6 курс / Клиническая фармакология / Лекции / Лекция_4_Антигипертензивные_средства
.pdf
Фармакодинамические эффекты тиазидных и петлевых диуретиков
•Уменьшение объема циркулирующей и внеклеточной жидкости
•Снижение сердечного выброса в начале лечения
•Снижение ОПСС при продолжительном применении
•Прямое вазодилатирующее действие
Относительная эффективность диуретиков
•Выраженность диуретического эффекта (петлевые>тиазидные>индапамид)
•Эффективность при почечной недостаточности (петлевые>индапамид>тиазидные)
•Эффективность снижения АД (индапамид>тиазидные>петлевые)
•Метаболические эффекты (тиазидные>петлевые>индапамид)
Побочные эффекты диуретиков
•Гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия
•Гиперурикемия
•Гипергликемия
•Азотемия
•Гиперкальциемия
•Импотенция
•Ортостатическая гипотония
•Метаболический алкалоз
•Вторичные гиперренинемия, гиперальдостеранизм
Показания к назначению диуретиков
•Сердечная недостаточность
•АГ в пожилом возрасте
•Систолическая АГ
•Сахарный диабет*
•Остеопороз*
*- возможные
Противопоказания к назначению
•Подагра
•Дислипидемия (в высоких дозах)*
•АГ у сексуально активных мужчин (в высоких дозах)*
•Сахарный диабет (в высоких дозах)*
•Почечная недостаточность (калийсберегающие диуретики)*
•Печеночная кома*
•Гиперчувствительность к сульфаниламидам*
*- возможные
ДИУРЕТИКИрезюме
Позитивные аспекты
•Доказанное влияние на конечные точки
•Выраженная
антигипертензивная
активность
•40-летний опыт использования
•Малое количество субъективных побочных эффектов
•Широкие возможности для комбинированного применения
•Низкая стоимость
Негативные аспекты
•Влияние на солевой обмен
•Неблагоприятное влияние на липидный спектр и чувствительность к инсулину
•Отсутствие 24 –часового контроля АД при однократном применении
•Необходимость лабораторного контроля содержания калия, магния, мочевой кислоты и липидов
•Механизм действия ясен не до конца
β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
•Открытие β-АБ – одно из прорывных достижений фармакологии ХХ века
•1962 – первый β-АБ – пропроналол (Sir James Black - Нобелевская премия по медицине,
1988)
•1981 - β- АБ снижают смертность после инфаркта миокарда
•1996 - β- АБ снижают смертность при ХСН
•1999 - β- АБ снижают периоперативную смертность в сосудистой хирургии
Пропронолол
1-й бета-блокатор,
повлиявший на судьбы мира
β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Классификация
1.Неселективные (β1 = β2)
–пропронолол, пиндолол, тимолол, надолол, соталол
2.Кардиоселективные (β1 >>> β2)
–атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, целипролол,
3.Смешанные (β1 = β2 ≥α1 > α2)
–лабеталол, карведилол
4.β1 + β2 блокаторы
–пиндолол, бопиндолол
5.β1 блокаторы
–ацебутолол
β-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
Механизм снижения АД
•Первичный эффект
–↓ сердечного выброса (β1 блок) без значимого падения АД (рефлекторный вазоспазм и ОПСС)
•Вторичный эффект
–↓ ОПСС и АД:
•↓ ренина, анг.II, альдостерона (β1 блок)
•↓ объема крови
•↓ секреции НА
•+ Прямые и непрямые вазодилятирующие эффекты