6 курс / Клиническая фармакология / Лекции / Лекцияя_10_Бронхиальная_проходимость
.pdf
Предыстория изменений в 2019 году - риски лечения только КДБА
•Регулярное или частое применения КДБА связано с нежелательными явлениями
–Снижение чувствительности -адренорецепторов, снижение бронхопротекции, рикошет гиперреактивности, снижение бронхолитического ответа (Hancox, Respir Med 2000)
–Усиление аллергической реакции и усиление эозинофильного воспаления дыхательных путей (Aldridge, AJRCCM 2000)
Частое использование КДБА связано с нежелательными клиническими исходами
–Применение 3 и более ДАИ в год (в среднем 1,7 доз/сутки) связано с большим риском попадания в отделения неотложной помощи (Stanford, AAAI 2012)
–Использование 12 и более ингаляторов в течение года связано с более высоким риском смерти (Suissa, AJRCCM 1994)
Агонисты 2-адренорецепторов
Использование β2агонистов длительного действия могло увеличить риск смерти, связанной с БА. Результатом этого стали рекомендации, согласно которым β2-агонисты длительного действия не следует использовать в качестве монотерапии БА, а необходимо их назначать только в комбинации с адекватными дозами ингаляционных ГКС (ИГКС).
Взаимодействие β2-агонистов и ГКС
•β2-агонисты активируют ГКР путем:
–транслокации ГКР из цитозоля в ядро
–соединения ГКР к ГКС-ответственному элементу
(GRE)
•ГКС увеличивают синтез β2-рецепторов
•Сальметерол+флутиказон (Серетид)
•Формотерол+будесонид (Симбикорт)
Формотерол начинает действовать сразу после ингаляции, а не через 2 часа, как салметерол
Согласно глобальной стратегии GINA, фиксированные комбинации являются наиболее эффективными средствами базисной терапии бронхиальной астмы, так как позволяют снимать приступ и одновременно являются лечебным средством
Roth et al, Eur Respir J 2000
Barnes P.J. 1999.
Концепция гибкого дозирования препарата
•Концепция гибкого дозирования проверялась в исследованиях с препаратом симбикорт (будесонид 80 или 160 мкг + формотерол 4,5 мкг).
•Безопасно ингалироваться симбикортом до 8 раз в сутки, поэтому если возникает необходимость увеличить дозу ИГКС, можно просто увеличить число ингаляций препарата. Ингаляция симбикорта обеспечивает незамедлительный бронхолитический эффект и увеличение дозы ИГКС.
•Пациент после обучения может сам регулировать свою дозу ИГКС, применяя симбикорт то чаще, то реже — от 1 до 8 раз в день.
•Таким образом концепция гибкого дозирования заключается в том, что пациент начинает лечение со средних доз симбикорта и затем, исходя из собственного самочувствия, повышает или снижает дозу с помощью одного и того же ингалятора
•Гибкое дозирование более удобно для больного.
•Можно уменьшить общую дозу ИГКС, так как после улучшения состояния больной быстро уменьшает число ингаляций, а значит, можно снизить риск НЛР при использовании ИГКС.
•Снижается общая стоимость лечения.
•Снижается количество обострений, поскольку временное увеличение дозы симбикорта позволяет предотвратить их развитие
Агонисты 2- адренорецепторов,
побочные эффекты
•Синдром «рикошета», проявляющийся парадоксальным бронхоспазмом.
–при регулярном применении β2-ΑΜ.
–развитие обусловлено образованием в печени неактивных метаболитов β2-ΑΜ, обладающих высоким сродством к β2-адренорецепторам и способных конкурировать с активным веществом за рецепторы.
–Для купирования необходимо парентеральное введение ГКС.
•Синдром «запирания», который связан со способностью β2-ΑΜ расширять сосуды в бронхах, что сопровождается отеком слизистой и снижением эффективности препаратов. Для купирования используют смешанные симпатомиметики (например, эфедрин).
•Синдром «затыкания». Характеризуется невозможностью произвести в течение 2-3 с вдох или выдох в связи с нарушением функции диафрагмы. Специального лечения не требует.
•Кардиальные побочные эффекты, возникающие чаще при передозировке β2-ΑΜ и проявляющиеся тахиаритмиями, повышением кислородного запроса миокарда. Токсическое действие β2-ΑΜ на сердечно-сосудистую систему резко возрастает при
комбинации с ксантинами. |
Гипокалиемия |
|
|
Тахикардия |
Чаще возникают при |
|
Тремор мышц |
|
|
пероральном приеме |
|
|
Психомоторное |
|
|
|
|
|
возбуждение |
|
М-холинолитики
М-холинолитики
|
M3-рецептор |
|
|
|
|
|
|
M -рецептор |
|
|
|
|||
|
|
|
|
2 |


G

Gq
PLC 





Gi
AC
Ca++ |
|
(-) |
IP3 |
PIP2 |
↓cAMP |
ATP

Ca++
________
IP3 – инозитол 1,4,5-трифосфат
Modified from P J Barnes
В.В. Архипов <2003>
Ипратропиум бромид
•эффект развивается медленно (30 мин)
•максимальное действие через 1,5-2 часа
•длительность эффекта
–большинство больных – 4-5 часов
–25-38% больных 5-7 часов
–15% больных 7-8 часов
•отсутствие толерантности даже через 5 лет ежедневного использования
•эффективность << сальбутамол
•эффективность:
–пожилые >> молодые
–астма физического усилия >> атопическая
•10% больных отмечают горький вкус препарата
•НЛР (<3% пациентов):
–тахикардия,
–сердцебиение,
–задержка мочи,
–мочевая инфекция,
–глаукома,
–боли в грудной клетке.
атроп ин = 1
В.В. Архипов <2003> |
Mosby's Drug Consult 2002 |
М-холинолитики
•Аклидиния бромид и гликопиррония бромид улучшают легочную функцию, качество жизни и уменьшают потребность в препаратах для неотложной терапии ХОБЛ
Ксантины
