Вопрос №29 +

Вопрос №29 +

Комбинированные пенициллины. Принципы комбинации.

Definition

Комбинированные пенициллины – это препараты, которые сочетают в себе два компонента или ингибитор β-лактамаз. 1

Принципы комбинации при использовании комбинированных пенициллинов включают:

Выбор по чувствительности и виду возбудителя на основании анализа клинической картины заболевания и результатов антибиотикограммы. 4

Использование различных путей введения: один антибиотик может быть назначен внутрь, другой — внутримышечно. При тяжёлом течении один антибиотик назначается обязательно внутривенно, другой — внутримышечно. 4

Назначение каждого из антибиотиков в полной дозе. Курс при комбинированном использовании антибиотиков, ввиду более быстрого наступления эффекта и возможных побочных эффектов, не превышает 5–7 дней. 4

Учёт фармацевтической (физико-химической) несовместимости антибиотиков между собой и другими медикаментами.

Фармацевтически несовместимые препараты могут использоваться при комбинированной терапии, но не должны смешиваться в одном растворе при внутримышечном или внутривенном введении. 4

Особенности действия. Применение. Возможные побочные эффекты.

Ингибиторозащищённые пенициллины:

1. Общая информация

Основной механизм резистентности бактерий к β-лактамным антибиотикам: продукция β-лактамаз, разрушающих β- лактамное кольцо.

Ведущие возбудители:

S. aureus

H. influenzae

M. catarrhalis

E. coli

K. pneumoniae

B. fragilis

2.Ингибиторы β-лактамаз

Соединения:

Клавулановая кислота (клавуланат)

Сульбактам

Тазобактам Использование в комбинированных препаратах с пенициллинами (ампициллин, амоксициллин, пиперациллин, тикарциллин).

3.Преимущества ингибиторозащищенных пенициллинов

Восстановление активности пенициллинов против:

Стафилококков

Грамотрицательных бактерий

Неспорообразующих анаэробов

Расширение антимикробного спектра на грамотрицательные бактерии (например, Klebsiella).

4.Представители:

Амоксициллин/клавуланат (Ко-амоксиклав):

1. Основные характеристики:

Препараты: Аугментин, Амоксиклав

Соотношение компонентов:

Для приема внутрь: 1:2 до 1:4

Для парентерального введения: 1:5 (современные формы – 1:8).

2. Спектр активности:

Грам(+) кокки:

Стафилококки (включая пенициллиноустойчивые)

Стрептококки

Энтерококки

Грам(-) палочки:

H. influenzae

M. catarrhalis

N. gonorrhoeae

E. coli и др. (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы)

Анаэробы:

Спорообразующие и неспорообразующие (включая B. fragilis)

3. Фармакокинетика

Хорошо всасывается, создавая высокие концентрации в органах и тканях.

Ухудшенное проникновение через ГЭБ, ГОБ, предстательную железу.

Выводится с мочой и частично через ЖКТ.

4. Нежелательные реакции

См. амоксициллин.

Возможны гепатотоксические реакции (в редких случаях у пожилых).

5. Показания:

Инфекции ВДП: острый и хронический синусит, острый средний отит и др.

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная и нозокомиальная пневмония.

Инфекции ЖВП и МВП.

Интраабдоминальные и тазовые инфекции.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Нейтропеническая лихорадка.

Сепсис.

Периоперационная антибиотикопрофилактика.

6. Дозировка:

Взрослые:

Внутрь: 0,375-0,625 г каждые 8 ч или 1,0 г каждые 12 ч.

Внутривенно: 1,2-2,4 г каждые 6-8 ч.

Дети:

Внутрь и внутривенно: 20-45 мг/кг/сут в 3 приема.

7. Формы выпуска

Таблетки (0,375 г, 0,625 г, 1,0 г).

Порошок для суспензии.

Порошок для инъекций (0,6 г и 1,2 г).

Ампициллин/сульбактам (Уназин, Сулациллин):

1. Основные характеристики:

Соотношение: 2:1 (ампициллин:сульбактам).

Пролекарство: сультамициллин.

2. Спектр активности

Грам(+) кокки: стафилококки, стрептококки, энтерококки.

Грам(-) палочки: H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli и др. (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы).

Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие.

3. Нежелательные реакции

См. ампициллин.

4. Показания:

Инфекции ВДП: острый синусит, острый средний отит.

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, пневмония.

Инфекции ЖВП и МВП.

Интраабдоминальные и тазовые инфекции.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Сепсис.

5. Дозировка:

Взрослые:

Внутрь: 0,375-0,75 г каждые 12 ч.

Парентерально: 1,5-3,0 г/сут при легких формах, до 12,0 г/сут при тяжелых.

Дети:

Внутрь: 50 мг/кг/сут в 2 приема.

Парентерально: 150 мг/кг/сут в 3-4 введения.

6. Предупреждение:

При введении внутримышечно следует разводить 1% раствором лидокаина.

7. Формы выпуска:

Таблетки (0,375 г).

Порошок для оральной суспензии (250 мг/5 мл).

Порошок для инъекций (0,75 г, 1,5 г, 3,0 г).

Тикарциллин/клавуланат (Тиментин)

1. Основные характеристики:

Соотношение: 30:1 (тикарциллин:клавуланат).

Активность против P. aeruginosa.

2. Спектр активности:

Грам(+) кокки: стафилококки, стрептококки, энтерококки.

Грам(-) палочки: Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, неферментирующие бактерии (S. maltophilia).

Анаэробы: спорообразующие и неспорообразующие.

3. Фармакокинетика:

Применяется только внутривенно.

Выводится почками, T1/2 – 1 ч.

4. Нежелательные реакции:

Нейротоксичность, электролитные нарушения, нарушение агрегации тромбоцитов.

5. Показания:

Нозокомиальная пневмония.

Инфекции дыхательных путей при муковисцидозе.

Тяжёлые инфекции МВП и др.

6. Дозировка:

Взрослые: по 3,1 г каждые 4-6 ч внутривенно капельно.

Дети: по 200-300 мг/кг/сут в 4-6 введений внутривенно капельно.

7. Формы выпуска:

Флаконы по 3,1 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Пиперациллин/тазобактам (Тазоцин)

1. Основные характеристики:

Комбинация пиперациллина и тазобактама в соотношении 8:1.

Наиболее мощный ингибиторозащищенный пенициллин.

2. Спектр активности

Грам(+) кокки

Стафилококки (включая PRSA)

Стрептококки

Энтерококки

Грам(-) палочки

Семейство Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.)

Pseudomonas aeruginosa (эффективность не превосходит пиперациллин)

Не ферментирующие бактерии (S. maltophilia)

Анаэробы

Спорообразующие и неспорообразующие, включая B. fragilis

3. Фармакокинетика

Применяется только внутривенно.

Распределение в организме аналогично другим пенициллинам.

Экскреция осуществляется через почки и билиарную систему.

4. Нежелательные реакции

Нейротоксичность (тремор, судороги)

Электролитные нарушения (гипернатриемия, гипокалиемия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью)

Нарушение агрегации тромбоцитов

5. Показания

Нозокомиальная пневмония

Интраабдоминальные и тазовые инфекции

Тяжёлые инфекции кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу)

Сепсис

Нейтропеническая лихорадка

6. Дозировка

Взрослые и дети старше 12 лет: 2,25-4,5 г каждые 6-8 часов внутривенно капельно (в течение 30 минут).

Дети до 12 лет: не применяется.

7. Формы выпуска

Флаконы по 2,25 г и 4,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

Комбинация двух пенициллинов (ампициллин/оксациллин)

Описание:

Комбинация ампициллина и оксациллина в соотношениях 1:1 (для приема внутрь) и 2:1 (для парентерального введения).

Устаревший препарат с ограниченной эффективностью при приеме внутрь из-за низкой биодоступности.

Недостатки:

При парентеральном введении доза оксациллина может быть заниженной.

Для введения эффективной дозы оксациллина (8 г/сут и более) требуется одновременно вводить 16 г ампициллина, что превышает его максимальную суточную дозу (12 г).

Показания:

Инфекции неясной и смешанной этиологии (внебольничная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей и др.).

Предупреждения:

Не применять при нозокомиальных инфекциях, особенно в ОРИТ.

Дозировка:

Взрослые:

Внутрь: 0,5-1,0 г каждые 6 часов за 1-1,5 часа до еды.

Парентерально: 2-8 г/сут в 4 введения.

Дети:

Внутрь: 50-100 мг/кг/сут в 4 приема.

Парентерально: 200-300 мг/кг/сут в 4 введения.

Формы выпуска:

Капсулы по 0,25 г; флаконы по 0,1 г, 0,2 г и 0,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций.

2 – Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей. (Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов)