2. Химиотерапевтические средства / Вопрос №43 +

Вопрос №43 +

Вещества противосифилитического действия. Группы препаратов. Преимущества и недостатки препаратов каждой группы. Побочные эффекты.

Лечение сифилиса включает использование различных препаратов, среди которых основное место занимают антибиотики бензилпенициллина, а также другие средства в зависимости от переносимости и стадии заболевания. Рассмотрим основные подходы к терапии по категориям:

Антибиотики:

Бензилпенициллин

Основные препараты:

бензилпенициллина натриевая или калиевая соль (короткодействующие),

новокаиновая соль бензилпенициллина и бициллины (длительнодействующие).

Действие: оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие, не вызывая развития устойчивости у возбудителя сифилиса (бледной трепонемы).

Эффективность: препараты эффективны на всех стадиях сифилиса.

Назначение: курсы терапии подбираются в зависимости от формы и стадии заболевания.

Альтернативные антибиотики

Применение: используются при непереносимости бензилпенициллина, например, из-за аллергических реакций.

Варианты:

Тетрациклины

Макролиды:

Эритромицин

Азитромицин

Цефалоспорины

Цефалоридин

Цефтриаксон

Эффективность: уступают бензилпенициллину по трепонемоцидному действию.

Синтетические средства:

Препараты мышьяка:

Историческое открытие

В 1908 году под руководством Пауля Эрлиха Сахатиро Хата был синтезирован препарат сальварсан, также известный как "препарат 606".

Препарат представляет собой производное арсенобензола.

Эффективность и распространение

Сальварсан продемонстрировал высокую клиническую эффективность в борьбе с сифилисом.

Несмотря на сходное количество побочных эффектов с препаратами ртути, его более высокая эффективность обеспечила широкое применение по всему миру.

Развитие менее токсичных препаратов

Позднее были синтезированы органические соединения мышьяка с меньшей токсичностью и большей противосифилитической активностью, такие как:

Новарсенол

Миарсенол

Соединения йода:

Исторический прорыв

В начале XIX века произошёл серьёзный прорыв в лечении сифилиса с внедрением в клиническую практику препаратов йода.

Использовались растворы иодистого натрия концентрацией 2% или 5%.

Препараты йода остаются актуальными и в настоящее время, особенно при запущенных формах сифилиса.

Преимущества:

Применяются для предварительной эрадикации возбудителя перед антибиотикотерапией.

Обладают меньшей токсичностью по сравнению с соединениями ртути.

Способы применения:

Калия йодид и натрия йодид

Назначаются внутрь в виде раствора 3%, затем при хорошей переносимости – 4-5%.

Принимаются по 1 столовой ложке 3 раза в день после еды, запивая молоком.

Спиртовой раствор йода

Применяется 5% раствор по 5-20 капель 3 раза в день после еды, разводится в молоке.

Кальцийодин

Органический йодокальциевый препарат (смесь кальциевых солей йодбегеновой кислоты и других йодированных жирных кислот).

Назначается по 1-2 таблетки (по 0,5 г) 3 раза в день после еды.

Курс лечения длится 1-1,5 месяца.

Основные показания к применению

Препараты йода применяются преимущественно при:

Третичных формах сифилиса для ускорения рассасывания гумм.

Остальных формах заболевания в перерывах между курсами лечения для ускорения рассасывания инфильтратов и выведения из организма висмута

Способствуют негативации серологических реакций.

Эффективны при ночных болях в костях.

Побочные эффекты и меры предосторожности:

Препараты йода могут вызывать так называемый "йодизм", включающий:

Конъюнктивит

Ринит

Бронхит

Отек языка и гортани

Возможны нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, а также йодистые сыпи (угри) и опухолевидные вегетирующие поражения (йододерма).

С большой осторожностью следует применять йод у пациентов с третичными поражениями носоглотки из-за риска острого отека гортани.

Противопоказания:

Аллергия к йоду

Активный туберкулёз лёгких

Заболевания почек (нефриты и нефрозы)

Заболевания сердечно-сосудистой системы с признаками декомпенсации

Заболевания кроветворной системы

Наличие пиодермитов.

Препараты висмута

Основные препараты:

бийохинол:

Является 8% взвесью взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле.

Состав: 25% висмута, 56% йода, 19% хинина.

бисмоверол:

Является взвесью основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в нейтрализованном персиковом масле.

пентабисмол:

Водорастворимый препарат, содержащий 47,9% висмута в комплексе с карбоново-кислыми основаниями.

В 1 мл препарата содержится 0,01 г металлического висмута.

Спектр действия:

имеют ограниченный спектр действия, сосредоточенный на возбудителе сифилиса;

уступают бензилпенициллину по активности (активность препаратов висмута ниже, чем у бензилпенициллина).

Механизм действия:

оказывают трепонемостатическое действие, угнетая ферменты с сульфгидрильными группами.

Развитие эффекта:

терапевтический эффект проявляется медленнее по сравнению с бензилпенициллином.

Фармакокинетика:

Всасывание: из желудочно-кишечного тракта не всасываются, поэтому вводятся внутримышечно.

Выведение: преимущественно через почки, в небольших количествах – кишечником и потовыми железами.

Особенности применения:

Назначаются при всех формах сифилиса.

Рекомендуется мониторинг состояния слизистой оболочки полости рта, функции почек и печени во время лечения.

Побочные эффекты:

Частота: встречаются относительно редко.

Симптомы:

появление темной каймы по краю десен (висмутовая кайма),

возникает из-за отложения сернистого висмута

пятнистые отложения могут появляться также на слизистой оболочке щёк, языка, твёрдого и мягкого нёба.

возможны

Гингивит

Стоматит

Колит

Диарея

Дерматит (аллергия)

Анемия

Астения

Редкие осложнения:

поражения печени

поражения почек

У 15-20% пациентов возможно развитие нефропатии, чаще во второй половине курса лечения.

В моче могут появляться висмутовые клетки, что свидетельствует о раздражении почек.

Для контроля состояния пациента рекомендуется еженедельно (раз в 7 дней) исследовать мочу.

При появлении белка в моче лечение прерывают на 7-10 дней.

Причины осложнений:

Повышенная дозировка препарата

Плохое состояние полости рта

Гиповитаминоз

Противопоказания к применению:

Поражения слизистой оболочки рта

Пародонтоз

Острые и хронические заболевания почек

Острые и хронические паренхиматозные заболевания печени

Активный туберкулёз различных органов.

В настоящее время соли мышьяка и висмута почти ушли из медицинского применения в связи с появлением большого арсенала высокоэффективных и значительно менее токсичных антибиотиков. Но, тем не менее, препараты висмута (бийохинол) и мышьяка (миарсенол) всё ещё имеют применение в случаях сифилиса, резистентных к действию антибиотиков.

Преимущества и недостатки препаратов каждой группы.

Пенициллины

Преимущества:

Высокая эффективность против возбудителя сифилиса — бледной трепонемы.

Применяются на всех стадиях заболевания, включая раннюю и позднюю формы. premium-clinic.rumednovosti.by

Недостатки:

Могут вызывать аллергические реакции. premium-clinic.rucyberleninka.ru

При использовании водорастворимых препаратов требуется длительное введение дробными дозами, что может требовать госпитализации. mednovosti.by

Цефалоспорины

Преимущества:

Устойчивы к действию ферментов, которые некоторые бактерии вырабатывают для защиты от антибиотиков.

Хорошо распределяются по тканям организма, включая спинномозговую жидкость, что важно при лечении нейросифилиса. pro-uro.ruvestnikdv.ru

Недостатки:

Нет достаточных данных об эффективности цефалоспоринов при поздних формах сифилиса. vestnikdv.ru

Тетрациклины

Преимущества:

Показаны при непереносимости пенициллинов. medj.rucml.rucyberleninka.ru

Эффективны для лечения сифилиса на ранних стадиях. premium-clinic.ru

Недостатки:

Требуют более частого дозирования, чем пенициллины.

Могут вызывать желудочно-кишечные побочные эффекты. unclinic.rucyberleninka.ru

Препараты висмута

Преимущества:

Применяются в сочетании с антибиотиками при поздних стадиях сифилиса. dvgmu.rumeduniver.com

Недостатки:

Менее активны, чем пенициллины и цефалоспорины, — при использовании бийохинола бледные трепонемы исчезают с поверхности сифилидов через 90 часов, а не через 10 часов, как при применении солей бензилпенициллина.

При парентеральном поступлении висмута в организм существует опасность поражения тех органов, в которых накапливаются ионы висмута. - dvgmu.rulvrach.ru