Аллергические рекции I тип
(реагиновый, реакция немедленного типа, IgE опосредованный, анафилактический). Развитие данного типа аллергии связано с образованием цитотропных антител, получивших название реагины. Эти антитела относятся к классу IgE и IgG4.
Этиология
Аллергеном для этого типа реакции являются чужеродные сыворотки и сывороточные препараты, пенициллины, сульфаниламидные препараты, местные анестетики и другие средства.
Путь проникновения, как правило, парентеральный.
Патогенез
Иммунологическая стадия развивается после первичного контакта с аллергеном. Первое поступление аллергена активирует иммунную систему, что приводит к синтезу В лимфоцитами (при участии Т-хелперов) IgE (реагины), которые затем фиксируются на поверхностной мембране тканевых (тучные клетки) и кровяных базофилов. Не исключено, что некоторое количество таких рецепторов имеется также на поверхности тромбоцитов, макрофагов и ГМК (гладкомышечных клеток). Синтез АТ в достаточном количестве для развития гиперчувствительности длится более 1й недели. Состояние организма, характеризующееся фиксацией IgЕ+АТ к специфическим аллергенам на поверхности тучных клеток, обозначается как сенсибилизация.
Патохимическая стадия
При повторном попадании того же аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток мишеней первого порядка (тучных клеток и базофилов) молекулами IgE. При этом запускаются два параллельных и взаимосвязанных процесса:
1. Дегрануляция тучных клеток и выделение первичных медиаторов аллергии: биогенных аминов:
- гистамин и серотонин вызывают спазм гладких мышц, повышают проницаемость сосудов, стимулируют секрецию желез, локализованных в слизистой носа, бронхов и желудка,
-аденозин
– стимулирует высвобождение медиаторов из тучных клеток, вызывает бронхоконстрикцию, ингибирует агрегацию тромбоцитов;
- хемотаксических факторов (эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ЭХФ), вызывающий хемотаксис эозинофилов,
- ферментов (включая протеазы и кислые гидролазы), которые способствуют собствуют генерации кининов (брадикинина) и активации С3акомплемента;
• протеогликанов (в том числе и гепарина).
- медленно реагирующая субстанция,
-анафилотоксин.
2. Синтез и освобождение вторичных медиаторов активированными (первичными медиаторами) макрофагами, эозинофилами, нейтрофилами и тромбоцитами – (освобождаемых из клеточных мембран под влиянием фосфолипаза А2 липидных медиаторов, таких как:
- производные арахидоновой кислоты (именно эти высокоактивные медиаторы являются ответственными за клиническую манифестацию реакций 1го типа)
- лейкотриены (ЛТВ4 – высокоактивный хемотаксический фактор для нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов;
- простагландины (ПГD2 – вызывает интенсивный бронхоспазм и активирует
секрецию слизи),
- тромбоцитактивирующий фактор (ФАТ – стимулирует агрегацию тромбоцитов, освобождение гистамина и бронхоспазм, усиливает сосудистую проницаемость и вазодилятацию, обладает провоспалительным эффектом, + хемотаксический эффект для нейтрофилов и эозинофилов);
-цитокины (катионные белки, активные формы кислорода (АФК), -пероксидаза и т.д.
Патофизиологическая стадия.
Секреция клетками медиаторов аллергии обусловливает местные и общие повреждения:
• в очаге прямое повреждение клеток и неклеточных структур (нарушение функции органов и систем;
• при поступлении медиаторов в кровоток, развивается системная реакция аллергический шок: во всех органах и тканях происходит снижение тонуса гладкой мускулатуры артериол, что приводит к падению АД (вплоть до коллапса), понижению температуры тела. Возможна смерть от сосудисто-дыхательной недостаточности.
Экстравазальные гладкие мышцы, наоборот, сокращаются- сужение просвета бронхиол, спазм кишечника (вплоть до непроходимости).
Клинические проявления реакции возникают обычно через 15—20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название «реакция немедленного типа»). Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном поступлении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Т.к. IgE синтезируются в лимфатической ткани слизистых оболочек и лимфоузлов (пейеровы бляшки, мезентериальные и бронхиальные), поэтому при реагиновом типе мишенями повреждения являются: органы дыхания, кишечник, конъюнктива.
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ II ТИПА
(цитотоксический, цитолитический тип)
При этом типе образующиеся AT IgG или IgM взаимодействуют с Аг, находящимися на поверхности клеток или других тканевых (неклеточных) компонентов собственных тканей человека.
Этиология
Различают три категории антигенов, вызывающих цитотоксическую аллергию и три разных механизма, ее опосредующих:
1 . Компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов, селезенки, почки, печени, сердца, мозга, глаза, щитовидной железы); эти антигены характерны для патогенеза таких состояний, как аутоаллергическая форма гемолитической анемии, лейкопении, тромбоцитопении.
2. Экзогенные неклеточные антигены, адсорбированные на клеточной поверхности (чаще всего лекарственные вещества, структурные компоненты
микроорганизмов). При реакции антител с такими антигенами, осевшими на поверхности клеток, «обезвреживаются» не только чужеродный АГ, но и повреждаются сами нормальные клетки. По такому типу развиваются аутоаллергические формы миокардита, энцефалита, тиреоидита, гепатита.
3. Неклеточные структуры тканей (антигены базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина), вовлечение которых в аллергические реакции сопровождается повреждением и гибелью расположенных рядом
клеток.
Патогенез
Иммунологическая стадия. В ответ на появление измененных клеток (В лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, синтезирующие IgG и IgM) в течение 2-3х недель, также образуются антитела IgG или IgM.
Патохимическая стадия.
Ig специфически взаимодействуют с изменёнными АГ на поверхности клеток и неклеточных структур организма, что вызывает повреждение или гибель клеток по одному из трех цитотоксических механизмов:
1) комплементозависимый цитолиз (т.е. лизис клеток, опосредованный
системой комплемента). Под влиянием этих компонентов комплемента увеличивается проницаемость мембраны клетки, идет увеличение концентрации натрия внутри клетки, а значит и воды, с выходом ионов калия. В связи с этим быстро и значительно повышается внутриклеточное осмотическое давление. Клетка гипергидратируется и разрывается (в основном это клетки крови лейкоциты, эритроциты, тромбоциты).
2) активация фагоцитоза клеток, покрытых опсонинами антителами G4. Несущая антиген клетка поглощается фагоцитирующими макрофагами, которые позволяют им распознавать комплексы АГ+АТ на клетке.
3) активация клеток киллеров.
К антителам, фиксированным на поверхности клетки-мишени, присоединяются так называемые Т- киллеры
Патофизиологическая стадия.
Стадия клинических проявлений аллергических реакций второго типа формируется ряд клинических синдромов аллергического характера:
1. поражения крови иммунные эритро-,-лейко-, тромбоцитопении; агранулоцитоз;
2. поражения лёгких и почек при синдроме Гудпасчера;
3. аллергические или инфекционно-аллергические формы миокардита,
энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита;
4. острое отторжение трансплантата;
5. гемолитическая болезнь новорождённых;
6. некоторые формы тиреотоксикоза.