6 курс / Клиническая фармакология / Лекции / Лекцияя_10_Бронхиальная_проходимость

Иммунотропные препараты

Даклизумаб (Зенапакс)

•иммуносупрессивный агент

•для профилактики реакций острого отторжения трансплантата.

•химерные моноклональные антитела, действие которых направлено против рецептора IL-2 (CD25), экспрессируемого на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами

•специфически связывается с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, имеющих высокоаффинный рецептор IL-2, и таким образом предотвращает связывание IL- 2, служащее сигналом для пролиферации Т-клеток.

•попытки использовать для лечения больных с тяжелой персистирующей БА, не контролируемой высокими дозами ИГК.

Иммунотропные препараты

Атракинцепт (Нюванс).

•рекомбинантным растворимым рецептором ΙΓ-4, играющего важную роль в патогенезе БА, включая индуцирование продукции IgE, увеличение экспрессии таких молекул адгезии, как VCAM-1 и эндотелии, повышение активности липооксигеназы, увеличение

продукции муцина, стимуляцию Тh2-лимфоцитов и вторичное возрастание продукции ΙΓ-4, ΙΓ-5 и ΙΓ-13. После попадания в организм атракинцепт связывается со свободным ΙΓ-4 без стимуляции внутриклеточных сигнальных путей.

•ингаляционно с помощью небулайзера (1500 мкг в дозе) и проявляет клинический эффект примерно к 4-му дню. Период полувыведения составляет 6-8 дней. По данным клинических исследований, ингаляционное введение атракинцепта 1 раз в неделю эффективно у пациентов со среднетяжелой бронхиальной астмой и позволяет избежать ухудшения течения заболевания при снижении дозы ИГК или

β2-ΑΜ. Хотя первые результаты применения препарата оказались весьма многообещающими, дальнейшие клинические исследования были неожиданно свернуты.

Иммунотропные препараты

Суплатаста тосилат (IPD-1151T).

•селективным ингибитором синтеза ΙL-4 и ΙL-5 в Тh2- лимфоцитах.

•подавляет синтез IgE, пролиферацию эозинофилов и их проникновение в ткани бронхов,

•снижает явления воспаления в бронхолегочной ткани.

Первый опыт применения препарата при легкой персистирующей БА (по 100 мг 3 раза в день на протяжении 6-8 недель) оказался успешным (уменьшение явлений бронхиальной обструкции, воспаления в тканях бронхов и эозинофилии), однако вынесение окончательного суждения о безопасности и эффективности препарата еще впереди.

Иммунотропные препараты

•Антагонист IL-5 (например, меполизумаб),

•Антагонист IL-9 и IL-13 (блокирующие антитела и растворимые рецепторы),

•низкомолекулярные небелковые ингибиторы TNF-α конвертирующего фермента,

•ингибиторы митоген-активируемой протеинкиназы,

•белковые и небелковые антагонисты CCR3 рецептора (рецептор RANTES, хемоаттрактантного белка моноцитов 3, 4 и эотаксина).

•Активно исследуется возможность применения противовоспалительных цитокинов, веществ, усиливающих их синтез или активирующих соответствующие сигнальные пути, для угнетения атопического воспаления, например, рецепторного антагониста IL-1, IL-10, IFN-γ, IL-12, молекул адгезии (VLA-4, селектинов, ICAM-1), возможность применения веществ, приводящих к индукции апоптоза в ключевых клетках атопического воспаления, ингибиторов тирозинкиназы, играющей ключевую роль во внутриклеточной передаче сигнала с FceRI тучных клеток.

•антисенс-нуклеотид EPI-2010, блокирующий экспрессию гена аденозинового рецептора, у больных бронхиальной астмой. В качестве генов-мишеней для терапии антисенспоследовательностями рассматриваются также гены противовоспалительных цитокинов и цитокинов, играющих ключевую роль в атопическом воспалении.

•биосиамос - панселектиновый антагонист, блокирующий три молекулы клеточной адгезии - Е-, Р- и L-селектины, играющие большую роль в процессах адгезии и воспаления. Р- селектин является быстро индуцибельной молекулой, обнаруживаемой на активированных тромбоцитах и эндотелиоцитах; Е-селектин имеет среднюю скорость индукции и определяется в основном на эндотелиоцитах, L-селектин конституционально экспрессируется на поверхности некоторых подтипов лейкоцитов (нейтрофилы, моноциты), большинстве циркулирующих Т- и В-лимфоцитов, NK-клетках.

Ступенчатая терапия бронхиальной астмы

-Дупилумаб - рекомбинантные человеческие моноклональные антитела (IgG4),

-блокирует передачу сигналов интерлейкина-4 (ИЛ-4) и интерлейкина-13 (ИЛ13) путем специфического связывания с IL-4Rα-субъединицей, общей для рецепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13.

-Уменьшает уровень биомаркеров воспаления 2-го уровня:

-Общий и аллергенспецифический Ig E (до 70% от исходного)

-Эозинофильное воспаление в легких

-FENO – фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе – маркер воспаления в легких (снижение до 35%)

-Дополнительная поддерживающая терапия

-Пациенты старше 12 лет

-Среднетяжелая и тяжелая БА

Спасибо за внимание