Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

6 курс / Клиническая фармакология / Лекции / Лекцияя_10_Бронхиальная_проходимость

.pdf
Скачиваний:
6
Добавлен:
24.11.2025
Размер:
7.71 Mб
Скачать

Предыстория изменений в 2019 году - риски лечения только КДБА

Регулярное или частое применения КДБА связано с нежелательными явлениями

Снижение чувствительности -адренорецепторов, снижение бронхопротекции, рикошет гиперреактивности, снижение бронхолитического ответа (Hancox, Respir Med 2000)

Усиление аллергической реакции и усиление эозинофильного воспаления дыхательных путей (Aldridge, AJRCCM 2000)

Частое использование КДБА связано с нежелательными клиническими исходами

Применение 3 и более ДАИ в год (в среднем 1,7 доз/сутки) связано с большим риском попадания в отделения неотложной помощи (Stanford, AAAI 2012)

Использование 12 и более ингаляторов в течение года связано с более высоким риском смерти (Suissa, AJRCCM 1994)

Агонисты 2-адренорецепторов

Использование β2агонистов длительного действия могло увеличить риск смерти, связанной с БА. Результатом этого стали рекомендации, согласно которым β2-агонисты длительного действия не следует использовать в качестве монотерапии БА, а необходимо их назначать только в комбинации с адекватными дозами ингаляционных ГКС (ИГКС).

Взаимодействие β2-агонистов и ГКС

β2-агонисты активируют ГКР путем:

транслокации ГКР из цитозоля в ядро

соединения ГКР к ГКС-ответственному элементу

(GRE)

ГКС увеличивают синтез β2-рецепторов

Сальметерол+флутиказон (Серетид)

Формотерол+будесонид (Симбикорт)

Формотерол начинает действовать сразу после ингаляции, а не через 2 часа, как салметерол

Согласно глобальной стратегии GINA, фиксированные комбинации являются наиболее эффективными средствами базисной терапии бронхиальной астмы, так как позволяют снимать приступ и одновременно являются лечебным средством

Roth et al, Eur Respir J 2000

Barnes P.J. 1999.

Концепция гибкого дозирования препарата

Концепция гибкого дозирования проверялась в исследованиях с препаратом симбикорт (будесонид 80 или 160 мкг + формотерол 4,5 мкг).

Безопасно ингалироваться симбикортом до 8 раз в сутки, поэтому если возникает необходимость увеличить дозу ИГКС, можно просто увеличить число ингаляций препарата. Ингаляция симбикорта обеспечивает незамедлительный бронхолитический эффект и увеличение дозы ИГКС.

Пациент после обучения может сам регулировать свою дозу ИГКС, применяя симбикорт то чаще, то реже — от 1 до 8 раз в день.

Таким образом концепция гибкого дозирования заключается в том, что пациент начинает лечение со средних доз симбикорта и затем, исходя из собственного самочувствия, повышает или снижает дозу с помощью одного и того же ингалятора

Гибкое дозирование более удобно для больного.

Можно уменьшить общую дозу ИГКС, так как после улучшения состояния больной быстро уменьшает число ингаляций, а значит, можно снизить риск НЛР при использовании ИГКС.

Снижается общая стоимость лечения.

Снижается количество обострений, поскольку временное увеличение дозы симбикорта позволяет предотвратить их развитие

Агонисты 2- адренорецепторов,

побочные эффекты

Синдром «рикошета», проявляющийся парадоксальным бронхоспазмом.

при регулярном применении β2-ΑΜ.

развитие обусловлено образованием в печени неактивных метаболитов β2-ΑΜ, обладающих высоким сродством к β2-адренорецепторам и способных конкурировать с активным веществом за рецепторы.

Для купирования необходимо парентеральное введение ГКС.

Синдром «запирания», который связан со способностью β2-ΑΜ расширять сосуды в бронхах, что сопровождается отеком слизистой и снижением эффективности препаратов. Для купирования используют смешанные симпатомиметики (например, эфедрин).

Синдром «затыкания». Характеризуется невозможностью произвести в течение 2-3 с вдох или выдох в связи с нарушением функции диафрагмы. Специального лечения не требует.

Кардиальные побочные эффекты, возникающие чаще при передозировке β2-ΑΜ и проявляющиеся тахиаритмиями, повышением кислородного запроса миокарда. Токсическое действие β2-ΑΜ на сердечно-сосудистую систему резко возрастает при

комбинации с ксантинами.

Гипокалиемия

 

 

Тахикардия

Чаще возникают при

 

Тремор мышц

 

пероральном приеме

 

Психомоторное

 

 

 

возбуждение

 

М-холинолитики

М-холинолитики

 

M3-рецептор

 

 

 

 

 

 

M -рецептор

 

 

 

 

 

 

2

G GqPLC Gi AC

Ca++

 

(-)

IP3

PIP2

↓cAMP

ATP

Ca++

________

IP3 – инозитол 1,4,5-трифосфат

Modified from P J Barnes

В.В. Архипов <2003>

Ипратропиум бромид

эффект развивается медленно (30 мин)

максимальное действие через 1,5-2 часа

длительность эффекта

большинство больных – 4-5 часов

25-38% больных 5-7 часов

15% больных 7-8 часов

отсутствие толерантности даже через 5 лет ежедневного использования

эффективность << сальбутамол

эффективность:

пожилые >> молодые

астма физического усилия >> атопическая

10% больных отмечают горький вкус препарата

НЛР (<3% пациентов):

тахикардия,

сердцебиение,

задержка мочи,

мочевая инфекция,

глаукома,

боли в грудной клетке.

атроп ин = 1

В.В. Архипов <2003>

Mosby's Drug Consult 2002

М-холинолитики

Аклидиния бромид и гликопиррония бромид улучшают легочную функцию, качество жизни и уменьшают потребность в препаратах для неотложной терапии ХОБЛ

Ксантины