2. Химиотерапевтические средства / Вопрос №53 +
.pdf
Вопрос №53 +
Средства для лечения микозов. Классификация по химической природе и клиническому применению.
Definition
Противогрибковые лекарственные средства – группа препаратов различного происхождения и различной химической структуры, которые подавляют рост и размножение патогенных и условно-патогенных грибов, вызывающих микозы у людей и животных.
Патогенные и условно-патогенные грибы являются причиной широкого спектра заболеваний, называемых микозами.
Выбор противогрибковых препаратов определяется типом возбудителя, а также их фармакокинетическими особенностями и токсичностью.
Средства для лечения заболеваний, вызванных патогенными грибами
Лечение системных или глубоких микозов: Системные микозы, такие как кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз и бластомикоз, требуют применения определенных препаратов.
Антибиотики
Амфотерицин В
Микогептин
Производные имидазола
Миконазол
Кетоконазол
Производные триазола
Итраконазол
Флуконазол
Лечение эпидермомикозов (дерматомикозов): При кожных микозах применяют следующие препараты:
Антибиотики
Гризеофульвин
Производные N-метилнафталина
Тербинафин (Ламизил, Тербизил)
Производные нитрофенола
Нитрофунгин
Препараты йода
Спиртовой раствор йода
Калия йодид
Средства для лечения заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, кандидамикоз)
Антибиотики
Нистатин
Леворин
Амфотерицин В
Производные имидазола
Миконазол
Клотримазол
Бис-четвертичные аммониевые соли
Декамин
Механизм действия полиеновых антибиотиков. Препараты. Особенности фармакокинетики. Побочные эффекты.
Амфотерицин В – полиеновый антибиотик, продуцируемый Streptomyces nodosum. Основной механизм действия основан на разрушении проницаемости и транспортных функций клеточной мембраны грибов путем связывания с эргостеролом, липидом клеточной стенки грибов.
Спектр действия
Активен в отношении грибов.
Неэффективен против бактерий и вирусов.
Механизм действия
Нарушение проницаемости мембраны грибов, что препятствует их жизнедеятельности.
Пути введения
Внутривенное введение (из-за плохой абсорбции из ЖКТ).
Для лечения грибковых инфекций мозга вводят под оболочки мозга.
Возможны ингаляционное и местное введение.
Выведение и токсичность
Выводится через почки, медленно (за неделю – 20-40%).
Обладает высокой токсичностью и склонностью к кумуляции.
Побочные эффекты
Диспепсия
Лихорадка Снижение артериального давления Нефротоксичность Анемия Гипокалиемия
Нейротоксические эффекты Тромбофлебит Аллергические реакции
Противопоказания и условия применения
Лечение проводится в стационаре под контролем функций печени и почек.
Противопоказан при заболеваниях печени и почек.
Микогептин
Микогептин близок к амфотерицину В по химической структуре и спектру противогрибкового действия.
Продуцент
Продуцируется актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum.
Применение
Применяется внутрь и наружно.
Learnmore 
Производные имидазола и триазола угнетают синтез эргостерола в мембранах клеток грибов, нарушая их функцию и препятствуя репликации грибов.
Миконазол
Пути введения
Вводится внутривенно, энтерально или, в редких случаях, под оболочки мозга (слабое прохождение через гематоэнцефалический барьер).
Показания к применению
Кокцидиоидомикоз, криптококкоз, паракокцидиомикоз, бластомикоз.
Также применяется местно при кандидозах слизистых оболочек и дерматомикозах.
Побочные эффекты
Тромбофлебит
Тошнота
Анемия
Гиперлипидемия
Гипонатриемия
Лейкопения (редко)
Аллергические реакции
Ограничения в применении
Высокая частота побочных эффектов ограничивает использование миконазола, однако он менее токсичен, чем амфотерицин В.
Кетоконазол
Способ введения
Принимается внутрь, хорошо абсорбируется из ЖКТ, но плохо проникает в ЦНС.
Фармакокинетика
Связывается с белками плазмы (90%), метаболизируется в печени, выводится почками и с желчью, период полувыведения около 8 часов.
Показания к применению
Бластомикоз, гистоплазмоз, паракокцидиомикоз, онихомикоз, кандидоз слизистых оболочек.
Побочные эффекты
Тошнота, рвота, гепатотоксичность.
Флуконазол
Особенности всасывания и распределения
Хорошо всасывается при энтеральном введении, проходит через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика
Период полувыведения около 30 часов, выводится почками в неизмененном виде.
Показания к применению
Менингит, вызванный криптококками, кокцидиоидомикоз, кандидамикоз.
Побочные эффекты
Диспепсия Нарушение функций печени Кожные высыпания
Итраконазол
Способ введения
Применяется энтерально, всасывается удовлетворительно, через гематоэнцефалический барьер не проходит.
Фармакокинетика
Метаболизируется в печени, период полувыведения около 36 часов, выводится почками.
Показания к применению
Гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, кандидамикоз.
Побочные эффекты