25. Общая характеристика молекулярной и клеточной патологии (на примерах из раздела «Типические патологические процессы»). Специфические и неспецифические поражения клеток.

1. Общая идея: от молекулы к клетке

молекулярная патология — это набор биохимических и молекулярных нарушений (повреждение днк, белков, липидов, нарушение работы митохондрий, накопление неправильных белков и др.), которые приводят к изменениям в клетках. клеточная патология — это морфологические и функциональные последствия этих молекулярных сбоев: нарушение обмена, адаптационные изменения, дистрофия, апоптоз или некроз.

2. Ключевые молекулярные механизмы клеточного повреждения

(коротко — что именно ломается внутри клетки)

• атф-дефицит (энергетический криз): поражение митохондрий → снижение атф → дисфункция na⁺/k⁺-насоса → клеточный отёк, нарушение и продовольствия органелл; основа обратимых повреждений при гипоксии/ишемии.

• повреждение мембран (плазматическая и органеллярная): перекисное окисление липидов, активность фосфолипаз → утрата барьера, утечка ферментов → некроз.

• нарушение ионного гомеостаза (↑ ca²⁺ внутри клетки): активация протеаз, фосфолипаз, эндонуклеаз → разрушение структур и днк.

• окислительный стресс (свободные радикалы): lpo (липидная пероксидация), окисление белков и днк → необратимые повреждения.

• повреждение днк и нарушение репарации: мутации, активация p53 → апоптоз или, при неэффективном контроле, неопластическая трансформация.

• нарушение свёртывающей/воспалительной и иммунной реакций: избыточный ответ → повреждение собственных тканей (иммунопатология).

• нарушение белкового гомеостаза (ер-стресс, протеасомная дисфункция, агрегация белков) → апоптоз или накопление патологических агрегатов (например, при некоторых интоксикациях или белковых амилоидозах).

3. Обратимость и необратимость повреждения

• обратимые изменения: клеточный отёк, вакуолизация эр, накопление липидов (стеатоз), нарушения ионного баланса — при устранении фактора клетка восстанавливается.

• необратимые изменения: разрушение мембран митохондрий, массовая пероксидация липидов, глубокие повреждения днк → некроз или запуск путей апоптоза.

4. Формы клеточной гибели и их молекулярные особенности

• некроз: обычно результат острого тяжёлого повреждения (гипоксия, токсин). молекулярно — утрата атф, мембранная деградация, липидная пероксидация; морфологически — набухание, потеря мембранной целостности, воспаление вокруг очага. типы: коагуляционный (инфаркт миокарда), ликвифиакционный (абсцесс, инфаркт мозга), казеозный, жировой и др.

• апоптоз: программируемая гибель; молекулярно — активация каспаз, высвобождение цитохрома c из митохондрий или рецепторный путь, аккуратное фрагментирование днк, образование апоптотических телец и фагоцитоз без выраженного воспаления. пример: отторжение дефектных клеток при нормальном избыточном днк-повреждении, повреждение при вирусной инфекции.

• аутопагия: адаптивный механизм утилизации повреждённых органелл; при избыточной активации может вести к гибели клетки.