Вопрос №54 +
.pdf
Вопрос №54 +
Средства для резорбтивного и местного лечения дерматомикозов. Механизм действия производных имидазола. Препараты. Побочные эффекты.
Терапия дерматомикозов включает антибиотик гризеофульвин и группу синтетических противогрибковых средств.
Возбудители дерматомикозов
Патогенные грибы: Trichophyton violaceum, Microsporum lanosum, Achorion schonlein, виды Epidermophyton и другие.
Локализация: кожа, волосы и ногти.
Interestingly 
Грибковые инфекции ногтей — онихомикозы
Распространены особенно широко и вызваны различными видами грибов.
Основные возбудители
Дерматофиты, чаще всего Trichophyton rubrum.
Дрожжеподобные грибы, такие как Candida spp.
Недерматофитные плесени, например, Scopulariopsis brevicaulis, Aspergillus spp.
Препараты для лечения онихомикозов
Системные противогрибковые средства
Тербинафин (ламизил, тербизил)
Итраконазол (орунгал)
Кетоконазол (низорал)
Гризеофульвин
Местные противогрибковые средства
Микоспор
Циклопирокс (батрафен)
Аморолфин (лоцерил)
Тиоконазол (тросил)
Комбинированное лечение
При необходимости используют одновременно системные и местные противогрибковые средства.
Препараты для лечения дерматомикозов
Системное (резорбтивное) лечение дерматомикозов:
Гризеофульвин
Механизм действия: фунгистатическое за счёт угнетения синтеза нуклеиновых кислот.
Фармакокинетика: хорошее всасывание; накапливается в клетках, формирующих кератин, что приводит к устойчивости рогового слоя, волос и ногтей к грибам.
Побочные эффекты: не могут быть раскрыты из представленного материала.
Тербинафин (Lamizil, Terbizil)
Механизм действия: ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов, в результате фунгицидного действия.
Фармакокинетика: принимается внутрь; кумулируется в коже, подкожной жировой ткани и ногтевых пластинках; метаболизируется в печени; метаболиты выводятся почками.
Побочные эффекты: тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, редко неблагоприятное влияние на функцию печени.
Кетоконазол
Механизм действия: производное имидазола, изменяет синтез эргостерола мембран грибов, вследствие этого нарушается функция мембраны и репликация грибов.
Фармакокинетика: хорошо всасывается из ЖКТ; ≈ 90 % связывается с белками плазмы; метаболизируется в печени; t / ≈ 8 ч; выводится почками и с желчью.
Побочные эффекты: гепатотоксичность, тошнота, рвота.
Местное лечение дерматомикозов:
Производные имидазола:
Миконазол
Механизм действия: как и у всех имидазолов, ингибирует синтез эргостерола, что приводит к нарушению мембранных функций и угнетению репликации грибов.
Применение: крем, мазь при поражениях кожи и слизистых; входит в комбинированные схемы.
Побочные эффекты: тромбофлебит, тошнота, анемия, гиперлипидемия, гипонатриемия, редко лейкопения, аллергические реакции.
Клотримазол
Механизм действия: аналогичен миконазолу.
Применение: преимущественно местно при кандидозах, устойчивых к полиеновым антибиотикам.
Побочные эффекты: высокая токсичность системного воздействия; при местном применении — не раскрыты.
Другие местные препараты:
Мази с ундециленовой кислотой (Цинкундан, Ундецин)
Побочные эффекты: не могут быть раскрыты из представленного материала.
Нитрофунгин
Побочные эффекты: не могут быть раскрыты из представленного материала.
Препараты йода (спиртовой раствор йода, калия йодид)
Побочные эффекты: не могут быть раскрыты из представленного материала.
Гризеофульвин
Происхождение
Продуцируется грибом Penicillium griseofulvinum.
Отличается по химическому строению от других противогрибковых антибиотиков.
Механизм действия
Оказывает фунгистатическое действие, угнетая синтез нуклеиновых кислот.
Неэффективен против Candida, актиномицетов, других возбудителей системных микозов, бактерий, риккетсий и вирусов.
Резистентность
Устойчивость к гризеофульвину не развивается при лечении дерматомикозов.
Фармакокинетика
Всасывание: хорошо абсорбируется из ЖКТ, максимальная концентрация в крови через 4-5 часов.
Накопление: концентрируется в клетках, формирующих кератин, создавая защиту кожи, волос и ногтей от дерматофитов.
Выведение: медленное, с полувыведением из плазмы через 20 часов; основная часть метаболизируется в печени и выводится почками и кишечником.
Применение
Внутреннее: назначают для резорбтивного действия при дерматомикозах.
Местное: применяют в виде мази с добавлением диметилсульфоксида (ДМСО).
Комбинированная терапия: целесообразно сочетать с другими местными противогрибковыми средствами.
Производные имидазола и триазола угнетают синтез эргостерола в мембранах клеток грибов, нарушая их функцию и
препятствуя репликации грибов.
Миконазол
Пути введения
Вводится внутривенно, энтерально или, в редких случаях, под оболочки мозга (слабое прохождение через гематоэнцефалический барьер).
Показания к применению
Кокцидиоидомикоз, криптококкоз, паракокцидиомикоз, бластомикоз.
Также применяется местно при кандидозах слизистых оболочек и дерматомикозах.
Побочные эффекты
Тромбофлебит
Тошнота
Анемия
Гиперлипидемия
Гипонатриемия
Лейкопения (редко)
Аллергические реакции
Ограничения в применении
Высокая частота побочных эффектов ограничивает использование миконазола, однако он менее токсичен, чем амфотерицин В.
Кетоконазол
Способ введения
Принимается внутрь, хорошо абсорбируется из ЖКТ, но плохо проникает в ЦНС.
Фармакокинетика
Связывается с белками плазмы (90%), метаболизируется в печени, выводится почками и с желчью, период полувыведения около 8 часов.
Показания к применению
Бластомикоз, гистоплазмоз, паракокцидиомикоз, онихомикоз, кандидоз слизистых оболочек.
Побочные эффекты
Тошнота, рвота, гепатотоксичность.
!
Клотримазол в следующем вопросе
Learnmore 
Pasted image 20241104173344.png
Флуконазол
Особенности всасывания и распределения
Хорошо всасывается при энтеральном введении, проходит через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика
Период полувыведения около 30 часов, выводится почками в неизмененном виде.
Показания к применению
Менингит, вызванный криптококками, кокцидиоидомикоз, кандидамикоз.
Побочные эффекты
Диспепсия Нарушение функций печени Кожные высыпания
Итраконазол
Способ введения
Применяется энтерально, всасывается удовлетворительно, через гематоэнцефалический барьер не проходит.
Фармакокинетика
Метаболизируется в печени, период полувыведения около 36 часов, выводится почками.
Показания к применению
Гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, кандидамикоз.
Побочные эффекты
Диспепсия
Головная боль, головокружение
Нарушение функции печени
Аллергические кожные высыпания
Тербинафин. Особенности применения.
Тербинафин
Свойства и механизм действия
Синтетический препарат, ингибирующий синтез эргостерола, необходимого для клеточной стенки грибов.
Оказывает фунгицидное действие, применяется внутрь.
Фармакокинетика
Накопление: скапливается в коже, подкожной жировой клетчатке и ногтевых пластинах.
Метаболизм: метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся почками.
Показания
Основное назначение — онихомикозы (поражения ногтей).
Эффективен также при других дерматомикозах: трихофития, микроспория, кожные инфекции Candida, отрубевидный лишай.
Побочные эффекты
Тошнота, головная боль, кожная сыпь.
Редко: мышечные и суставные боли, нарушение функции печени.
Препарат также применяется наружно в виде крема.
Препараты для местного лечения грибковых заболеваний кожи
Основные средства для местного применения
Миконазол
Клотримазол
Препараты ундециленовой кислоты и её солей, например, мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин
Нитрофунгин
Препараты йода