9. Внеклеточные диспротеинозы: патогенез, патоморфология.

Внеклеточные (стромально-сосудистые) диспротеинозы развиваются в соединительной ткани стромы и сосудов. Дистрофические изменения основного вещества и волокон рассматривают как дезорганизацию соединительной ткани.

Мукоидное набухание – начальная стадия дезорганизации соединительной ткани.

Этиология: гипоксия, интоксикации, гиповитаминозы (С, Е, К), гипотиреоз, коллагеновые болезни (аутоиммунные заболевания стромы и сосудов – ревматоидный артрит, узелковый периартериит и др.), инфекционные болезни (отечная болезнь поросят, рожа свиней).

Патогенез. При мукоидном набухании нарушается синтез межклеточного вещества и происходит его поверхностный распад под действием гиалуронидазы микроорганизмов или эндогенной в условиях гипоксии с развитием ацидоза среды. Это ведет к деполимеризации белково-полисахаридных комплексов (протеогликанов) и накоплению высвобожденных гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата), которые, обладая гидрофильными свойствами, вызывают повышение тканевой и сосудистой проницаемости, пропитывание белками плазмы крови (альбуминами и глобулинами) и набухание ткани.

Патоморфологические изменения. Макроскопические изменения органов не выражены. Микроскопические изменения проявляются базофилией (способность воспринимать основные красители) и метахромазией (от греч. meta – перемена, chroma – краска, цвет; изменение цвета красителя) основного вещества и волокон. Так, толуидиновый синий окрашивает основное вещество в фиолетовый или красный цвет. Коллагеновые волокна при окраске по Ван Гизону становятся желто-оранжевыми (в норме – розово-красные). Они неравномерно набухшие, с нечетким фибриллярным рисунком, разволокненные. Изменения структуры основного вещества и коллагеновых волокон сопровождаются скоплением лимфоцитов и гистиоцитов.

Функциональное значение. Мукоидное набухание характеризуется нарушением опорно-трофической и барьерной функций органа.

Исход. Возможно полное восстановление поврежденной ткани или переход в фибриноидное набухание.

Фибриноидное набухание – конечная стадия дезорганизации соединительной ткани, в ходе которой различают фибриноидное набухание и фибриноидный некроз.

Этиология: факторы, которые вызывают мукоидное набухание, действующие с большей силой или продолжительностью.

Патогенез. Фибриноидное набухание характеризуется глубоким распадом основного вещества и волокон соединительной ткани с резким повышением сосудистой проницаемости. Происходит образование фибриноида, который содержит белки и гликозаминогликаны соединительной ткани, белки плазмы крови, в том числе фибриноген, и клеточные нуклеопротеины. При этом нарушается фибриллогенез, синтез гликозаминогликанов в клетках соединительной ткани. Патоморфологические изменения. Макроскопические изменения соединительной ткани малозаметны. Фибриноидное набухание может проявляться некоторым увеличением органа.

Гистологически при фибриноидном набухании в основном веществе наблюдают плазморрагию – пропитывание белками плазмы крови. Коллагеновые волокна по Ван Гизону красятся в желтый цвет, ШИКреакция положительная (ШИК – Шифф-йодная кислота – выявляет альдегиды. Положительная реакция характеризуется красным цветом участков среза, содержащих полисахариды); становятся гомогенными. Процесс завершается развитием фибриноидного некроза. При этом отмечают распад основного вещества и волокон: ткань приобретает вид зернистоглыбчатой или аморфной массы. Полная деполимеризация гликозаминогликанов не сопровождается метахромазией. Кроме того, наблюдается пролиферация лимфоцитов и гистиоцитов с образованием клеточных узелков вокруг некротических масс. 33

Функциональное значение фибриноидного набухания заключается в нарушении или выпадении функции пораженного органа.

Исход связан с течением основного заболевания. Фибриноидные массы могут резорбироваться, но чаще замещаются волокнистой соединительной тканью, которая подвергается гиалинозу.

Гиалиноз (от греч. hyalos – прозрачный, стекловидный), или гиалиновая дистрофия, характеризуется образованием сложного белка гиалина. В результате соединительная ткань становится однородной, полупрозрачной и более плотной. Поскольку ткань уплотняется, гиалиноз рассматривают как разновидность склероза (Струков А.И., Серов В.В., 2015). В состав гиалина входят белки и гликозаминогликаны соединительной ткани, белки плазмы крови (альбумины, глобулины, фибриноген), а также липиды. Гиалин устойчив к действию кислот, щелочей, ферментов; пикрофуксином окрашивается в желтый или красный цвет, дает положительную ШИК-реакцию.

Этиология. Гиалиноз развивается в исходе таких патологических процессов как плазморрагия, фибриноидное набухание, фиброз (разрастание фиброзной – волокнистой соединительной ткани).

Патогенез. В развитии системного гиалиноза важную роль играют гипоксия, повреждение интимы сосудов, нарушение синтеза и повреждение основного вещества и волокон соединительной ткани. При этом происходят повышение сосудистой и тканевой проницаемости, пропитывание ткани белками плазмы крови с последующими преципитацией, коагуляцией и образованием гиалина. Также имеют место иммунопатологические процессы. При иммуногистохимическом исследовании в гиалине обнаруживают компоненты иммунных комплексов: иммуноглобулины, фракции комплемента (Струков А.И., Серов В.В., 2015). Развитие местного гиалиноза рубцовой ткани связано с нарушениями метаболизма, атрофией клеток, в частности паренхимы, такого участка.

Патоморфологические изменения. Органы и ткани при умеренном гиалинозе не имеют заметных макроскопических изменений. При выраженном гиалинозе пораженные органы становятся бледными и плотными, стенки сосудов в связи с уплотнением теряют эластичность. При выпадении солей кальция в гиалиновые массы они становятся твердыми.

Гистологически системный гиалиноз стенок кровеносных сосудов проявляется образованием гиалина в основном веществе соединительной ткани артерий и капилляров в виде гомогенной, ацидофильной, плотной (интенсивно окрашенной) массы. Накопление гиалина сопровождается утолщением стенки сосуда с сужением просвета, вплоть до его полного закрытия (облитерации) в мелких сосудах. В железистых органах гиалиноз соединительной ткани сопровождается утолщением базальных мембран желез, сдавливанием эпителия с последующей его атрофией. Местный гиалиноз встречается в очагах некроза и хронического воспаления, во вновь образованной соединительной ткани капсул и рубцов. При этом коллагеновые волокна набухают, сливаются в однородную массу, а клетки атрофируются.

Функциональное значение. Системный гиалиноз вызывает нарушение функции органов из-за развития атрофии клеток паренхимы. Местный гиалиноз может не вызывать существенных функциональных изменений.

Исход. Гиалиновые массы могут рассасываться или ослизняться, например, в рубцах-келоидах. Однако системный гиалиноз в большинстве случаев является необратимым процессом.

Амилоидоз, или амилоидная дистрофия, характеризуется патологическим синтезом сложного белка амилоида. В его составе выделяют белковый фибриллярный F-компонент и гликопротеиновый Р-компонент. Амилоид устойчив к действию кислот щелочей, ферментов, гниению. Гликозаминогликаны придают амилоиду свойство метахромазии. Генциани крезилвиолетом амилоид окрашивается в розово-красный цвет на фиолетовом фоне ткани. Йодгрюн окрашивает амилоид в красный, а конго красный – в оранжево-красный цвет. Амилоидные массы дают положительную ШИК-реакцию.

Этиология. Развитие амилоидной дистрофии вызывают хронические воспалительные (обычно гнойный) процессы. Амилоидоз наблюдается у лактирующих высокопродуктивных коров. В связи с длительным парентеральным введением чужеродного белка развивается амилоидоз у лошадей – продуцентов иммунных сывороток. Локальные отложения амилоида встречаются у старых животных. Наследственный амилоидоз описан у абиссинских кошек и собак шарпеев. У этих животных к появлению амилоида приводят мутации (Tizard I., 2013).

Патогенез. Различают два основных вида амилоидоза (амилоида).

AL (immunoglobulin Light chains derived Amyloid) – первичный амилоидоз. Белковый фибриллярный F-компонент образован иммуноглобулинами, содержащими легкие цепи (белковые субъединицы). Их избыточный синтез плазматическими клетками имеет место обычно у животных с миеломами. AL-амилоид откладывается в соединительных тканях, а особенно интенсивно в нервной ткани.

AA (Acquired Amyloid) – вторичный амилоидоз. Предшественник амилоида α-глобулин (сывороточный амилоидный белок) синтезируется гепатоцитами под воздействием медиаторов воспаления – интерлейкинов-1 и -6. Белок циркулирует в крови, затем фиксируется в тканях как фибриллярный компонент амилоида (Повзун С.А., 2015). Уровень сывороточного амилоида в крови значительно поднимается у животных при сильном воспалении.

Некоторые формы амилоида могут передаваться между животными. Наиболее важными из них являются прионы, вызывающие губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота и скрепи овец.

Накопление амилоида в соединительной ткани сопровождается атрофией и некрозом элементов паренхимы органа.

Патоморфологические изменения. При общем типичном амилоидозе, наиболее распространенном у животных, амилоид откладывается по ходу ретикулярных волокон сосудистых, эпителиальных мембран паренхиматозных органов (периретикулярный, или паренхиматозный, амилоидоз). Поражаются печень, селезенка, почки, реже надпочечники, гипофиз, собственная пластинка желез кишечника, интима артериол. Наиболее заметные амилоидные изменения находят в печени, селезенке и почках.

Амилоидоз печени характеризуется образованием амилоида в субэндотелиальном пространстве (Диссе) долек, а также в стенках междольковых венул и артериол. Печень увеличивается в размере, приобретает бледно-коричневый цвет, более плотную, а у лошадей дряблую консистенцию. У лошадей около 10% случаев амилоидоза сопровождается разрывом печени (Гиндин А.П., 1949), кровоизлияниями, нередко смертельным кровотечением в брюшную полость. Амилоидоз селезенки проявляется в двух формах: фолликулярной и диффузной. В первом случае амилоид откладывается в лимфатических узелках (фолликулах). Ретикулярная ткань узелков увеличивается, накапливая амилоид, а лимфоидная ткань атрофируется. В целом узелки становятся заметно более крупными.

Макроскопически измененные лимфатические узелки на разрезе селезенки имеют вид полупрозрачных зерен вареного саго (крупа из крахмала) – «саговая» селезенка. Во втором случае амилоид выпадает более или менее равномерно в ретикулярной ткани органа и под эндотелием синусов. При диффузном амилоидозе селезенка увеличена в размере, плотной, а у лошадей дряблой консистенции; поверхность разреза гладкая, светло-красно-коричневая, напоминает собой сырую ветчину – «сальная», или «ветчинная», селезенка. У лошадей возможны разрыв органа и кровоизлияния (кровотечение).

В почках амилоид откладывается в мезангиуме (соединительная ткань клубочков) и под эндотелием капиллярных петель и артериол клубочков, а также в ретикулярной ткани коркового и мозгового слоев, стенках мелких артерий, реже в базальной мембране эпителия канальцев. Почечные клубочки увеличиваются за счет накопления амилоида, при этом клетки эндотелия атрофируются, эпителий канальцев подвергается зернистой и гиалиновокапельной дистрофиям. Почки увеличиваются в размере, становятся бледнокоричневыми, на разрезе блестящими и суховатыми. Пораженные почечные клубочки имеют вид серо-красных точек (шариков).

В других органах (надпочечники, гипофиз, кишечник) амилоид откладывается в ретикулярной ткани и базальных мембранах сосудов и желез. Первичный атипичный амилоидоз с системным поражением адвентиции средних и крупных сосудов, миокарда, поперечнополосатой и гладкой мускулатуры, желудочно-кишечного тракта, легких, нервов, кожи у сельскохозяйственных животных возникает сравнительно редко. Его отмечают при болезнях соединительной ткани (ревматоидный артрит), инфекционноаллергических болезнях (вирусный плазмоцитоз норок). При этом амилоид обнаруживается главным образом в стенках капилляров и артерий, рядом с плазмалеммами фибробластов и коллагеновыми волокнами (периколлагеновый амилоидоз). Этот амилоид не всегда дает реакцию метахромазии, а его накопление сопровождается пролиферативной реакцией с образованием гранулем.

Местный амилоидоз сопровождается отложением амилоидных масс в соединительной ткани и стенках сосудов участка органа при хроническом воспалении. Его находят в альвеолах легких, слизистой оболочке носовой полости у лошадей, предстательной железе у старых самцов, центральной нервной системе на месте дистрофически измененных и погибших нервных клеток.

Функциональное значение амилоидоза обусловлено прогрессирующей недостаточностью органа из-за расстройства крово- и лимфообращения, последующих атрофии и некроза клеток паренхимы; возможностью разрыва органа со смертельным кровотечением, особенно у лошадей.

Исход. Общий амилоидоз обычно заканчивается смертью животного по причине необратимости этого патологического процесса.