Вопрос №49 +

Вопрос №49 +

Противомалярийные средства.

Малярия остается распространенным заболеванием в странах с жарким климатом, хотя в России встречается редко. Основными возбудителями малярии являются плазмодии различных видов, каждый из которых вызывает различные формы заболевания:

Plasmodium vivax и P. ovale вызывают трехдневную малярию;

Plasmodium falciparum – тропическую малярию;

Plasmodium malariae – четырехдневную малярию.

Наиболее часто встречающиеся возбудители – это P. vivax и P. falciparum.

Малярийный плазмодий проходит два цикла развития:

1.Бесполый цикл (шизогония) – происходит в организме человека.

2.Половой цикл (спорогония) – протекает в теле комара.

Процесс заражения и развития в организме человека

При укусе комара спорозоиты плазмодия попадают в организм человека, быстро внедряясь в клетки печени.

В клетках печени спорозоиты проходят цикл развития, превращаясь в тканевые мерозоиты (преэритроцитарные формы), которые затем делятся и выходят в кровь.

В крови мерозоиты проникают в эритроциты, где продолжается их развитие (эритроцитарные формы). В процессе созревания шизонты делятся, образуя эритроцитарные мерозоиты, которые выходят в кровь и повторяют цикл, сопровождающийся лихорадкой при разрушении эритроцитов.

Образование половых клеток и новый цикл в теле комара

Из части эритроцитарных мерозоитов образуются гамонты (половые клетки).

Оплодотворение гамонтов происходит в организме комара, завершаясь образованием спорозоитов, которые при новом укусе передаются человеку и инициируют новый бесполый цикл.

Особенности цикла для разных типов малярии

При трех- и четырехдневной малярии возможны параэритроцитарные формы – тканевые мерозоиты после преэритроцитарного цикла возвращаются в клетки печени, где могут длительно находиться без клинических проявлений, вызывая отдаленные рецидивы.

При тропической малярии параэритроцитарные формы отсутствуют.

Химиотерапия малярии

Первоначально для лечения малярии применялся хинин, выделенный из коры хинного дерева. Впоследствии были созданы синтетические препараты.

Definition

Противомалярийные средства – химиотерапевтические средства, обладающие специфической активностью в отношении возбудителей малярии.

Классификация по направленности действия на разные стадии развития и формы плазмодия.

Противомалярийные препараты делятся по химическому строению на несколько групп:

Производные хинолина

4-замещенные хинолины: хингамин (хлорохин), хинин, мефлохин. 8-аминохинолины: примахин.

Производные пиримидина

Хлоридин (пириметамин).

В эту группу также входит триметоприм, угнетающий дигидрофолатредуктазу плазмодия.

Каждый препарат проявляет тропность к определенным формам развития плазмодия, что определяет его эффективность в лечении и профилактике малярии:

Гематошизотропные средства – действуют на эритроцитарные шизонты.

Гистошизотропные средства – действуют на тканевые шизонты:

на преэритроцитарные формы (первичные тканевые);

на параэритроцитарные формы (вторичные тканевые).

Гамонтотропные средства – влияют на половые формы.

Знание направленности действия препаратов позволяет выбирать их оптимально для профилактики и лечения малярии.

Препараты. Применение

Гематошизотропные средства Основной препарат – Хингамин

Общие сведения:

Известен также как хлорохин, делагил, резохин.

Производное 4-аминохинолина.

Обладает выраженным гематошизотропным действием, что делает его особо эффективным против эритроцитарных форм плазмодиев малярии.

Противомалярийное действие:

Основное действие направлено на эритроцитарные формы малярийных плазмодиев.

Превосходит по эффективности все другие противомалярийные препараты.

Умеренное воздействие на половые клетки P. vivax.

Развитие устойчивости плазмодиев к хингамину происходит сравнительно медленно (однако в некоторых регионах ЮгоВосточной Азии, Центральной и Южной Америки, Африке встречаются устойчивые штаммы P. falciparum).

Дополнительные фармакологические свойства:

Амебицидное действие.

Иммунодепрессивное действие.

Противоаритмическое действие.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается в ЖКТ и достигает максимальных концентраций в плазме крови через 1-2 часа.

Связывается с белками плазмы на 50%.

Концентрируется в тканях и медленно выводится из организма.

Для снижения концентрации в плазме на 50% требуется около 3 дней.

Основной путь выведения – почками (около 70% выводится в неизменённом виде).

Скорость выведения повышается в кислой среде и снижается при щелочной реакции мочи.

Основные показания к применению:

Малярия всех видов.

Внекишечный амебиаз.

Коллагенозы (ревматизм, ревматоидный артрит).

Профилактика аритмий.

Амилоидоз.

Способы введения:

Обычно назначают перорально.

В некоторых случаях – парентерально.

Побочные эффекты:

При длительном применении в больших дозах (например, при лечении коллагенозов) могут наблюдаться:

Дерматиты.

Диспепсические явления.

Головокружение.

Тяжёлые осложнения (нарушения зрения, включая ретинопатию).

Редкие проявления: лейкопения, угнетение функции печени.

При длительной терапии необходим контроль за состоянием зрения, функции печени и системы кроветворения.

Аналоги по фармакологическим свойствам:

Галохин (циклохин).

Гидроксихлорохин (плаквенил).

Амодиахин (камохин).

Хлоридин (Пириметамин)

Механизм действия:

Ингибитор дигидрофолатредуктазы, нарушающий обмен дигидрофолиевой кислоты.

Фармакокинетические особенности:

Длительное депонирование в тканях (меньше, чем у хингамина).

Медленно развивающийся эффект.

Основные показания:

Личная профилактика малярии.

Лечение тропической малярии, устойчивой к хингамину (в сочетании с сульфаниламидами).

Лечение токсоплазмоза.

Хинин

Общие сведения:

Алкалоид с гематошизотропным действием.

Обладает относительно низкой противомалярийной активностью.

Основное преимущество:

Быстрое развитие эффекта.

Побочные эффекты:

Высокая токсичность.

Возможные реакции: головокружение, ухудшение слуха и зрения, угнетение функции почек, тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции.

Применение:

Используется для купирования тропической малярии, устойчивой к хингамину.

Применяемые препараты: сульфат, гидрохлорид и дигидрохлорид хинина.

Мефлохин

Происхождение:

Синтетическое производное 4-хинолинметанола.

Фармакокинетика:

Длительное действие (t1/2 > 6 дней).

Способ применения:

Вводится только перорально, вызывает раздражающее действие.

Побочные эффекты:

Возможны диспепсия, кожные высыпания, головная боль, головокружение, неврологические нарушения при высоких дозах.

Сульфаниламиды и сульфоны

Механизм действия:

Нарушают утилизацию малярийным плазмодием парааминобензойной кислоты.

Применяемые препараты:

Сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален, сульфадоксин.

Сульфоны, такие как диафенилсульфон (дапсон), используются для лечения и профилактики малярии.

Особенности использования:

Назначаются в сочетании с другими противомалярийными средствами.

Антибиотики тетрациклинового ряда

Основное применение:

Доксициклин используется при устойчивости к хингамину.

Гистошизотропные средства

Основные препараты

Хлоридин:

Воздействует на преэритроцитарные формы плазмодиев.

Примахин:

Производное 8-аминохинолина, воздействующее на параэритроцитарные и половые формы плазмодиев (гамонтоцидное действие).

Фармакокинетика Примахина

Хорошо всасывается из ЖКТ, достигая максимальной концентрации через 2 часа.

Быстро подвергается химическим превращениям, выводится почками в виде метаболитов.

Основные показания к применению

Предупреждение рецидивов трёхдневной малярии.

Профилактика распространения малярии через переносчиков (гамонтоцидное действие).

Побочные эффекты

Возможны диспепсия, метгемоглобинурия, лейкопения и агранулоцитоз.

У лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может вызывать острый гемолиз.

Гамонтотропные средства

Виды гамонтотропного действия

Гамонтоцидное действие – уничтожение половых клеток плазмодиев в организме человека (например, примахин).

Гамонтостатическое действие – повреждение половых клеток, нарушение спорогонии (например, хлоридин).