Вопрос №42 +

Вопрос №42 +

Антибактериальные препараты – производные имидазола. Особенности механизма действия. Спектр активности. Клиническое применение. Побочные эффекты.

Нитроимидазолы включают следующие препараты:

Метронидазол (торговые названия: Трихопол, Флагил, Метрогил, Клион)

Тинидазол (Фасижин)

Орнидазол (Тиберал)

Особенности механизма действия:

Внутри микроорганизма нитроимидазолы под влиянием его редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, которые разрушают нуклеиновые кислоты.

Фармакологический эффект – бактерицидный.

Спектр действия:

Простейшие:

Трихомонады

Лямблии

Кишечные амебы

Балантидии

Лейшмании

Грамположительные анаэробные микроорганизмы (около 90% видов чувствительны к нитроимидазолам):

Разные штаммы бактероидов и клостридий.

Грамположительные анаэробные кокки (пептококки, пептострептококки).

Фузобактерии.

Helicobacter pylori – возбудитель язвенной болезни.

Campylobacter и Gardnerella vaginalis.

Грамотрицательные энтеробактерии (например, эшерихии, чувствительные при наличии Bacteroides fragilis).

Природная резистентность к нитроимидазолам у некоторых грамположительных неспорообразующих анаэробов (например, пропионибактерий, аубактерий, бифидобактерий, лактобактерий, актиномицетов и некоторых клостридий)

Резистентность: Вторичная резистентность микроорганизмов развивается медленно.

Особенности фармакокинетики:

Пути введения: Внутрь, ректально, вагинально и внутривенно (в клинической практике внутривенно используют только метронидазол).

Биоусвоение:

Более 90% при приеме внутрь (независимо от приема пищи).

Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа.

При ректальном введении биоусвоение колеблется от 60 до 70%, а пиковая концентрация возникает позже (через 4 часа), поэтому дозу при этом необходимо увеличивать на 30%.

Связывание с белками: Менее 20%.

Проникновение в ткани: Легко проникают во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную жидкость, кости, желчь, очаги воспаления и абсцессы. Тинидазол особенно хорошо преодолевает гематоэнцефалический барьер.

Продолжительность действия: Терапевтическая концентрация сохраняется 8-12 часов (для тинидазола – 12-24 часа), поэтому кратность назначения препаратов в зависимости от вида возбудителя и тяжести клинического течения может быть 2-4 раза в сутки.

Биотрансформация: В печени с образованием гидроксилированных метаболитов, которые сохраняют противомикробную активность и подвергаются энтерогепатической циркуляции.

Экскреция: Через почки в измененном (около 70%) и неизмененном виде.

Период полувыведения:

Взрослые – 7-11 часов.

Новорожденные – около 23 часов.

Недоношенные новорожденные – более 100 часов.

При почечной недостаточности обычно не требуется корректировка дозы.

Клиническое применение:

Анаэробные инфекции разной локализации:

Эндокардиты Абсцессы мозга и легких Болезнь Крона

Некротизирующий и псевдомембранозный колит

Хирургические инфекции:

Часто смешанные аэробно-анаэробной этиологии.

Лечение проводят внутривенным введением препаратов.

Заболевания, вызванные простейшими:

Урогенитальный трихомониаз Инвазивный и внекишечный амебиаз (при тяжелых формах амебиаза препараты вводят внутривенно)

Лямблиоз Кожный лейшманиоз (в тяжелых формах — внутривенно)

Язвенная болезнь желудка.

Взаимодействие с другими препаратами:

Нитроимидазолы часто комбинируют с другими противоинфекционными средствами (например, антибиотиками, сульфаниламидами) для лечения смешанных аэробно-анаэробных ассоциаций микробов.

При тяжелых анаэробных инфекциях часто используют комбинацию метронидазола и клиндамицина.

Нельзя одновременно вводить с нейротоксичными и гематотоксичными, так как они сами вызывают осложнения такой же направленности.

Побочные эффекты:

Нитроимидазолы считаются малотоксичными

Часто встречающиеся:

Диспепсические расстройства:

Тошнота

Рвота

Изжога

Анорексия

Появление металлического или горького вкуса во рту

Боли в животе Аллергические реакции:

Кожные сыпи

Зуд

Полиурия (частичное блокирование ангиотензин-II рецепторов).

Тетурамоподобные реакции.

Окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Более серьезные осложнения при длительном приеме (более 1 месяца):

Поражения центральной нервной системы (атаксия, дизартрия, тремор, судороги) и периферических нервов (онемение, парестезии).

Угнетение лейкопоэза.

Развитие кандидоза из-за нарушения нормальной микрофлоры кишечника.

Противопоказания:

Нитроимидазолы противопоказаны беременным, особенно в первом триместре, из-за риска тератогенного эффекта.

Дополнительные рекомендации (при необходимости длительного назначения):

При длительном назначении нитроимидазолов необходимо контролировать функции ЦНС, состояние периферических нервов и состав крови.

Для профилактики грибковых инфекций рекомендуется назначение нистатина или леворина.