Вопрос №39 +
.pdf
Вопрос №39 +
Производные хинолонкарбоновой кислоты: группа налидиксовой кислоты, палина и фторхинолоны. Механизмы действия, спектр активности, особенности фармакокинетики. Побочные эффекты
Хинолоны и их производные, такие как налидиксовая кислота и фторхинолоны, обладают различными характеристиками, механизмами действия, спектром активности и показаниями к применению. Рассмотрим эти аспекты более детально:
Налидиксовая кислота:
Налидиксовая кислота (также известна как невиграмон, неграм) является одним из первых производных хинолона, получивших практическое применение.
Основной спектр действия:
Эффективность против грамотрицательных бактерий (отсюда название «неграм»).
Целевые микроорганизмы:
Кишечная палочка
Протей
Капсульные бактерии (Клебсиеллы)
Шигеллы
Сальмонеллы
Устойчивость:
Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой.
Механизм действия
Антибактериальный эффект обусловлен угнетением синтеза ДНК в бактериях, что препятствует их росту и размножению.
Устойчивость бактерий к налидиксовой кислоте развивается быстро, иногда в течение нескольких дней после начала лечения.
Особенности фармакокинетики
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Около 20% введенной дозы подвергается химическим превращениям.
Выводится преимущественно почками, что приводит к высоким концентрациям вещества в моче.
Показания к применению
Используется при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных чувствительными микроорганизмами, такими как кишечная палочка и протей.
Эффективен против штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.
Побочные эффекты
Возможны:
диспепсические расстройства,
аллергические реакции,
фотодерматозы.
Иногда наблюдаются:
скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь)
головная боль.
Противопоказания
Не рекомендуется при выраженных нарушениях функции печени и почек.
Противопоказан женщинам в первые три месяца беременности и детям младше двух лет.
Палин:
Химическое строение:
Антибактериальный препарат группы хинолонов, содержащий пипемидовую кислоту. 23
Спектр активности
Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий:
Pseudomonas aeruginosa
Escherichia coli
Proteus spp.
Klebsiella spp.
Shigella spp.
Salmonella spp.
Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий, в частности:
Staphylococcus aureus. 3
Механизм действия:
Подавляет бактериальную ДНК-топоизомеразу II.
Приводит к дезинтеграции бактериальной ДНК. 2
Особенности фармакокинетики:
Хорошо всасывается (93%).
Достигает максимальной концентрации в сыворотке через 1–2 ч после введения.
При приёме внутрь 400 мг максимальная концентрация в сыворотке (3,5 мкг/мл) достигается через 70–80 минут.
Период полувыведения (T1/2) составляет 3,1 ч.
Высокие концентрации действующего вещества создаются в почках, моче и жидкости предстательной железы.
Проникает через плаценту и в небольших количествах в материнское молоко. 2
Побочные эффекты:
В большинстве случаев слабые и преходящие, как правило, не требуют отмены препарата.
Наиболее частые нежелательные реакции:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (3-13% случаев): лёгкая или умеренная степень тяжести. 2
Возможны аллергические реакции:
Кожная сыпь
Зуд. 3
Фторхинолоны:
Химическое строение:
представляют собой производные хинолона, содержащие фтор в своей структуре.
Спектр действия
Высокоактивные антибактериальные средства широкого спектра действия.
Эффективны против грамотрицательных бактерий:
гонококки,
кишечная палочка,
шигеллы,
сальмонеллы,
Klebsiella pneumoniae,
Enterobacter,
Haemophilus influenzae,
синегнойная палочка,
микоплазмы,
хламидии.
Менее активны в отношении грамположительных бактерий.
Примеры препаратов:
Ципрофлоксацин (Ципробай)
Норфлоксацин
Пефлоксацин
Ломефлоксацин
Офлоксацин (Таривид)
Механизм действия
Фторхинолоны ингибируют бактериальные ферменты топоизомеразы II и IV, включая ДНК-гиразу,
Это нарушает репликацию ДНК и образование РНК, что препятствует росту и размножению бактерий.
Особенности фармакокинетики
Хорошо всасываются из пищеварительного тракта и проникают в большинство тканей.
Только некоторые препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин) проникают через гематоэнцефалический барьер в необходимых концентрациях, и то при воспалении оболочек мозга.
Умеренно связываются с белками плазмы.
Выделяются почками.
Показания к применению
Используются при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных
чувствительными к фторхинолонам микроорганизмами.
Побочные эффекты
Диспепсические нарушения
Кожные высыпания и другие аллергические реакции
Головная боль
Головокружение
Бессонница
Фотосенсибилизация
Возможна суперинфекция, однако в целом переносятся хорошо
Противопоказания:
Беременным и кормящим женщинам.
Пациентам младше 18 лет.
Современные направления в развитии фторхинолонов
Разрабатываются препараты с улучшенной активностью против грамположительных бактерий, таких как Streptococcus pneumoniae, атипичных и анаэробных возбудителей.
Примеры новых фторхинолонов:
Моксифлоксацин
Спектр действия:
Характеризуется высокой бактерицидной активностью против грамположительных бактерий, включая стрептококки и стафилококки.
Эффективен против штаммов, устойчивых к другим антибактериальным средствам.
Высокая активность в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей.
Фармакокинетика
Хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет около 90%.
Примерно 48% связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в печени.
Выделяется почками и с желчью в кишечник.
Назначается один раз в сутки.
Побочные эффекты
Сходны с другими фторхинолонами, но отсутствует фотосенсибилизирующее действие.
Чаще всего встречаются тошнота, диарея, головокружение.
Другие новые фторхинолоны – Гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин:
Обладают высокой биодоступностью и эффективностью при энтеральном введении.
Вводятся 1 раз в сутки.
Действуют на грамположительные бактерии при сохранении активности против грамотрицательных.
Высокоэффективны при инфекциях дыхательных путей благодаря высокой концентрации в тканях дыхательной системы.
Моксифлоксацин и гатифлоксацин проявляют значительную активность против Mycobacterium tuberculosis.
