6 курс / Клиническая фармакология / Лекции / Лекцияя_10_Бронхиальная_проходимость

Ксантины (теофиллин, эуфиллин)

Слабое бронходилятирующее действие Выраженные иммуномодуляторные и легкий противовоспалительные эффекты Пероральный и парентеральный прием

Проблемы с использованием ксантинов

•Плохо переносятся (побочные эффекты особенно выражены гастроинтестинальные симптомы) у каждого 3 из пациентов

•Узкий терапевтический диапазон (10-20mg/L)

•Биодоступность изменяется между назначениями

•Влияние на цитохром P450 - источник многих взаимодействий

•Теофиллин – у детей проблематично использование из-за возможности тяжелых быстро возникающих (сердечная аритмия, судороги, остановка дыхания, смерть) и отсроченных (нарушение поведения, проблемы в обучении и пр.) побочных эффектов

•требуется мониторинг его концентрации в крови.

•клиренс теофиллина может снижаться при повышении температуры тела и при приеме ряда препаратов (метаболизм которых осуществляется с участием печеночных ферментов), что может привести к нежелательным явлениям даже при применении ранее безопасных доз

Рофлумиласт (Даксас)

•не является бронходилататором,

•во время длительного лечения у пациентов, получающих салметерол или тиотропия бромид, рофлумиласт дополнительно увеличивает ОФВ1 на 50– 80 мл.

•Влияние рофлумиласта на качество жизни и симптомы выражено слабо.

•Препарат вызывает значимые нежелательные эффекты, типичными среди которых являются желудочно-кишечные нарушения и головная боль, а также снижение массы тела

Теофиллин рекомендуется для лечения ХОБЛ в качестве дополнительной терапии у пациентов с тяжелыми симптомами

Ингаляционные глюкокортикостероиды

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС)

•Основой терапии для длительного контроля воспалительного процесса являются ИГКС, которые применяются при персистирующей бронхиальной астме любой степени тяжести и по сей день остаются средствами первой линии терапии бронхиальной астмы.

•Согласно концепции ступенчатого подхода: «Чем выше степень тяжести течения БА, тем большие дозы ингаляционных стероидов следует применять».

•В ряде исследований показано, что у пациентов, начавших лечение ИГКС не позже 2 лет от начала заболевания, отмечены существенные преимущества в улучшении контроля над симптомами астмы, по сравнению с начавшими такую терапию по прошествии 5 лет и более

•Будесонид (Пульмикорт, Бенакорт)

•Циклесонид (Алвеско)

•Беклометазона дипропионат (Бекотид, Беклоджет, Кленил, Беклазон

Эко, Беклазон Эко Легкое Дыхание)

•Мометазона фуроат (Асманекс)

•Флунизолид (Ингакорт)

•Триамцинолона ацетонид (Азмакорт)

•Флутиказона пропионат (Фликсотид) Комбинированные

-Серетид (флутиказона пропионат+сальметерол)

-Симбикорт, Форадил (будесонид+формотерол)

-Фостер (беклометазон+формотерол)

-Релвар (Флутиказона фуроат+вилантерол)

-Зенхейл (мометазон+формотерол)

Для системного применения: преднизолон, метилпреднизолон

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС)

1.нарушение освобождения арахидоновой кислоты увеличение синтеза противовоспалительного белка липокортина-1,блокирующего активность ФЛА2) и синтеза простагландинов и лейкотриенов

2.подавление деятельности клеток воспаления (предотвращение прямой миграции и активации), увеличение апоптоза эозинофилов

3.уменьшение продукции цитокинов, путем ингибирования интерлейкина-5

4.снижение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла

5.повышением чувствительности b-рецепторов гладкой мускулатуры

6.стабилизация мембран тучных клеток (подаление активности серинэстеразы)

7. блокада образования IgE-реагинов

8.подавление поздней астматической реакции

9. стабилизация лизосомальных мембран

10.антигистаминные эффекты