2. Химиотерапевтические средства / Вопрос №31 +

Вопрос №31 +

Препараты биосинтетических и полусинтетических тетрациклинов. Механизм действия и спектр противомикробной активности. Особенности фармакокинетики. Применение. Побочные эффекты.

Общая информация:

Тетрациклины представляют собой группу антибиотиков, имеющих структуру из 4 конденсированных 6-членных колец.

Препараты тетрациклинов:

Естественные:

Окситетрациклина дигидрат (террамицин, тетран, тархоцин) — продуцент: Streptomyces rimosus.

Тетрациклин (десхлорбиомицин) — продуцент: Streptomyces aureofaciens.

Демеклоциклин — продукт мутантного штамма Streptomyces aureofaciens.

Полусинтетические производные

Метациклина гидрохлорид (рондомицин).

Доксициклина гидрохлорид (вибрамицин).

Миноциклин и другие.

Спектр действия:

Широкий спектр активности:

Грамположительные и грамотрицательные кокки.

Возбудители бациллярной дизентерии, брюшного тифа.

Патогенные спирохеты.

Возбудители особо опасных инфекций: чума, туляремия, бруцеллез, холера.

Риккетсии, хламидии, некоторые простейшие.

Не действуют на:

Протеи, синегнойную палочку, истинные вирусы, патогенные грибы.

Постепенно развивается устойчивость к тетрациклинам.

Механизм действия:

Угнетение синтеза белка рибосомами бактерий.

Связывание с металлами (Mg² , Ca² ) и ингибирование ферментных систем.

Бактериостатическое действие, наиболее активно на размножающиеся бактерии.

Фармакокинетика:

Всасывание:

Происходит в желудке и тонкой кишке.

Абсорбция неполная, но достаточная для достижения бактериостатических концентраций.

Максимальная концентрация в плазме через 2-4 часа после приема.

Хелатирование:

Образуют хелатные соединения с ионами кальция, железа, алюминия, что нарушает всасывание.

Доксициклин и миноциклин менее подвержены этому эффекту.

Распределение:

Связывание с белками плазмы (20-80%).

Длительность действия:

Демеклоциклин > Доксициклин > Метациклин > Окситетрациклин > Тетрациклин.

Проникновение через тканевые барьеры:

Хорошо проникают через плацентарный барьер.

Не накапливаются в ликворе при пероральном введении.

Миноциклин плохо проникает в ткани мозга.

Выделение:

С мочой и желчью; часть повторно всасывается из кишечника.

Доксициклин преимущественно выделяется с желчью.

Показания к применению:

Эффективны при:

Риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии (микоплазмальной).

Инфекциях, вызванных хламидиями.

Гонорее, сифилисе, бруцеллезе, туляремии, холере, дизентерии и др.

Используются при резистентности к пенициллинам и стрептомицину.

Способы введения:

Обычно внутрь (каждые 4-8 часов).

Парентерально (внутривенно, внутримышечно).

Не инъецируются под мозговые оболочки.

Побочные эффекты

Аллергические реакции:

Поражения кожи, легкая лихорадка, реже, чем на пенициллины.

Неаллергические эффекты:

Раздражающее действие (тошнота, рвота, диарея, глоссит).

Гепатотоксичность, особенно окситетрациклина.

Риск фотосенсибилизации (особенно у демеклоциклина).

Влияние на обмен веществ:

Угнетение синтеза белка, увеличение выведения ионов натрия, воды, аминокислот.

Осложнения

Суперинфекция из-за угнетения сапрофитной флоры.

Развитие кандидамикоза, стафилококковых инфекций.

Псевдомембранозный колит (лечится ванкомицином).

Перспективы

Поиск новых производных, таких как глицилциклины.

Тигециклин – активен против грамотрицательных и грамположительных бактерий, но не эффективен против синегнойной палочки и протеев.