Вопрос 2

Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий движение лекарственного вещества в организме.

Пути введения

Лекарственные вещества могут быть введены в организм различными путями в зависимости от свойств и целей терапии. Путь введения определяет скорость наступления эффекта, длительность и силу действия лекарств, спектр и выраженность побочных эффектов.

Выделяют энтеральные (через пищеварительный тракт) и парэнтеральные (минуя пищеварительный тракт) пути введения

К энтеральным путям относятся:

• Пероральный (внутрь)

• Сублингвально (под язык) – так применяется, например, нитроглицерин

• Трансбуккально (защечно) – тринитролонг для профилактики приступов стенокардии

• Дуоденально (в двенадцатиперстную кишку)

• Ректально (в прямую кишку)

К парэнтеральным путям относят:

• Внутривенный – характеризуется быстрым «на кончике иглы» наступлением эффекта

• Внутриартериальный – эффект немедленно, но сложно выполнить

• Внутримышечный – для веществ, разрушающихся в ЖКТ

• Подкожно – всасывание медлеено, создается «депо» препарата

• Ингаляционный – быстрое всасывание и наступление эффекта, селективное действие на дыхательную систему

• Трансдермальный – локальный эффект (характерно для пластырей)

• Внутриполостной – доставка препарата к целевому органу

• Подоболочечный – введение ЛС, плохо преодалевающих гистогематические барьеры

Основные механизмы всасывания

Всасывание – процесс поступление ЛП из места введения в кровь или лимфу.

Выделяют следующие механизмы всасывания:

• Пассивная (простая) диффузия – проходит по градиенту концентрации веществ через цитоплазматическую мембрану, не требует затрат энергии. Характерна в основном для липофильных веществ

• Облегченная диффузия – осуществляется по градиенту концентрации без затрат энергии с участием специфических переносчиков

• Фильтрация – происходит в основном в кишечнике через временные поры. Фильтруются мелкие гидрофильные молекулы, например, незаряженные сахара, вода

• Активный транспорт – перенос веществ против градиента концентрации с затратами энергии при помощи транспортных систем клетки (характерно, например, для сердечных гликозидов).

• Пиноцитоз – инвагинация («впячивание») клеточной мембраны с образованием вакуоли, в которой содержится ЛВ. Вакуоль проходит через клетку и на противоположной ее стороне ЛВ высвобождается путем экзоцитоза (слияние мембраны вакуоли с наружной мембраной клетки)

Распределение

Это проникновение и накопление ЛВ в различных тканях и органах, жидких средах организма. Степень накопление ЛС в тканях определяет выраженность фармакологического эффекта.

Распределение вещества в организме происходит в 2 фазы:

1. Гемодинамическая – зависит от кровотока, ЛС поступает в первую очередь в хорошо перфуизируемые органы (сердце, печень, мышцы)

2. Тканевая – зависит от состояния ЛС в плазме крови (связанное или свободное)

Понятие о дозах

Доза – количество ЛВ, вводимое в организм. Различают следующие виды доз:

• Курсовая доза – доза на курс лечения

• Ударная доза – первая доза, которая превышает последующие, применяется для создания терапевтической концентрации ЛВ в плазме

• Высшая разовая доза – максимальное количество ЛВ, вводимого в организм за 1 раз, которое не вызывает развитие токсических эффектов

• Минимальная пороговая (минимальная терапевтическая) доза – минимальное количеств ЛВ, которое вызывает необходимый фармакологический эффект

• Средняя терапевтическая доза – среднее количество ЛВ, вводимого в организм

• Минимальная токсическая доза – доза, при которой начинают проявляться первые токсические эффекты ЛВ

• Токсическая доза LD₁₀ (LD₅₀, LD₉₀, LD₁₀₀) – доза, при применении которой наблюдается гибель 10% (50%, 90%, 100%) экспериментальных животных

Широта терапевтического действия (коридор безопасности, терапевтическое окно) – интервал доз от минимальной терапевтической до минимальной токсической. Чем шире этот интервал, тем безопаснее ЛВ для организма.