Вопрос №30 +
.pdf
Вопрос №30 +
Макролиды.
Definition
Макролиды - антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин и др.), и азалиды (азитромицин)
Классификация. Механизм действия. Спектр противомикробной активности по группам. Применение. Побочные
эффекты
Определение
Антибиотики, содержащие макроциклическое лактонное кольцо, связанное с сахарами.
Представители:
Макролиды: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин, кларитромицин.
Азалиды: азитромицин.
Эритромицин
Продуцент: Streptomyces erythreus.
Чувствительные микроорганизмы:
Грамположительные кокки.
Патогенные спирохеты.
Грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, риккетсии, хламидии и др.
Механизм действия:
Угнетение синтеза белка рибосомами бактерий через ингибирование пептидтранслоказы.
Фармакокинетика:
Не полностью всасывается из ЖКТ, воздействует в бактериостатических концентрациях.
Разрушается в кислой среде, требует специального покрытия для защиты.
Проникает в ткани, включая фагоциты, но не в мозг.
Длительность действия: 4-6 ч.
Выделяется с желчью и почками.
Применение:
Антибиотик резерва, назначают внутрь и местно.
Малотоксичен, возможны диспепсические нарушения и аллергические реакции.
Олеандомицин
Продуцент: Streptomyces antibioticus.
Свойства:
Аналогичен эритромицину, но менее активен.
Продолжительность действия: примерно 6 ч.
Более выраженный раздражающий эффект.
Применение:
В медицинской практике как олеандомицина фосфат (олеандоцин, ромицил).
Полусинтетические макролиды
Кларитромицин (клацид):
Активнее эритромицина в отношении стафилококков и стрептококков.
Эффективен против Micobacterium avium intracellulare и Helicobacter pylori.
Хорошо всасывается, длительность действия больше, чем у эритромицина (t1/2 в 3 раза больше).
Рокситромицин (рулид):
Широкий антибактериальный спектр.
Хорошо всасывается при приеме внутрь.
Азалиды
Химически отличаются от макролидов, но по свойствам схожи.
Новый антибиотик – джозамицин (Вильпрафен)
Происхождение:
Получен из Streptomyces narbonensis var. josamycetics.
Отличия:
Более редкое развитие резистентности микроорганизмов по сравнению с другими макролидами.
Подклассы макролидов (близкие к макролидам антибиотики):
Линкозамиды: Линкомицин, Клиндамицин;
Кетолиды: Телитромицин (кетек).
Особенности азалидов (новые макролиды). Применение. Побочные эффекты
Сравнение с макролидами
Азалиды химически отличаются от макролидов.
По основным свойствам сходны с ними.
Азитромицин (Сумамед)
Активность:
В 2-4 раза менее активен против стафилококков и стрептококков по сравнению с эритромицином.
Превосходит эритромицин по активности на Haemophilus influenzae и грамотрицательные кокки.
Фармакокинетика:
Плохо всасывается в кишечнике, особенно с пищей.
Накопление в клетках: концентрация может превышать плазменную в 10-100 раз.
Длительность действия: t1/2 = 2-4 дня (для эритромицина t1/2 = 2-5 ч).
Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выделяется почками в неизмененном виде.
Способ применения: энтерально.
Побочные эффекты:
Иногда наблюдаются тошнота и диарея.
Редко – снижение слуха.
Стоимость: выше, чем у эритромицина.
Summary
Макролиды и азалиды действуют на облигатные внутриклеточные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, легионеллы) и могут вызывать атипичные пневмонии.