Лекция Общая фармакология ЛД 25

Механизмы выведения ЛС через почки

канальцевая реабсорбция

Канальцевая реабсорбция:

- протекает путем активного транспорта и пассивной диффузией,

- простой диффузией реабсорбируются неионизированные липофильные соединения,

- гидрофильные полярные вещества практически не реабсорбируются

- выведение ЛВ слабых кислот и слабых оснований зависит от степени их ионизации, которая определяется рН мочи: при кислой pH лучше выводятся ЛВ основного характера, при щелочной pH – кислые ЛВ - что можно использовать для ускорения выведения ЛВ из организма

Энтерогепатическая (кишечно-печеночная) циркуляция ЛВ

- циклический процесс, при котором ЛВ проникают из крови в паренхиматозные клетки печени, затем выделяются с желчью в неизменном виде или в форме метаболитов в просвет кишечника, часть ЛВ из кишечника обратно всасывается в кровь… и цикл повторяется.

Энтерогепатической циркуляции подвергаются тетрациклины, морфин, хлорамфеникол

Взаимосвязь основных фармакокинетических параметров с фармакокинетическими процессами

Фармакодинамика - раздел фармакологии, изучающий фармакологические эффекты,

локализацию и механизм действия ЛВ.

- рассматривает влияние ЛВ на организм

Фармакологический эффект - изменения со стороны органов, тканей и организма в целом, наступающие под влиянием ЛВ

(снижение артериального давления, повышение перистальтики кишечника, повышение частоты сердечных сокращений и т.д.)

- получить один и тот же фармакологический эффект можно с помощью ЛВ с различным механизмом действия,

(бисопролол вызывает снижение частоты сердечных сокращений (чсс), устраняя влияние симпатической системы на сердце - верапамил снижает чсс, блокируя потенциал-зависимые кальциевые каналы кардиомиоцитов)

Механизм действия ЛВ - способы, с помощью которых ЛВ вызывают фармакологический эффект, действуя на определенные молекулярные субстраты – «мишени».

Основные мишени действия ЛВ

1. Рецепторы

2.Ионные каналы

3.Ферментные системы

4.Транспортные системы

5.Гены

6.Возбудители инфекционных и паразитарных заболеваний

7.Токсины и яды

Рецепторы

-комплекс белковых макромолекул, при взаимодействии лиганда с которыми запускается цепь внутриклеточных механизмов, приводящих к изменению функции клетки, органа.

Рецепторы

- комплекс белковых макромолекул, при взаимодействии лиганда с которыми запускается цепь внутриклеточных механизмов, приводящих к изменению функции клетки, органа.

Типы мембранных рецепторов:

Особенности взаимодействия ЛП с рецепторами

Аффинитет (сродство) – способность связывания ЛВ с рецептором

(за счет водородных, ионных, ван-дер-ваальсовых, ковалентных связей)

Внутренняя активность – способность ЛВ стимулировать рецептор

Агонист (миметик) – ЛВ, обладающее аффинитетом и внутренней активностью

• полный агонист – обладает аффинитетом и максимальной внутренней активностью максимальный фармакологический эффект

(морфин – полный агонист опиоидных рецепторов)

• частичный агонист - обладает аффинитетом и внутренней активностью меньше максимальной фарм.эффект ниже

максимального (бупренорфин – частичный агонист опиоидных Р)

Антагонист (блокатор, литик) – обладает аффинитетом, но не

обладает внутренней активностью (Атропин – блокатор М-ХР)

Агонист-антагонист – стимулируют одни и блокируют другие типы рецепторов

(Пентазоцин - агонист каппа- и антагонист мю-опиатных рец.)

Основные мишени действия ЛВ

Виды действия ЛП

• Местное – оказываемое в месте применения лекарства, до всасывания в системный кровоток

Пример:

обработка раны перекисью водорода

• Резорбтивное = Общее – развивается после всасывания лекарства с места введения и попадания в системный кровоток

Пример:

уменьшение боли в спине после инъекции

диклофенака