- •Клиническая лабораторная диагностика воспаления различного генеза (неинфекционного/инфекционного)
- •План занятия
- •Воспаление
- •Фазы воспаления
- •Фазы воспаления
- •Медиаторы воспаления
- •инфекция
- •Схема биосинтеза эйкозаноидов
- •Участие эйкозаноидов в развитии симптомов воспаления
- •Клинико-лабораторная диагностика воспаления
- •SIRS
- •Лейкоцитарная формула
- •Виды лейкопении
- •Белки острой фазы воспаления
- •Уровень СРБ – менее 0,5 мг/л Повышается в течении 6-8 часов
- •Таблицы сопряженности в лабораторной медицине
- •Значимые показатели в метаанализах (лабораторная медицина)
- •Прокальцитониновый тест
- •Постановка диагноза
- •Глюкокортикостероиды
- •Пути фармакологической коррекции воспалительного процесса
- •Фармакодинамика ГКС
- •Фармакодинамика ГКС
- •Основные эффекты ГКС
- ••Белковый обмен
- ••Сердечно-сосудистая система
- •Время и условия возникновения нежелательных реакций при использовании глюкокортикоидов (По Boumpas D.T. и
- ••При поддерживающей или интенсивной терапии (риск снижается при использовании минимальных доз и щадящих
- •Нежелательные реакции
- •Методы контроля безопасности ГКС
- •Базисные медленнодействующие противовоспалительные средства
- •Базисные медленнодействующие противовоспалительные средства
- •Производные 4-аминохинолина
- •Пеницилламин
- •Иммунодепресанты
- •Иммунодепресанты
- •Контроль безопасности
- •НПВС Механизм действия
- •Нежелательные эффекты НПВС
- •Нежелательные эффекты НПВС
- •Факторы риска развития НПВС-гастропатий
- •Методы контроля безопасности НПВС
- •Генно-инженерные биологические препараты
- •Безопасность ГИБТ
- •Лабораторная диагностика COVID-19 и связь лабораторных показателей с назначением ЛП
- •Показания к ГИБТ при новой коронавирусной инфекции
- •Генно-инженерные биологические препараты
- •Воспаление бактериального генеза
- •Лечение бактериальных инфекций
- •Экспертное правило EUCAST
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Пневмококк
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Грам - флора
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
- •Чтение антибиотикограммы
Иммунодепресанты
Механизм действия
•Циклофосфамид, азатиоприн и метотрексат нарушают синтез нуклеиновых кислот и белка во всех тканях, угнетают деление Т- лимфоцитов и их трансформацию, что приводит к торможению синтеза иммуноглобулинов, цитотоксинов и образования иммунных комплексов
•Иммунодепрессивный эффект циклоспорина связан с избирательным и обратимым подавлением продукции ИЛ-2 и фактора роста Т- лимфоцитов, что тормозит их пролиферацию и дифференцировку
Иммунодепресанты
(продолжение)
Побочные эффекты
•Общие для всей группы: тромбоцитопения, панцитопения, интерстициальный легочный фиброз, цирроз печени, нарушения функции ЖКТ, ослабление памяти, стоматит, дерматит, артериальная гипертензия, гипертрихоз, парестезии, тремор, умеренное повышение содержания в крови билирубина и активности печеночных трансаминаз.
•Циклофосфамид: гемморагический цистит с исходом в фиброз, а иногда рак мочевого пузыря, аллопеция, дистрофические изменения волос и ногтей
•Азатиоприн: гиперурикемия
Контроль безопасности
•Контроль функции кроветворения
•Контроль за функцией печени
•Контроль за функцией почек
НПВС Механизм действия
Арахидоновая кислота
|
НПВС |
|
|
ЦОГ 1 |
неселективные |
ЦОГ 2 |
|
ЦОГ 2 |
|||
|
|
||
|
ингибиторы |
Простагландины |
|
Простагландины |
|
||
(Регуляция физиологических функции организма) |
(Провоспалительные простагландины) |
||
Нежелательные эффекты НПВС
I.Со стороны ЖКТ:
•30-40% - диспепсические расстройства
•10-20% - эрозии и язвы желудка
•2-5% - кровотечения и перфорации
•В настоящее время выделен специфический синдром – НПВС-гастродуоденопатия
II.Со стороны почек:
•нарушения водно-электролитного баланса, задержка воды, отеки, гипернатриемия, повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение АД, вследствие блокады синтеза PgЕ2 и простациклина в почках, сужения сосудов и ухудшения почечного кровотока
•Прямое воздействие на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит (так называемая «анальгетическая нефропатия»). Наиболее опасными являются фенилбутазон, метамизол, индометацин
III.Со стороны системы кроветворения:
•апластическая анемия и агранулоцитоз
Нежелательные эффекты НПВС
IV. Коагулопатия – снижение агрегации тромбоцитов и умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения синтеза протромбина в печени – проявляется кровотечениями, чаще из ЖКТ
V. Гепатотоксичность
VI. Аллергия – сыпи, отек Квинке, анафилактический шок, аллергический интерстициальный нефрит
VII. Бронхоспазм – у больных бронхиальной астмой – за счет снижения продукции PgE2 (бронходилататор) и увеличения продукции Lt (бронхоконстрикторы)
VIII. Пролонгация беременности и замедление родов
Факторы риска развития НПВС-гастропатий
•возраст старше 60 лет,
•курение,
•злоупотребление алкоголем,
•наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ,
•сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов,
•длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС.
Факторы риска развития НПВС-нефропатии
•возраст старше 65 лет,
•цирроз печени,
•предшествующая почечная патология,
•снижение ОЦК
•длительный прием НПВС,
•сопутствующий прием диуретиков,
•сердечная недостаточность,
•артериальная гипертензия.
Методы контроля безопасности НПВС
•Контроль за состоянием желудочно-кишечного тракта
•Контроль функции почек (креатинин)
•Контроль функции печени (трансаминазы)
•Контроль клинического анализа крови, в том числе тромбоциты.
Генно-инженерные биологические препараты
Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-àльфа)
Инфликсимаб (ремикейд) Адалимумаб (хумира, далибра) Этанерцепт (энбрел) Цертолизумаб пэгол (симзия) Голимумаб (симпони)
Анти В-клеточное моноклональное антитело
Химерное – Ритуксимаб (мабтера) Человеческое – Белимумаб (бенлиста)
Блокатор КО-стимуляции Т- лимфоцитов
Абатацепт (оренсия)
Моноклональное антитело к рецепторам интерлейкинов
К интерлейкину-6 (ИЛ-6)
•тоцилизумаб (актемра)
•олокизумаб (артлегия)
•сарилумаб (кевзара), IL-6Rα
•левилимаб (илсира)
Кинтерлейкинам-12/23 – устекинумаб (стелара)
Кинтерлейкину 23 Гуселькумаб (тремфея)
Кинтерлейкину-1 (ИЛ-1)
•анакинра (кинерет)
•канакинумаб (иларис) (ИЛ-1β)
К интерлейкину-17 (ИЛ-17)
Секукинумаб (козентикс),ИЛ-17А
Иксекикусумаб (талс),ИЛ-17А и ИЛ-17А/F Нетакимаб (эйфлера), ИЛ-17
Не относится к ГИБТ Ингибиторы протеинкиназ 1. Тофацитиниб (яквинус)
К интерлейкину-5 (ИЛ-5)
Бенрализумаб (фазенра),IL-5Rα
