Вопрос №48 +
.pdf
Вопрос №48 +
Средства для лечения ВИЧ-инфекции: механизм действия, применение, возможные побочные эффекты.
В последние годы противоретровирусные препараты стали основой терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа. Основными группами этих препаратов являются:
Ингибиторы обратной транскриптазы
Нуклеозиды: Зидовудин, Диданозин, Зальцитабин, Ставудин
Ненуклеозидные соединения: Невирапин, Делавирдин, Эфавиренц
Ингибиторы ВИЧ-протеаз: Индинавир, Ритонавир, Саквинавир, Нельфинавир.
Ингибиторы обратной транскриптазы Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
1. Зидовудин (Азидотимидин, Ретровир)
Принцип действия: Производное нуклеозидов, превращающееся в клетках в активный трифосфат, который ингибирует обратную транскриптазу вируса. Это препятствует образованию ДНК из вирусной РНК, что подавляет синтез вирусных белков и иРНК.
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается в ЖКТ
Высокая биодоступность
Легко проникает через гематоэнцефалический барьер
Примерно 75% метаболизируется в печени (образуется глюкуронид)
Частично выводится почками в неизменённом виде
Применение:
Начало терапии рекомендуется как можно раньше.
Эффект препарата проявляется в первые 6-8 месяцев лечения.
Зидовудин не излечивает ВИЧ, но задерживает прогресс заболевания.
Со временем возможно развитие устойчивости вируса.
Побочные эффекты:
Гематологические нарушения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения
Негематологические эффекты: головная боль, бессонница, миалгия, нарушение функции почек
2. Ставудин (Зерит)
Принцип действия: Синтетический аналог тимидина. Превращается в активный трифосфат, подавляющий репликацию ВИЧ за счёт ингибирования синтеза ДНК и вирусных белков.
Фармакокинетика:
Быстро всасывается при энтеральном введении
Высокая биодоступность
Низкое связывание с белками плазмы
Выводится почками
Показания: Назначается пациентам, получавшим длительную терапию зидовудином.
Побочные эффекты:
Периферическая нейропатия, головные боли
Лихорадка, диспепсия, бессонница
Аллергические реакции
3. Диданозин и Зальцитабин
Принцип действия: Ингибируют обратную транскриптазу и подавляют синтез вирусной ДНК.
Показания: Применяются при недостаточной эффективности зидовудина.
Побочные эффекты:
Периферическая нейропатия
Обострение хронического панкреатита
Гематологические нарушения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
Диспепсические расстройства, нарушение функции печени (особенно у диданозина)
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Принцип действия: Ненуклеозидные препараты (Невирапин, Делавирдин, Эфавиренц) связываются с обратной транскриптазой в других участках, оказывая неконкурентное ингибирующее воздействие.
Фармакокинетика: Метаболизируются в печени, выводятся почками.
Применение: Эффективны в основном против ВИЧ-1.
Ингибиторы протеаз ВИЧ
Эти препараты препятствуют созреванию и размножению вируса, нарушая синтез его белков. Основные ингибиторы протеаз включают:
1. Саквинавир (Инвираза)
Принцип действия: Избирательно подавляет активность ВИЧ-протеаз, что затрудняет созревание вируса.
Фармакокинетика:
Низкая биодоступность (~4%), но достаточная концентрация для противовирусного эффекта.
Высокое связывание с белками плазмы.
Побочные эффекты:
Диспепсия, повышение активности печеночных ферментов
Нарушения липидного обмена, гипергликемия
Возможное развитие устойчивости вируса
2. Другие ингибиторы протеаз: Ритонавир, Индинавир, Нельфинавир
Эти препараты имеют аналогичный механизм действия и обладают выраженной противовирусной активностью.
Комбинированная терапия
Для повышения эффективности лечения и замедления развития устойчивости вируса применяются комбинации препаратов. Например:
Саквинавир + Зидовудин Саквинавир + Зидовудин + Зальцитабин
Комбинации позволяют добиться длительного контроля над вирусной нагрузкой и снижения темпов прогрессирования ВИЧинфекции.