2. Химиотерапевтические средства / Вопрос №46 +
.pdf
Вопрос №46 +
Противовирусные препараты.
Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. Они проникают в клетки, где способны паразитировать и подчиняют метаболизм в инфицированных клетках для синтеза собственных частиц. В связи с этим создание лекарств, действующих только на вирусы, без повреждающего влияния на клетки организма хозяина – носителя вирусной инфекции, чрезвычайно сложная задача. Этим положением можно объяснить тот факт, что основная масса противовирусных средств появилось в последние десятилетия.
Definition
Противовирусные препараты – это класс лекарств, разработанных для борьбы с вирусами и предотвращения их размножения и распространения в организме. 1
Классификация по влиянию на этапы репродукции вируса.
Ингибиторы адсорбции и проникновения вируса в клетку:
гамма-глобулин;
моноклональные антитела против респираторного синцитиального вируса: павилизумаб (синагис);
ингибиторы слияния вирусной оболочки с клеточной мембраной: энфувиртид (против ВИЧ);
ингибиторы рецепции вирусов: маравирок (против ВИЧ).
Ингибиторы депротеинизации вируса:
блокаторы белка М2 – протонового канала: амантадин, римантадин (против вируса гриппа А).
Ингибиторы репликации вирусного генома (ингибиторы синтеза ДНК, ингибиторы ДНК-полимеразы):
аномальные нуклеозиды и нуклеотиды с антигерпесвирусной активностью: ацикловир, валацикловир, пенцикловир,
фамцикловир, идоксуридин, трифлуридин (для местного действия), ганцикловир, валганцикловир, цидофовир;
ненуклеозидные антигерпесвирусные средства: фоскарнет
нуклеотидные и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: азидомитидин, ламивудин, диданозин,
зальцитабин, тенофовир;
ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: эфавиренз, невирапин, делавирдин;
ингибиторы вирусной интегразы: ралтегравир.
Ингибиторы созревания вируса:
ингибиторы протеазы ВИЧ: саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, лопинавир.
Ингибиторы высвобождения вируса из клетки:
ингибиторы нейраминидазы: осельтамивир, занамивир (против вирусов группы А и В).
Противовирусные средства с различными механизмами действия:
рибавирин;
интерферон – альфа 2а;
интерферон – альфа 2b.
Интерфероны: препараты, механизм действия, клиническое применение.
Интерфероны
Описание
Интерфероны — это низкомолекулярные гликопротеины, синтезируемые клетками организма при воздействии вирусов или некоторых биологически активных веществ эндогенного и экзогенного происхождения.
Механизм образования
Интерфероны вырабатываются в самом начале инфекции, что способствует повышению устойчивости клеток к вирусам.
Противовирусное действие
Интерфероны обладают широким спектром действия против вирусов и применяются преимущественно для профилактики вирусных инфекций, таких как ОРВИ и грипп.
Типы интерферонов
Существуют три основных типа интерферонов, отличающихся по происхождению и функциям:
α-интерферон (лейкоцитарный, IFN-α)
Используется в качестве противовирусного средства (например, препараты интрон-А, роферон-А, алферон и др.).
β-интерферон (фибробластный, IFN-β)
Применяется для лечения рассеянного склероза, особенно эффективен при хронических формах.
γ-интерферон (иммунный, IFN-γ)
Продуцируется в основном Т-лимфоцитами, проявляет антипролиферативную активность, стимулирует активность макрофагов и цитотоксичность клеток-киллеров.
Механизм противовирусного действия
Взаимодействие с клетками
Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток.
Активность ферментов
Связывание интерферонов стимулирует рибосомы клеток макроорганизма на выработку ферментов, которые ингибируют иРНК и предотвращают её трансляцию в вирусные белки.
Результат
Этот процесс приводит к угнетению репликации вирусов, что делает клетки менее восприимчивыми к вирусной атаке.
Фармакокинетика и пути введения
Время полувыведения
Период полувыведения (t1/2) интерферонов при внутривенном введении составляет 2-4 часа.
Проницаемость
Интерфероны практически не проходят через гематоэнцефалический барьер.
Методы введения
Интерфероны вводятся различными способами: местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).
Применение и показания
Основные показания
Интерфероны показали свою эффективность при следующих заболеваниях: герпетический кератит, герпетические поражения кожи и половых органов, ОРВИ, опоясывающий лишай, вирусный гепатит В и С, СПИД.
Дополнительные эффекты
Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают антиклеточной и противоопухолевой активностью, что объясняется способностью подавлять деление как нормальных, так и опухолевых клеток.
Побочные эффекты
Легкие побочные эффекты
Может наблюдаться повышение температуры, эритема и болезненность в месте введения препарата.
Тяжелые побочные эффекты
При длительном применении интерфероны могут вызывать гранулоцитопению и тромбоцитопению. В отдельных случаях возможны аллергические реакции.
Основные препараты интерферонов и их аналоги
Пегасис
Описание
Пегасис — это конъюгат интерферона α-2а с бис-монометоксиполиэтиленгликолем.
Применение
Вводится подкожно один раз в неделю для лечения хронического гепатита С (с циррозом или без него).
Полудан
Описание
Полудан — это интерфероноген, применяемый для лечения вирусных инфекций глаз.
Метод введения
Закапывается в конъюнктивальный мешок или вводится субконъюнктивально.
Амиксин
Описание
Амиксин — индуктор эндогенного интерферона, синтетическое соединение из группы флуоренов.
Противовирусное действие
Повышает продукцию интерферонов Т-клетками, оказывает иммуностимулирующий и прямой противовирусный эффект.
Показания
Применяется при гриппе, ОРВИ, гепатите А и В, нейровирусных инфекциях, герпесе, цитомегаловирусных инфекциях.
Побочные эффекты и противопоказания
Препарат хорошо переносится при краткосрочном применении, но при многократном введении может накапливаться. Имеет невысокий терапевтический индекс и противопоказан при беременности.
Интерферон β и рассеянный склероз
Показания и механизм действия
Назначение
Интерферон β-1b (бетаферон), разработанный методом генной инженерии, применяется для лечения рассеянного склероза.
Действие
Препарат уменьшает частоту и тяжесть обострений, замедляет прогрессирование заболевания, снижает частоту госпитализаций.
Способ введения и дозировка
Метод введения
Бетаферон вводится подкожно, дозировка измеряется в международных единицах.
Рекомендации по введению
Для снижения побочных эффектов, таких как покраснение и боль в месте инъекции, рекомендуется чередовать места введения препарата.
Побочные эффекты
Легкие побочные эффекты
Часто отмечаются покраснение кожи, гриппоподобные симптомы, такие как лихорадка, общая слабость и мышечные боли.
Тяжелые побочные эффекты
Могут возникнуть лимфопения, анемия, нейтрофилопения и тромбоцитопения, иногда наблюдаются нарушения менструального цикла
Перспективы дальнейших исследований
Необходимость продолжительных исследований
Для окончательного определения эффективности и безопасности бетаферона необходимы дальнейшие масштабные исследования.
Понятие об интерфероногенах.
Индукторы интерферонов
Механизм действия и происхождение
Источники индукторов
Способностью вызывать выработку интерферонов обладают не только вирусы, но и бактерии, риккетсии, грибковые и плесневые экстракты, а также различные химические соединения.
Медицинское применение
Интерфероногены
Некоторые интерфероногены используются для усиления иммунного ответа в медицинской практике, например, препарат полудан при вирусных инфекциях глаз.
Definition
Интерфероногены – это вещества, способные вызывать образование интерферонов. 1:
К ним, помимо вирусов, многих бактерий, риккетсий, экстрактов грибков, относят различные химические вещества. Также интерфероногенами являются вакцины, иммуностимуляторы, лекарственные препараты. 1
Некоторые интерфероногены:
арбидол,
повидон (поливинилпирролидон),
полудан (полиадениловая и уридиловая кислоты),
неовир,
циклоферон,
ингавирин,
анаферон,
тилорон (амиксин, лавомакс),
кагоцел. 2
Интерфероны оказывают не только противовирусное, но и антипролиферативное (противоопухолевое), иммуномодулирующее и радиопротективное действие. 1
