34. Лейкозы: определение, этиология, классификация.

Гемобластозы – болезни, характеризующиеся опухолевой пролиферацией гемобластов – незрелых кроветворных клеток.

Различают системные заболевания – лейкозы, при которых опухолевые клетки циркулируют в крови, и местные опухоли кроветворных тканей – лимфомы и миеломы. Все эти опухоли злокачественные, хотя степень дифференцировки клеток бывает различной.

Лейкоз – диффузная злокачественная опухолевая болезнь кроветворной ткани.

Этиология. Лейкозы у животных в основном вызываются вирусами. К ним относятся, прежде всего, РНК-содержащие вирусы семейства Retroviridie. Возбудитель болезни Марека птиц – ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae. Кроме того, возникновение лейкозов связано с действием радиации и химических веществ-канцерогенов. Важную роль играют измененная иммунная реактивность организма животного и его генетическая предрасположенность.

По течению лейкозы могут быть острыми и хроническими. Острые лейкозы характеризуются наличием в крови преимущественно незрелых (бластных) клеток и относительно коротким клиническим течением. Хронические лейкозы характеризуются преобладанием в крови зрелых клеток и более длительным клиническим течением.

У сельскохозяйственных животных чаще наблюдается хроническое течение болезни.

Среди острых лейкозов выделяют:

-недифференцированный;

-миелобластный;

-лимфобластный;

-монобластный (миеломонобластный);

-эритробластный;

-мегакариобластный.

Среди хронических лейкозов в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза выделяют лейкозы миелоцитарного, лимфоцитарного и моноцитарного происхождения.

По картине периферический крови:

-Лейкемические, которые характеризуются значительным увеличением количества лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, в периферической крови (десятки и сотни тысяч, иногда до миллиона в 1 мкл крови). Это наиболее частая форма.

-Сублейкемические, при которых количество лейкоцитов несколько выше нормы (15-25 тысяч в 1 мкл крови), но в крови определяются опухолевые клетки.

-Алейкемические, при которых количество лейкоцитов в пределах нормы, в крови не определяются опухолевые клетки. Этот тип наблюдается редко, но он возникает обычно уже на ранних этапах заболевания. С целью диагностики используют трепанобиопсию крыла подвздошной кости или пунктат костного мозга грудины.

-Лейкопенические, при которых количество лейкоцитов ниже нормы, иногда может достигать одной тысячи, но могут быть качественные изменения, обусловленные появлением лейкозных клеток.

35. Патоморфология лейкозов у разных видов животных и птиц.

Лейкоз крупного рогатого скота вызывается РНК-содержащим вирусом лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС) из семейства Retroviridae. Обычно болезнь проявляется как хронический лимфоцитарный лейкоз.

У павших животных находят истощение, в частности с развитием отеков подкожной клетчатки подгрудка, живота, вымени. В некоторых случаях 190 заметен экзофтальм (пучеглазие), который обусловлен появлением опухолей в ретробульбарной клетчатке.

Лимфатические узлы (поверхностные и внутренние) равномерно увеличены (имеют гладкую поверхность), подвижны в окружающих тканях, дрябловатой консистенции; на разрезе серо-белого цвета, однородные. При гистологическом исследовании заметно нарушение структуры лимфатического узла: лимфоидные узелки и мозговые тяжи неразличимы из-за формирования скоплений атипичных лимфоцитов. Синусы, трабекулы, капсула и окружающая жировая или рыхлая соединительная ткань также инфильтрированы лейкозными клетками.

Селезенка увеличена: края тупые или округлые, капсула ее напряжена, нередко разрывается еще при жизни или во время вскрытия. На разрезе поверхность бугристая, в одних случаях имеет однородный темно-красный цвет, в других – пестрая: на красном фоне четко выступают увеличенные лимфоидные узелки серо-белого цвета. Иногда встречаются крупные опухолевые разрастания и некротические очаги.

В гистологических срезах при сплошной инфильтрации красной пульпы лимфоидные узелки почти неразличимы. Пульпа заполнена эритроцитами и лейкозными клетками. При пестрой селезенке лейкозные клетки локализуются в лимфоидных узелках, которые резко увеличены, не укладываются в поле зрения микроскопа.

Кроме лимфоидных органов, наиболее часто поражаются печень, сердце, почки, сычуг, скелетные мышцы.

Печень при лейкозе обычно диффузно увеличена, светло-коричневого или серого цвета, иногда с желтым оттенком. В некоторых случаях под капсулой органа или в толще паренхимы имеются опухолевые образования разной величины, серо-белого цвета, дряблой консистенции, с однородной поверхностью разреза.

В гистологических препаратах лейкозные клетки сначала заполняют синусоидные капилляры, а также инфильтрируют междольковую соединительную ткань с образованием небольших очагов. Позднее лимфоцитарный инфильтрат формирует обширные поля, в которых неразличима структура печени. В гепатоцитах отмечают зернистую и жировую дистрофию.

Сердце увеличено за счет утолщения стенок. Миокард пронизан светло-серыми полосками или пятнами, при диффузном поражении миокард предсердий окрашен в серо-белый цвет. В эпикарде и эндокарде встречаются опухоли разной величины и формы.

Под микроскопом в начальной стадии обнаруживают, чаще в предсердиях, инфильтраты в виде тяжей из лимфоцитов между мышечными волокнами. По мере развития процесса их количество увеличивается. При сильном поражении сердечная мышца в значительной мере замещается лейкозными клетками, среди полей которых видны отдельные участки миокарда.

В скелетных мышцах находят узелки диаметром около 0,5 см, серобелого цвета, дряблой консистенции, на разрезе однородные, блестящие, а также подобного вида прослойки между отдельными мышечными пучками или группами мышц.

Гистологически узелки и прослойки состоят из лимфоцитов, которые глубоко внедряются между мышечными волокнами. Граница между сохранившейся мышечной и лейкозной тканями нерезкая.

В почках чаще встречаются опухоли, реже диффузное поражение. Орган увеличен, окрашен в светло-коричневый или серый цвет. Под капсулой заметны новообразования величиной до 5 см, серо-белого цвета, дряблой консистенции. Иногда опухолевые узлы сливаются, образуя конгломераты.

В гистологических срезах при незначительном поражении выявляют очаговые скопления лимфоидных клеток вокруг клубочков, канальцев, сосудов в интерстиции, под эпителием лоханки. В случаях значительного поражения скопления лейкозных клеток образуют обширные поля, в которых видны только отдельные структурные элементы почки.

Сычуг поражается довольно часто. Стенка органа резко утолщается, достигая иногда 5–6 см в толщину, дряблая или плотная по консистенции; на разрезе серо-белого цвета, однородная. Слизистая оболочка содержит язвы разной величины и формы.

В гистологических препаратах слизистая оболочка сначала очагово инфильтрирована лейкозными клетками, что сопровождается ее более или менее глубокими дефектами. Позднее слизистая и мышечная оболочки неразличимы вследствие их диффузной инфильтрации атипичными лимфоцитами.

В кишечнике также бывают опухолевые разрастания, которые сначала возникают в агрегатных и солитарных лимфатических узелках. Они резко увеличиваются и выступают в просвет кишки. Пораженные агрегатные лимфатические узелки нередко изъязвляются. Стенка кишки утолщается, на разрезе выглядит однородной.

Под микроскопом заметны увеличенные лимфатические узелки, содержащие атипичные клеточные элементы. В тяжелых случаях все слои стенки кишки инфильтрируются лейкозными клетками.

У свиней, овец и плотоядных преимущественно отмечают лимфоидный лейкоз. Поражаются главным образом лимфатические узлы, селезенка, тимус, а также печень, почки и кишечник. Болезнь диагностируют, как правило, на стадии опухолевого поражения органов.

Лошади нечасто болеют лимфоидным лейкозом. Отмечают гиперплазию селезенки и висцеральных лимфатических узлов, главным образом брюшной полости. Селезенка приобретает плотную консистенцию, поверхность разреза крупнозернистая. На красном фоне резко выступают крупные лимфатические узелки светло-серого цвета.

Среди птиц лейкозы чаще всего встречаются у куриц, реже страдают индейки, цесарки, фазаны, гуси и утки. Основными этиологическими факторами лейкозов птиц считают РНК-содержащие вирусы семейства Retroviridae.

Лимфоидный лейкоз обычно протекает как алейкемический. В случае лейкемии возрастает количество лейкоцитов, в частности псевдоэозинофилов и лимфоцитов. В конечной стадии болезнь характеризуется образованием лимфоидных опухолей в органах птиц.

При наружном осмотре павших и убитых птиц изредка обнаруживают опухоли в коже и скелетных мышцах.

При вскрытии трупов больных птиц обращает внимание резкое увеличение печени, почек, яичников. Печень в случае диффузного поражения имеет гладкую поверхность, красно-коричневый с серыми и серо-белыми пятнами цвет; на разрезе пятна однородные. При очаговом поражении поверхность печени бугристая. Почки увеличены в 2–3 раза, серого или серокоричневого цвета. Под фиброзной капсулой просматриваются сероватые узелки. Яичник увеличен в объеме, поверхность его бугристая из-за наличия множественных образований серо-белого цвета, на разрезе опухолевые узлы однородные. Стенка кишок утолщена, на разрезе серо-белая, однородная; брыжейка усеяна опухолевыми узелками.

Фабрициева сумка увеличена, на разрезе в слизистой оболочке отмечают серовато-белые опухолевые образования. При выраженном поражении бурса имеет вид опухоли диаметром до 4–5 см.

Поверхность разреза селезенки серо-красного цвета, на фоне которого наблюдают мелкие серовато-белые узелки. Гистологическим исследованием лейкозной ткани обнаруживают мономорфные лимфобласты, реже – менее дифференцированные клетки.

Болезнь (лимфома) Марека – высококонтагиозное вирусное заболевание птиц, характеризующееся при остром течении образованием лимфом в тканях и органах, а при хроническом течении воспалительным поражением центральной и периферической нервной системы.

Неопластический процесс характеризуется образованием опухолей из клеток лимфоидной ткани. Печень, селезенка, почки увеличены в той или иной мере, окрашены в серо-красный или серо-коричневый цвет. Поверхность их гладкая или бугристая из-за наличия опухолевых узлов.

Яичник и семенники диффузно увеличены, нередко с многочисленными узлами бело-серого цвета, плотные.

Стенка железистого желудка и кишечника очагово или диффузно утолщена, плотной консистенции.

Опухолевые узлы разной величины, серо-белого цвета, однородные на разрезе встречаются в сердце, легких, поджелудочной железе и брыжейке кишечника.

Тимус и фабрициева сумка могут сохранять нормальную величину и форму. Иногда они увеличены, плотные. Полость бурсы нередко заполнена серовато-желтой казеозной массой.

При гистологическом исследовании тимус и фабрициева сумка не изменены или в состоянии атрофии. Чаще встречаются поражения опухолевого характера. При этом доли тимуса увеличены из-за скопления опухолевых клеток в мозговом веществе, а корковое вещество атрофировано, иногда содержит кисты. В фабрициевой сумке периваскулярная ткань инфильтрирована лимфоцитами, плазматическими клетками и гистиоцитами. В центре лимфатических узелков выявляется бесструктурная ацидофильная некротическая масса, а периферическая часть атрофирована. Некоторые узелки имеют вид кист разной величины.

Периартериальные лимфоидные муфты селезенки увеличены, местами слившиеся в обширные участки. В других органах выявляют опухоли в виде инфильтратов из новообразованных лимфоидных клеток разной величины. При выраженном поражении значительно нарушается нормальная структура органов и тканей.

Миелоидный лейкоз птиц встречается значительно реже лимфоидного, протекает как миелобластоз или миелоцитоматоз. У больных куриц отмечают снижение числа эритроцитов и количества гемоглобина. Число миелобластов достигает 240 тыс./мл крови. Для заболевания характерно увеличение печени, селезенки, почек и яичников. Печень с поверхности гладкая, коричнево-красного или серо-коричневого цвета с многочисленными очажками серо-белого цвета. Селезенка и почки также увеличены с многочисленными аналогичными узелками. В стенке кишок иногда находят серовато-белые узлы. Костный мозг полужидкий или водянистый, светлокрасного цвета. Фабрициева сумка и тимус обычно не поражаются.

При гистологическом исследовании находят скопление миелобластов и в меньшей степени промиелоцитов в просвете синусов и межсинусных пространствах костного мозга. Эти клетки обнаруживают в синусоидных капиллярах и вокруг сосудов портальных зон печени. При появлении обширных инфильтратов паренхима печени подвергается атрофии. В селезенке синусы расширены скоплением миелобластов и промиелоцитов. Периартериальные лимфоидные муфты селезенки атрофированы в большей или меньшей степени. Подобные пролифераты отмечают и в других органах.

Для миелоцитоматоза характерны серо-белые миелоцитомы под надкостницей ребер, грудной кости, позвонков и тазовых костей, а также во внутренних органах. При гистологическом исследовании заметно, что опухоли состоят из миелоцитов и промиелоцитов, содержащих разное количество гранул. В костном мозге выявляют миелоциты и промиелоциты, а также незначительное количество миелобластов и зрелых гранулоцитов.

Эритроидный лейкоз у птиц протекает как пролиферативный или анемический эритробластоз. В мазках крови обнаруживают значительное количество незрелых клеток эритроидного ряда (эритробласты, недифференцированные элементы) при незначительном количестве клеток гранулоцитарного ряда. Количество эритроцитов снижается до 500 тыс./мл.

При пролиферативном эритробластозе трупы истощены. На вскрытии часто находят асцит, кровоизлияния в серозных оболочках, увеличение и полнокровие селезенки, печени и почек, которые приобретают синюшнокрасный цвет. Иногда эти органы содержат многочисленные серовато-белые 194 очажки. Костный мозг темно-красного цвета, полужидкой консистенции. При анемическом эритробластозе кровь светло-красная, водянистая. Печень и почки в анемическом состоянии, коричнево-розового цвета; селезенка увеличена. Костный мозг светло-розового цвета, водянистой консистенции.

При гистологическом исследовании в костном мозге отмечают выраженную гиперплазию участков эритропоэза, которые состоят преимущественно из стволовых и полустволовых клеток, эритробластов, базофильных нормобластов, в меньшем количестве встречаются полихроматофильные и зрелые эритроциты. В межсинусных участках выявляют небольшие скопления гранулоцитов и лимфоцитов. В печени внутридольковые капилляры расширены незрелыми клетками эритроидного ряда, среди которых встречаются незрелые лейкоциты. Печеночные балки в разной степени атрофии. В междольковой соединительной ткани, вокруг отдельных кровеносных сосудов небольшие скопления миелобластов, миелоцитов и лимфоидных клеток. В селезенке синусы переполнены крупными незрелыми клетками эритроидного ряда, среди которых встречаются и зрелые эритроциты. В почках межканальцевые капилляры переполнены незрелыми эритроцитами. При анемическом эритробластозе в костном мозге отмечают анапластические изменения. В органах грудобрюшной полости заметные изменения отсутствуют.

Эритроидный лейкоз редко встречается как самостоятельное заболевание. Обычно у птиц наблюдают сочетание эритробластоза и миелобластоза.

10