антагонисты пара-аминобензойной кислоты, которая является фактором роста микобактерий туберкулеза

Рифампицин – игнибирует РНК-полимеразу, что приводит к торможению синтеза РНК у бактерий.

Аминогликозиды – см. раздел «Аминогликозиды»

Показания:

Препараты данной группы применяются при различных формах туберкулеза в различных комбинациях

Побочные эффекты:

Производные изониазида:

• Нарушения ЦНС (невриты, расстройства памяти, бессонница)

• Гепатотоксичность, нефротоксичность

• Аллергические реакции

Рифампицин:

• Гепатотоксичность

• Гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия)

• Тромбоцитопения, анемия

• Диспепсия

Производные ПАСК:

• Диспепсия

• Аллергические реакции

Аминогликозиды – см. выше

Противопоказания:

Производные изониазида – эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функций печени и почек

Рифампицин – нарушение функции печени и почек, аллергические реакции

Аминогликозиды – см. выше

72 Вопрос

Фторхинолоны – синтетические химиотерапевтические средства, основу которых составляет ядро хинолона с атомом фтора в 6 положении.

Классификация:

• Фторхинолоны 1 поколения (Ципрофлоксацин, Офлоксацин)

• Фторхинолоны 2 поколения (Левофлоксацин, Моксифлоксацин)

Механизм действия:

Препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, которая обеспечивает спирализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Блокада ДНК-гиразы приводит к разобщению нитей ДНК и гибели клетки. Препараты оказывают бактерицидное действие.

Спектр действия

Препараты широкого спектра действия, обладают активностью в отношении грам(+) и грам(-) микроорганизмов, сальмонелл, синегнойной палочки. Отдельные препараты действуют на микобактерии туберкулеза (ципрофлоксацин). К фторхинолононам нечувствительны спирохеты, большинство анаэробов. Резистентность к препаратам формируется медленно.

Показания:

• Инфекции мочевыводящих путей

• Инфекции дыхательных путей

• Инфекции ЖКТ

Побочные эффекты:

• Аллергические реакции

• Диспепсия

• Бессонница

• Тендиниты (воспаления сухожилий)

• Гепатотоксичность (для препаратов 1 поколения)

Противопоказания:

• Беременность, лактация

• Детский возраст

• Аллергические реакции на фторхинолоны