6 курс / Клиническая фармакология / Лекции / Лекцияя_10_Бронхиальная_проходимость
.pdf
стимуляторы
β2-адренорецепторов
Агонисты 2- адренорецепторов
Короткого действия (2-3h) |
Пролонгированные (>12h) |
Сальбутамол (Вентолин) |
Сальметерол (Форадил) |
Тербуталин (Бриканил) |
Формотерол (Серевент) |
Фенотерол (Беротек) |
|
|
•NB не должны использоваться для |
Комбинированные препараты |
купирования острых приступов |
1. с ГКС
-Серетид (флутиказона пропионат+сальметерол)
-Симбикорт, Форадил (будесонид+формотерол)
-Фостер (беклометазон+формотерол)
-Релвар (Флутиказона фуроат+вилантерол)
-Зенхейл (мометазон+формотерол)
2. с М-холиноблокаторами
-Беродуал (ипратропия бромид+фенотерол) *
-Комбивент, ипрамол (ипратропия бромид+сальбутамол) *
-Ультибро бризхалер (Гликопиррония бромид+индакатерол) **
-Спиолто респимат (Тиотропия бромид+олодатерол) **
-Аноро эллипта (Умеклидиния бромид+вилантерол) **
-Дуаклир Дженуэйр (Аклидиния бромид+формотерол) **
*для БА
**для ХОБЛ
Агонисты 2- адренорецепторов,
роль различных рецепторов в регуляции тонуса
бронхов
Агонисты 2- адренорецепторов, механизм
активация β2-адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, бронхиальных железах, эпителиальных и тучных клетках, базофилах.
В результате этого происходит:
•запуск ряда внутриклеточных процессов, приводящих к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов (за счет цАМФ-
зависимого снижения уровня внутриклеточного кальция и прямого взаимодействия с калиевыми каналами),
•увеличению выделения сурфактанта бронхиальными железами,
•улучшению дренажной функции бронхов и
•некоторому подавлению секреции медиаторов воспаления.
Преобладающим является бронхолитический эффект препаратов.
Агонисты 2- адренорецепторов, механизм
локальное уменьшение содержания Са2+, угнетение гидролиза инозитола, активация цАМФзависимой протеинкиназы, которая ослабляет эффект фосфорилирования «легких» цепей миозина
Эффекты cAMP
•↓ уровня Са2+ в клетке
•↓ гидролиза инозитол фосфолипидов
•секвестрация внутриклеточного кальция
•↓ чувствительности мышечных волокон к ионам Са2+
•активация К+ / Са2+
•гиперполяризация мембран
•стимуляция Na+ / К+-АТФазы
Barnes P.J. 1999
>
Эффекты β2-агонистов
•расслабление мышц бронхов
•↓ высвобождения TNF-α и IL
•↓ высвобождения гистамина
–тучные клетки
–эозинофилы
•↓ холинэргической иннервации
•уменьшение проницаемости сосудов
•улучшение мукоцилиарного клиренса
•↓ кашля
Barnes P. J., 1999
Агонисты 2- адренорецепторов
Являются наиболее эффективными из существующих бронхолитиков, и поэтому им принадлежит первое место среди препаратов купирования острых симптомов астмы в любом возрасте.
Предпочтителен ингаляционный путь введения, так как он обеспечивает более быстрый эффект при более низкой дозе и меньших побочных эффектах.
Ингаляция β2-агониста обеспечивает выраженную защиту от бронхоспазма на фоне физической нагрузки и других провоцирующих факторов, в течение 0,5-2 ч
Агонисты 2- адренорецепторов
•ингаляция одной дозы β2-ΑΜ приводит к развитию не более 50% максимально возможного эффекта,
•после второй ингаляции около 80%,
•после третьей - 83-85%.
•Каждая последующая ингаляция существенно не улучшает бронхиальную проводимость, но увеличивает концентрацию препарата в крови, что ведет к появлению побочных эффектов.
•Оптимальная дозировка - две ингаляционные дозы. Ингаляция производится на максимуме вдоха, сделанного после наибольшего выдоха с последующей задержкой дыхания после ингаляции.
Степень прироста ОФВ при различных режимах дозирования сальбутамола.
ОФВ1, % к исходн.
100
75 |
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
25 |
|
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
|
2 |
4 |
6 |
8 |
10 |
12 |
|
|
|
Число ингаляций за 6 часов |
|
|