Вопрос №45 +
.pdf
Вопрос №45 +
Противотуберкулезные средства II групп. Препараты. Механизм туберкулостатического действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
I.Синтетические средства
1.Этамбутол (Диамбутол, Миамбутол)
Спектр действия:
препарат не влияет на другие микроорганизмы
Механизм действия:
связан с угнетением синтеза клеточной стенки микобактерий.
Активность и устойчивость:
Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью,
По эффективности аналогичен изониазиду при энтеральном введении.
Устойчивость к нему развивается медленно.
Фармакокинетика:
Всасывается из желудочно-кишечного тракта примерно на 75%, что достаточно для бактериостатического эффекта.
Основное выведение происходит через почки в течение суток. Также выделяются метаболиты. Небольшая часть выводится через кишечник.
Показания к применению:
Назначается при различных формах туберкулеза, чаще в комбинации с другими препаратами (например, рифампицин + этамбутол + изониазид).
Побочные эффекты:
Нарушения зрения:
включает расстройство цветового восприятия (особенно зеленого и красного цвета);
возможен неврит зрительного нерва;
симптомы возникают через 2-6 месяцев лечения и зависят от дозы;
при отмене препарата зрение восстанавливается (лечение проводится под контролем функции зрения).
Возможны редкие аллергические реакции.
2.Этионамид (Тионид, Трекатор):
Спектр действия:
Эффективен против микобактерий туберкулеза и возбудителя проказы.
Устойчивость:
Привыкание развивается быстро, поэтому используется только в сочетании с другими препаратами.
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает через гематоэнцефалический барьер.
Быстро инактивируется в печени.
Выводится в основном почками в виде метаболитов.
Способы введения:
Внутрь;
Ректально;
Для внутривенного введения используют гидрохлорид.
Побочные эффекты:
Часто вызывает раздражающее действие:
Диспепсические явления наблюдаются у 50% пациентов.
Для уменьшения побочных эффектов назначают никотинамид.
Возможны:
аллергические реакции,
гепатит,
ортостатический коллапс
нарушения нервной системы.
3. Протионамид (Тревентикс):
Аналогичен этионамиду, но менее токсичен.
4. Пиразинамид:
Активность и устойчивость:
Туберкулостатическая активность выше, чем у ПАСК, но уступает изониазиду, рифампицину и стрептомицину.
На другие микроорганизмы не влияет.
К нему быстро развивается устойчивость при монотерапии.
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается, проникает через гематоэнцефалический барьер.
Основное количество пиразинамида и его метаболитов выводится почками.
Показания к применению:
Назначают в комбинации с другими препаратами,
Принимается 3-4 раза в день.
Побочные эффекты:
Основной побочный эффект – гепатотоксичность, требующая систематического контроля функции печен
Возможны:
Диспепсические явления,
Задержка мочевой кислоты (приводит к подагре),
Аллергические реакции:
лихорадка,
дерматиты,
эозинофилия и др.
II.Антибиотики
1.Циклосерин:
Химическое строение:
Продуцируется различными видами актиномицетов.
Используется D-изомер.
Спектр действия:
Эффективен против внутриклеточных и внеклеточных микобактерий туберкулеза (уступает изониазиду, рифампицину и стрептомицину);
На другие микроорганизмы влияет только в больших концентрациях;
Механизм действия:
Бактерицидное действие – связано с нарушением синтеза клеточной стенки, ингибируя D-аланинрацемазу и D- аланинсинтетазу
Устойчивость развивается медленно.
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает в ликвор.
Примерно треть подвергается метаболизму,
Основное выведение – почками (около 50% в первые сутки).
Показания к применению:
Назначается при неэффективности других противотуберкулезных средств, предпочтительно в комбинации.
Побочные эффекты и методы профилактики:
Часто возникают нервно-психические расстройства:
головная боль,
тремор,
психозы.
Редко – аллергические реакции и диспепсия.
Для коррекции побочных эффектов применяют пиридоксин и другие препараты.
2. Канамицин:
Химическое строение:
продуцируется Streptomyces kanamyceticus,
относится к аминогликозидам.
Спектр действия:
широкий
эффективен против микобактерий туберкулеза, грамположительных и грамотрицательных бактерий.
не действует на синегнойную палочку, анаэробы, спирохеты и вирусы.
Фармакокинетика:
Плохо всасывается при пероральном приеме, вводится внутримышечно.
Максимальные концентрации достигаются через час, эффект длится до 6-12 часов.
Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, выводится почками.
Показания к применению:
Применяется при туберкулезе и инфицировании грамотрицательными микроорганизмами, если другие антибиотики неэффективны.
Побочные эффекты:
Высокая токсичность:
ототоксичность,
нефротоксичность,
Возможны аллергические реакции.
Importantaddition
Необходим регулярный контроль функции почек и слуха.
1. Другие антибиотики:
К противотуберкулезным средствам II группы из числа антибиотиков также относятся капреомицин и флоримицина сульфат (виомицин)
Противотуберкулезные средства III групп. Препараты. Механизм туберкулостатического действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
I. Синтетические средства
это группа резервных противотуберкулезных препаратов с различным химическим строением, которые применяют исключительно в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.
основными представителями являются:
Натрия пара-аминосалицилат (ПАСК):
Механизм действия:
основан на конкурентном взаимодействии с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста микобактерий.
заключается в бактериостатическом действии на микобактерии туберкулеза.
не оказывает влияния на другие микроорганизмы.
Активность и устойчивость:
Активность ПАСК считается невысокой, поэтому его используют только в комбинации с более активными противотуберкулезными средствами.
Устойчивость к препарату развивается медленно.
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Накапливается в достаточном количестве в серозных полостях, но плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Через 6 часов после введения концентрация в плазме крови снижается до незначительных уровней.
Выводится почками в неизмененном виде, а также в форме метаболитов и конъюгатов (преимущественно ацетилированное производное).
За 6 часов выводится около 60% введенной дозы, за 24 часа – примерно 90%.
Показания к применению:
Применяют при всех формах туберкулеза.
Обычно назначают внутрь, иногда используют внутривенное введение.
Побочные эффекты:
Чаще всего вызывают диспепсические расстройства, обусловленные раздражающим действием на желудочнокишечный тракт:
тошнота,
рвота,
диарея,
боли в животе,
нарушение аппетита.
Возможны:
агранулоцитоз,
гепатит,
кристаллурия.
У некоторых пациентов развивается зоб с явлениями гипотиреоза.
Возможны аллергические реакции, которые включают:
кожные реакции,
лихорадку,
артриты,
эозинофилию.
Тиоацетазон (Тибон, Контебен):
Спектр действия:
Обладает противомикробной активностью только в отношении микобактерий туберкулеза и возбудителя проказы.
Активность и устойчивость:
Противотуберкулезная активность ниже по сравнению с препаратами I и II групп.
Устойчивость к тиоацетазону развивается относительно медленно.
Фармакокинетика:
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Частично инактивируется в печени.
Основное выведение происходит через почки в течение первых суток.
Показания к применению:
Применяют внутрь, особенно при внелегочных формах туберкулеза (туберкулез слизистых и серозных оболочек, лимфатических узлов).
В некоторых случаях назначают для лечения проказы.
Побочные эффекты:
Обладает значительной токсичностью, вызывая осложнения:
со стороны кроветворной системы:
анемия,
лейкопения,
агранулоцитоз,
со стороны почек:
альбуминурия,
цилиндрурия
со стороны печени
вплоть до желтой атрофии.
Могут возникать диспепсические расстройства и аллергические реакции.
Необходимый контроль:
Лечение тиоацетазоном требует регулярного мониторинга состояния кроветворной системы, а также функций печени и почек.