Лекция Общая фармакология ЛД 25
.pdf
О безопасности ЛВ судят по его широте терапевтического действия и терапевтическому индексу
Широта терапевтического действия – интервал между минимальной
(EDmin) и максимальной (EDmax ) терапевтическими дозами.
ТD= EDmax - EDmin
Чем больше широта терапевтического действия ЛС, тем оно безопаснее
• Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы (LD50) к средней эффективной дозе (ED 50).
ТИ= LD50 / ED50
Чем больше значение терапевтического индекса, тем безопаснее ЛС
Единицы измерения доз:
-весовые: граммы, миллиграммы, микрограммы
-объемные : литры, миллилитры, капли
-единицы активности: МЕ (международные единицы),
ЕD (единицы действия)
об активности ЛВ – судят по величине дозы, вызывающий определенный по выраженности фармакологический эффект
(чем меньше доза, вызывающая определенный эффект, тем активнее ЛВ).
об эффективности ЛВ – судят по величине максимально возможного терапевтического эффекта.
(чем выше максимальный эффект ЛВ, тем более эффективное ЛВ)
Эффекты, возникающие при повторном введении лекарств
- кумуляция (от лат. сumulatio - скопление, увеличение) – накопление в организме фармакологически активного вещества и/или его эффекта
- толерантность (привыкание) (от лат. toleranta - терпение) – уменьшение
фармакологического эффекта ЛС при повторном применении в одной
итой же дозы
-лекарственная зависимость - непреодолимое стремление в постоянном
или периодически возобновляемом приёме ЛВ
-феномен отмены (отдачи, рикошета) - реакция организма, возникающая после резкой отмены ЛП (при резкой отмене снотворных – нарушается сон)
КУМУЛЯЦИЯ |
-(от лат. сumulatio - скопление, увеличение) – |
накопление в организме фармакологически |
|
|
активного вещества и/или его эффекта |
МАТЕРИАЛЬНАЯ |
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ |
|
|
связана с накоплением в организме |
накапливается не само ЛВ, суммируются |
молекул ЛВ и/или его метаболитов – |
эффекты этого ЛВ (после его элиминации) |
высоколипофильных веществ с низкой |
, которое оказывает необратимое |
скоростью элиминации |
воздействие на субстрат |
|
|
Примеры: |
Примеры: |
снотворные из группы барбитуратов |
антидепрессанты из группы |
сердечные гликозиды |
ингибиторов МАО, |
|
этиловый спирт |
|
|
может быть причиной токсических эффектов ЛП 
!!! необходима коррекция дозы назначаемого ЛП и режима дозирования в сторону снижения
- уменьшение фармакологического эффекта ЛВ ТОЛЕРАНТНОСТЬ при его повторных введениях в одной и той же
дозе
Фармакодинамические причины |
Фармакокинетические причины |
|
|
•↓ чувствительности рецепторов к ЛВ |
•↓ скорости и полноты всасывания |
(для слабительных) |
|
|
|
• ↓ количества рецепторов к ЛВ |
• индуцирование ферментов, |
(для опиоидных анальгетиков) |
инактивирующих ЛВ |
|
(фенобарбитал) |
|
|
• истощение эндогенных медиаторов |
•↑ скорости выведения ЛВ |
(для эфедрина) |
|
|
|
• ↑ содержания в мембране Р- |
|
гликопротеина, способного активно |
|
«выкачивать» ЛВ из клетки |
|
(для сердечных гликозидов, статинов, |
|
верапамила) |
|
|
|
ТОЛЕРАНТНОСТЬ виды
перекрестное привыкание |
тахифилаксия |
митридатизм |
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ЗАВИСИМОСТЬ
- непреодолимое стремление в постоянном или периодическом применении определенного ЛВ
психическая |
физическая |
|
|
|
|
Комбинированное применение и взаимодействие ЛС
Синергизм (от греч. syn – вместе, erg – работа) – однонаправленное действие двух или нескольких ЛВ, при котором развивается фармакологический эффект, превышающий эффекты каждого ЛВ в отдельности
Виды синергизма
прямой |
непрямой=косвенный |
|
взаимодействие с одной мишенью |
взаимодействие с разными мишенями, |
(рецептором, ферментом, клеткой и т.д.) |
разная локализация действия |
Виды синергизма
Суммированный |
Потенцированный |
|
|
эффект от совместного применения ЛП |
эффект от |
совместного применения ЛП |
равен сумме эффектов отдельных |
превышает |
сумму эффектов отдельных |
препаратов, входящих в комбинацию |
препаратов, входящих в комбинацию |
|
|
|
|
1+1=2 |
1+1=5 |
|
|
наблюдается, если ЛВ имеют одинаковые: |
наблюдается, если ЛВ действуют в одном |
мишень действия, механизм действия |
направлении, но мишени их действия и |
(т.е. из одной фармакологической группы) |
механизм действия различны |
|
|
суммируется сосудосуживающий эффект |
хлорпромазин (нейролептик) потенцирует |
норэпинефрина и фенилэфрина, которые |
действие наркозных средств |
стимулируют α-адренорецепторы |
|
периферических сосудов |
|
|
|
позволяют получить фармакологический эффект при назначении ЛП в меньших дозах, риск нежелательных побочных эффектов при этом уменьшается