Иммунные механизмы, обеспечивающие выживание и нормальное развитие плода

(полуаллогенного трансплантата)

•отсутствие на клетках трофобласта классических Аг HLA I и II классов

•сдвиг функционального баланса Т-хелперов в сторону клеток 2 типа (Тх2)

•иммунорегуляторная роль плаценты, обеспечивающая иммуносупрессивный фон в организме матери

Механизмы толерантности матери к плоду

1.анти-HLA-антитела (не оказывают цитотоксического эффекта на плацентарную ткань за счет присутствия на поверхности трофобласта факторов, инактивирующих С3- конвертазу→не активируется комплемент→ не реализуется цитотоксическое действие анти- HLA-антител

2.Особенностями трофобласта (экспрессия на его клетках молекул «неклассического» HLA-G локуса, ингибирующих рецепторы ЕК-клеток, их киллинговый эффект по отношению к трофобласту

3.Синтез IgG антител (блокирующих антител) в

организме беременной против специфических антигенов трофобласта, предохраняющих его от иммунных реакций матери

Факторы иммуносупрессии при беременности:

1Фактор . ранней беременности (ФРБ) – появляется сразу

после оплодотворения яйцеклетки, тормозит распознавание лимфоцитами оплодотворенной яйцеклетки.

ФРБ-α (продуцируется на яйцеводах и фиксируется на лимфоцитах)

ФРБ-β (синтезируется желтым телом)

2. Антиген TLX (трофобласт-лимфоцитперекрестный антиген), сенсибилизация к которому создает необходимый фон для развития механизмов супрессии.

3. Отсутствие на трофобласте классических антигенов HLA I класса (препятствуют созреванию трофобластических Т- киллеров)

4. Наличие на трофобласте антигенов HLA-G локуса

(способствуют созреванию Т-супрессоров, подавлению функции ЕК-клеток)

5. Супрессия функции макрофагов

Факторы иммуносупрессии при беременности

(продолжение)

6.Барьерная функция плаценты

7.Роль плаценты, как сорбента HLA-антител

8.Иммунорегуляторная роль плаценты, приводящая к локальной иммуносупрессии за счет ХГТ, плацентарного лактогена, прогестерониндуцированного фактора (подавляет функцию ЕК-клеток, ФНО-α; усиливает функцию Тх-2, продукцию ГКС, ТРФ-β, ПГЕ-2)

9.Онкофетальный α-фетопротеин, обладающий мощным иммуносупрессивным потенциалом

10.Усиление функции Тх-2 – повышение продукции ИЛ-4, ИЛ-10, блокирующих антител (IgG1)

11.Снижение функции Тх-1 – уменьшение продукции ИЛ-2, ИФН-γ, ФНО-α, цитотоксических IgG2, оказывающих цитопатогенный эффект на клетки трофобласта.

Супрессорный иммунитет при беременности обеспечивается:

увеличением популяции клеток - супрессоров

(специфических - действующих против МНС - антигенов плода отцовского происхождения; неспецифических - гормонозависимых)

продукцией супрессорных факторов

местной иммуносупрессией

Бесплодие и привычное невынашивание беременности

Иммунологические критерии невынашивания беременности

наличие не менее 3-х самопроизвольных выкидышей в анамнезе без установленной этиологии, отсутствие детей в данном браке

совпадение (гомозиготность) супругов не менее чем по двум HLA-антигенам

ослабленный иммунный ответ лимфоцитов беременной на аллоантигены мужа и плода

высокий титр противоспермальных антител

наличие аутоиммунных реакций, направленных против антигенов прозрачной зоны яйцеклетки.

снижение супрессорной активности сыворотки беременной.

Значение иммунологических факторов в развитии бесплодия

Бесплодие в браке может быть обусловлено следующими иммунными факторами:

•Вторичным иммунодефицитом у жены (инфекция →воспаление→нарушение эндокринно-иммунных взаимодействий →ВИД)

•Антиспермальным - антигаметным иммунным конфликтом (воспаление →активация местного иммунитета →снижение иммуносупрессивных свойств семенной плазмы); генетическая предрасположенность иммунной системы женщины к усиленному антителосинтезу

•Повышенной степенью гистосовместимости

между супругами (относительное бесплодие)

Лечение невынашивания беременности

-трансплантация кожного лоскута от мужа

-предварительная внутрикожная иммунизация взвесью лимфоцитов мужа