Вопрос №26 +
.pdf
Вопрос №26 +
Бета-лактамные антибиотики.
Definition
Бета-лактамные антибиотики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) – группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца.
К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.
Полусинтетические пенициллины. Классификация, механизм действия. Спектр противомикробной активности.
Классификация полусинтетических пеннициллинов основана на 6аминопенициллановой кислоте, которую получают ферментативным или химическим путём
Модификации через присоединение радикалов к аминогруппе приводили к созданию препаратов с разными свойствами
Устойчивые к действию βлактамаз (пеннициллиназа)
оксациллин натриевая соль диклоксациллин нафциллин
Кислотоустойчивые для эффективного энтерального введения
(на основе уксациллина и ряда карбоксипенициллинов)
Широкого спектра действия
I. Препараты, не активные в отношении Pseudomonas aeruginosa
Аминопенициллины
ампициллин
амоксициллин
II. Препараты, активные против Pseudomonas aeruginosa
Карбоксипенициллины
карбенициллин
тикарциллин
карфециллин
Уреидопенициллины
пиперациллин
азлоциллин
мезлоциллин
Комбинированные с ингибиторами βлактамаз
аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота)
уназин (ампициллин + сульбактам)
амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота)
тазоцин (пиперациллин + тазобактам)
Механизм действия
не может быть раскрыт из представленных фрагментов
Спектр противомикробной активности
Устойчивые к βлактамазам
эффективны против штаммов Staphylococcus aureus, продуцирующих пеннициллиназу
Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин)
грамположительные: уступают бензилпенициллину, но превосходят оксациллин
грамотрицательные: сальмонеллы, шигеллы, Proteus, Escherichia coli, Haemophilus influenzae
разрушаются β лактамазами → неэффективны против пеннициллиназообразующих стафилококков
Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин, карфециллин)
широкий спектр, аналогичен ампициллину, активен в отношении всех видов Proteus и Pseudomonas aeruginosa
карбенициллин нестабилен в кислой среде → введение IM/IV
карфециллин кислотоустойчив → энтеральное введение
тикарциллин более активен против P. aeruginosa
Уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин)
спектр сходен с карбоксипенициллинами; более эффективны против Klebsiella
активность в отношении P. aeruginosa (по убыванию): азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин > карбенициллин
Комбинированные препараты с ингибиторами β лактамаз
аугментин обеспечивает широкий спектр: β лактамазопродуцирующие грамположительные (стафилококки, стрептококки, энтерококки) и грамотрицательные (Neisseria, E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella), анаэробы
вводится энтерально 1 раз в сутки, биодоступность ~70 %, выводится почками
прочие комбинации: унaзин, амоксиклав, тазоцин и др.
Примечание: «атипичный» пенициллин певмециллин является пролекарством, действующим преимущественно на грамотрицательные бактерии; в организме образуется мециллин, однако данные о спектре и применении из фрагментов недостаточны для полного описания.
Показания к применению. Побочное действие пенициллинов.
Показания к применению пенициллинов
1. Оксациллин, диклоксациллин, нафциллин
Инфекции, вызванные стафилококками, продуцирующими пенициллиназу (устойчивыми к бензилпенициллину).
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные стафилококками.
Острые и хронические инфекции дыхательных путей, вызванные стафилококками.
2. Ампициллин
Инфекции, вызванные грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами:
Инфекции мочевыводящих путей.
Инфекции желчных путей.
Инфекции дыхательных путей (включая пневмонию).
Гнойные хирургические инфекции.
Инфекции желудочно-кишечного тракта.
При смешанной флоре и смешанных инфекциях, когда необходимо покрытие как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.
3. Амоксициллин
Инфекции, аналогичные ампициллину, с большей биодоступностью:
Инфекции дыхательных путей.
Инфекции мочеполового тракта.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Эффективен при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами.
4. Карбенициллин, тикарциллин, карфециллин
Инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa).
Инфекции, вызванные протеем и кишечной палочкой.
Лечение пиелонефрита, пневмонии, септицемии, перитонита.
5. Уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин)
Инфекции, вызванные синегнойной палочкой и другими грамотрицательными бактериями.
Более эффективны против Klebsiella и других резистентных граммотрицательных микроорганизмов.
Лечение сложных инфекций, включая госпитальные инфекции.
Общие рекомендации:
Способ введения: Оксациллин, ампициллин, амоксициллин вводятся энтерально и парентерально, в то время как карбенициллин и тикарциллин обычно вводятся внутримышечно или внутривенно.
Частота введения: В зависимости от препарата, частота введения варьируется от 4 до 8 часов, чтобы поддерживать необходимую концентрацию в крови.
Побочное действие см. в предыдущем вопросе