2. Химиотерапевтические средства / Вопрос №25 +
.pdf
Вопрос №25 +
Бета-лактамные антибиотики.
Definition
Бета-лактамные антибиотики (β-лактамные антибиотики, β-лактамы) – группа антибиотиков, которые объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца.
К бета-лактамам относятся подгруппы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех β-лактамов (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), а также перекрёстную аллергию к ним у некоторых пациентов.
Антибиотики ряда пенициллина. Классификация.
Классификация пенициллинов
На данный момент существует большое количество пенициллинов, которые можно классифицировать по нескольким критериям.
1. По способу получения
Биосинтетические пенициллины:
Получаются из культуральной среды с определёнными штаммами плесневых грибов (рода Penicillium), продуцирующими пенициллин.
Полусинтетические пенициллины:
Создаются путем химической модификации 6-аминопенициллановой кислоты, являющейся структурной основой биосинтетических пенициллинов.
2. По способу введения
Биосинтетические пенициллины:
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):
Непродолжительного действия:
Бензилпенициллина натриевая соль
Бензилпенициллина калиевая соль
Продолжительного действия:
Бензилпенициллина новокаиновая соль
Бициллин-1
Бициллин-5
Для энтерального введения (кислотоустойчивы):
Феноксиметилпенициллин
Полусинтетические пенициллины
Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы):
Устойчивые к действию циллиназы:
Оксациллина натриевая соль
Нафциллин
Широкого спектра действия:
Ампициллин
Амоксициллин
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка):
Широкого спектра действия, включая синегнойную палочку:
Карбенициллина динатриевая соль
Тикарциллин
Азлоциллин
Для энтерального введения (кислотоустойчивы):
Карбенициллин инданил натрий
Карфециллин
Механизм действия.
Пенициллины обладают бактерицидным действием и влияют только на делящиеся клетки. Их антибактериальный эффект связан с
нарушением синтеза компонентов клеточной стенки, в частности, за счёт ингибирования фермента транспептидазы, что препятствует образованию пептидных связей на поздних этапах синтеза клеточной стенки.
Препараты биосинтетических пенициллинов. Механизм действия. Спектр противомикробной активности и основные фармакокинетические особенности их по группам. Применение.
Препараты биосинтетических пенициллинов
Бензилпенициллин (циклический дипептид; содержит β-лактамный и тиазолидиновый циклы)
Производят штаммы Penicillium на жидких питательных средах в ферментаторах
Формы выпуска:
Хорошо растворимые соли (натриевая, калиевая)
Плохо растворимые соли (новокаиновая соль, бициллины)
Механизм действия
Не может быть раскрыт из представленного материала
Спектр противомикробной активности
Чувствительные микроорганизмы:
Грамположительные кокки: стафилококки (не продуцирующие пенициллиназу), стрептококки, пневмококки
Грамотрицательные кокки: менингококки, гонококки
Палочки: коринебактерии (дифтерийные), сибиреязвенные палочки
Клостридии: возбудители газовой гангрены и столбняка
Спирохеты (в том числе бледная спирохета)
Некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты)
Резистентные микроорганизмы:
Семейство кишечных бактерий
Кислотоустойчивые микобактерии туберкулёза
Вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы
Фармакокинетические особенности по группам
Хорошо растворимые соли
Длительность действия 3–4 ч
Что приводит к необходимости частых инъекций
Плохо растворимые соли (длительного действия)
При введении внутримышечно медленный выход препарата из места введения
Вследствие этого создаётся депо в мышечной ткани и в результате поддерживаются терапевтические концентрации длительное время
Выведение и пролонгация
Преимущественно почками путём активной секреции эпителием канальцев Синтез соединений (например, пробенецид) для угнетения секреции чтобы задержать бензилпенициллин в организме (эффективность ограничена)
Применение
Только парентерально, так как все соли разрушаются в кислой среде желудка Препараты не проникают через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях
Используются при инфекциях, вызванных чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами
Побочные эффекты.
1. Общая информация
Токсичность пенициллинов: Низкая
Широта терапевтического действия: Большая
2. Аллергические реакции
Частота: Наблюдаются у 1-10% больных.
Механизм: Связаны с образованием антител в организме.
Время возникновения: Обычно через несколько дней после начала применения, но может варьироваться от минут до недель.
Корреляция: Не установлена между дозой, временем возникновения и выраженностью аллергических реакций.
Проявления:
Легкие формы:
Кожные высыпания
Дерматит
Лихорадка
Тяжелые формы:
Отек слизистых оболочек
Артрит
Артралгия
Поражение почек
Эритродермия
Анафилактический шок:
Симптомы: Падение артериального давления, бронхоспазм, боли в животе, отек мозга, потеря сознания.
Время наступления: Обычно в течение 20 минут после инъекции.
Лечение:
Основные меры:
Отмена препаратов пенициллина Введение глюкокортикоидов (противовоспалительное и десенсибилизирующее действие)
Противогистаминные средства (блокируют гистаминовые H1-рецепторы)
Кальция хлорид и другие препараты.
Лечение анафилактического шока
Лекарственные средства:
Адреномиметики (для повышения артериального давления и устранения бронхоспазма)
Адреналина гидрохлорид (препарат выбора)
Эфедрина гидрохлорид
Гидрокортизон
Димедрол
Кальция хлорид.
3. Неаллергические побочные и токсические эффекты
Местные реакции:
Внутримышечное введение: болевые ощущения, инфильтраты, асептический некроз мышцы.
Внутривенное введение: флебит, тромбофлебит.
Раздражающее действие:
Возможны воспаления слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошнота, диарея.
Дисбактериоз:
Прием кислотоустойчивых пенициллинов (например, ампициллина) может вызвать дисбактериоз, чаще всего кандидамикоз.
Влияние на сердце и печень:
Возможны негативные эффекты на деятельность сердца.
Одиночные наблюдения: угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени.
Нейротоксическое действие:
При высоких дозах натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально): возможны арахноидит, энцефалопатия, особенно на фоне почечной недостаточности.