31. Опухоли: определение, классификация, теории опухолевого роста.

Опухоль (лат. tumor; неоплазма, от греч. neos – новый, plasma - нечто образованное; бластома, от греч. blasto – росток) – очаговое избыточное разрастание видоизмененной (атипичной) ткани в организме, по характеру роста и функциональному значению резко отличающееся от нормального развития и других патологических процессов.

Процесс возникновения и развития опухоли в организме называют неоплазией. В основе опухолевого процесса лежит безграничное размножение клеток, обусловленное изменениями их генетического аппарата. Возникающее разрастание ткани называют опухолевой пролиферацией.

Возникают бластомы у всех видов животных, и могут развиваться из любой ткани организма. Новообразования появляются во все периоды жизни, но наиболее часто у взрослых или старых животных, причем 90% всех опухолей являются злокачественными. Например, у собак и кошек опухоли чаще регистрируют в возрасте старше 6 лет, у лошадей и крупного рогатого скота – от 5 до 13 лет, у кур – 2 года. Однако некоторые опухоли вирусной этиологии развиваются и у молодых животных.

Наука, изучающая причины появления, механизмы развития, выявление, лечение и предупреждение опухолей, называется онкологией. Патологическая анатомия изучает структуру опухолей, их происхождение, гистогенез и морфогенез, классифицирует и определяет степень дифференциации, анализирует предопухолевые изменения в разных органах и тканях.

Этиология. В любой нормальной ткани существует баланс между апоптозом и пролиферацией, то есть между физиологической гибелью одних клеток и возникновением на их месте новых. При опухолевом процессе этот баланс на ограниченном участке ткани смещается в сторону пролиферации. Условиями возникновения бластом являются: 1) трансформация клеток с приобретением нового опухолевого фенотипа 2) неспособность иммунной системы устранять такие клетки.

Классификация опухолей

1. Классификация по гистогенетическому принципу:

-эпителиальные опухоли;

-мезенхимальные опухоли;

-опухоли меланинобразующей ткани;

-опухоли нервной системы и оболочек мозга;

-опухоли системы крови (гемобластозы);

-тератомы

2. Клиническое значение. По клиническому значению (биологическому поведению) опухоли делят на:

1) доброкачественные,

2) злокачественные,

3) опухоли с местнодеструирующим ростом

3. Клиническая классификация опухолей. Все параметры злокачественного новообразования (размер первичной опухоли, наличие регионарных и отдаленных метастазов, прорастание в окружающие органы) рассматриваются в совокупности. Выделяют четыре стадии онкологического заболевания:

1-я стадия: опухоль небольшая, занимает ограниченный участок, не прорастает стенку органа, нет метастазов.

2-я стадия: опухоль больших размеров, не распространяется за пределы органа, возможны одиночные метастазы в регионарные лимфатические узлы.

3-я стадия: опухоль больших размеров, с распадом, прорастает всю стенку органа или опухоль меньших размеров с множественными метастазами в регионарные лимфатические узлы.

4-я стадия: прорастание опухоли в окружающие ткани, в том числе неудаляемые (аорта, полая вена и др.) или любая опухоль с отдаленными метастазами. От стадии опухоли зависит возможность излечения животного от злокачественной опухоли: чем выше стадия, тем меньше возможность излечения.

Таким образом, в злокачественных опухолях принято различать стадию (stage) и степень злокачественности, или дифференцировки (grade). По степени дифференцировки различают злокачественные опухоли:

-высокодифференцированные, то есть максимально близкие по гистологическому строению к нормальной ткани;

-умеренно дифференцированные;

-низкодифференцированные. Такие опухоли, в которых клетки не формируют никаких структур и в ряде случаев не сохраняют признаков своей принадлежности к тому или иному типу ткани, называют анапластическими

Различают следующие исторически сложившиеся теории опухолевого роста.

Физико-химическая теория основана на этиологическом значении физических и химических факторов. Физические факторы: ионизирующее излучение, космическое излучение, ультрафиолетовое облучение, длительное воздействие на ткань раздражающих факторов (давление, высокая температура). Известно, что последствием катастрофы на Чернобыльской атомной электростанции является повышенная встречаемость опухолей у животных в зоне поражения.

Химические факторы: соединения, способствующие появлению злокачественных новообразований, называют канцерогенами (от лат. cancer – рак). Это табачные смолы (известно о развитии опухолей у собак и кошек владельцев-курильщиков), асбест, анилиновые красители, афлатоксины. Канцерогены, как правило, обладают тканевой (органной) специфичностью. Так, продемонстрирована связь между отравлением анилиновыми красителями и раком мочевого пузыря, раком печени и хроническим действием афлатоксинов. Все эти вещества либо непосредственно воздействуют на ДНК клетки, вызывая ее повреждения, либо претерпевают некоторые химические превращения в клетке, и уже их метаболиты повреждают ДНК. Разновидностью химического считают гормональный канцерогенез.

Вирусно-генетическая теория разработана советским микробиологом Л.А. Зильбером. В настоящее время вирусы, инфицирование которыми вызывает развитие опухолей, делят на облигатные и факультативные. Облигатные – это онковирусы, которые выделены из злокачественных опухолей животных и при введении здоровым животным в обязательном порядке вызывают у них развитие таких же опухолей. Факультативные вирусы – это те, которые при инфицировании клетки вызывают ее некроз, но иногда (0,001%) – ее опухолевую трансформацию, например, папилломавирус, герпесвирус. Есть также данные о связи с развитием опухолей некоторых бактерий и простейших. Дизонтогенетическая теория (от греч. disonthogenesis – порочное развитие) предложена немецким ученым Ю. Конгеймом. Согласно этой теории, причина возникновения опухолей кроется в нарушениях эмбриогенеза. Известно, что в процессе нормального развития организма клетки дифференцируются в определенную ткань. Допускается, что некоторые клетки остаются в организме неопределенно долгое время в незрелом состоянии и при некоторых условиях начинают проявлять признаки опухолевого роста. Так, известна опухоль, которая развивается из остатков хорды, жаберных дуг. Эта теория может объяснить происхождение только некоторых опухолей (тератом), но не раскрывает всех причин опухолевого роста.

Полиэтиологическая теория поддерживается большинством патологов и клиницистов. Сторонники этой теории полагают, что единой причины возникновения опухолей не существует, но любые факторы (физические, химические, вирусные, микробные, паразитарные, гормональные и др.) воздействуя на генетический аппарат клетки, вызывают мутацию и превращение нормальных клеточных элементов в опухолевые.

Механизмы возникновения четко определены только для злокачественных опухолей. В настоящее время общепризнанной является мутационная теория канцерогенеза. Зарождение опухоли начинается с мутации одного гена. Мутации могут быть спонтанными (старение) и индуцированными (воздействие на клетку каких-либо внешних факторов). Спонтанным мутациям может способствовать наследственная предрасположенность. В основе опухолевой трансформации клеток лежит наличие во всех клетках организма животных протоонкогенов – неактивных в норме генов, которые при активации обеспечивают превращение клетки в опухолевую. К активации протоонкогенов могут вести различные факторы, воздействующие на клетку.