Вопрос №58 +

Вопрос №58 +

Противоопухолевые средства группы антиметаболитов и антибиотиков с противоопухолевой активностью. Препараты. Возможные механизмы действия. Спектр действия. Побочные реакции

Антиметаболиты с противоопухолевой активностью

Антиметаболиты – это группа лекарственных средств, которые являются антагонистами естественных метаболитов и используются для лечения опухолевых заболеваний. Их действие направлено на нарушение синтеза нуклеиновых кислот в клетках опухоли, что препятствует их делению и приводит к гибели.

Основные группы антиметаболитов и их представители

1.Антагонисты фолиевой кислоты

Метотрексат (аметоптерин)

Основные показания: острые лейкозы (особенно у детей), хорионэпителиома матки, рак молочной железы (в составе комбинированной химиотерапии).

Способы введения: пероральный и парентеральный.

Выведение: преимущественно почками в неизмененном виде, частично задерживается в организме на длительное время (до нескольких месяцев).

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, поражение слизистой ЖКТ, конъюнктивит.

Пеметрексид (Алимта)

Применяется при различных опухолевых заболеваниях, однако основные показания зависят от специфики клинической картины.

2. Антагонисты пуринов

Меркаптопурин (леупурин, пуринетол)

Основные показания: острые лейкозы (как у детей, так и у взрослых), хорионэпителиома матки.

Метаболизм: подвергается превращению в печени; метаболиты выводятся с мочой.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, тошнота, рвота, нарушение функции печени.

Флударабина фосфат (флудара)

Основные показания: хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз, неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.

3. Антагонисты пиримидинов

Фторурацил (флуороурацил)

Основные показания: солидные опухоли, включая рак желудка, поджелудочной железы, толстой кишки и молочной железы.

Способ введения: внутривенно (из-за плохого всасывания через ЖКТ).

Метаболизм: превращается в печени в активные метаболиты, которые выводятся почками.

Побочные эффекты: угнетение кроветворения, язвенные поражения ЖКТ, облысение, дерматит.

Фторафур (тегафур)

Основные показания: рак молочной железы, рак прямой и толстой кишок, рак желудка.

Особенности: менее токсичен по сравнению с фторурацилом.

Капецитабин (кселода)

Механизм действия: пролекарство, которое в ткани опухоли превращается в 5-фторурацил, благодаря чему системные побочные эффекты выражены в меньшей степени.

Основные показания: рак молочной железы, рак толстой кишки.

Гемцитабин (гемзар)

Основные показания: немелкоклеточный рак легких, рак мочевого пузыря.

Цитарабин (цитозар)

Основные показания: острые миелоидные и лимфоидные лейкемии.

Механизм действия антиметаболитов

Антиметаболиты схожи по строению с естественными метаболитами, но не идентичны им, что позволяет им вмешиваться в процессы синтеза нуклеиновых кислот, приводя к блокировке деления опухолевых клеток:

Метотрексат

Угнетает ферменты дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу.

Это приводит к нарушению образования пуринов и тимидина, что в конечном итоге подавляет синтез ДНК.

Меркаптопурин

Препятствует включению пуринов в полинуклеотиды, подавляя рост опухолевых клеток.

Фторурацил

Нарушает синтез тимидина и других нуклеотидов, препятствуя их включению в ДНК.

В клетках опухоли превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-монофосфат, ингибирующий тимидилсинтетазу.

Способы применения и побочные эффекты:

Способы применения зависят от препарата:

Метотрексат и меркаптопурин могут вводиться как перорально, так и парентерально.

Фторурацил вводится внутривенно.

Побочные эффекты антиметаболитов могут быть значительными и включают:

Угнетение кроветворения.

Поражения слизистых ЖКТ.

Нарушение функции печени.

Специфические эффекты для каждого препарата, такие как облысение, дерматит при приеме фторурацила.

Особенности применения отдельных препаратов:

Метотрексат используется при острых лейкозах и хорионэпителиоме, его эффективность у детей выше, чем у взрослых.

Фторурацил эффективен для лечения солидных опухолей и применяется в случаях, когда метотрексат и меркаптопурин менее эффективны.

Капецитабин как пролекарство позволяет избежать внутривенного введения фторурацила, снижая системные побочные эффекты.

Гемцитабин и фторафур применяются при раке легких, мочевого пузыря и некоторых других солидных опухолях.

Антибиотики с противоопухолевой активностью

Некоторые антибиотики обладают не только антимикробным, но и выраженным цитотоксическим действием, что позволяет использовать их для лечения различных онкологических заболеваний. Это действие связано с угнетением синтеза и функции нуклеиновых кислот, что тормозит рост опухолевых клеток.

Дактиномицин (актиномицин D)

Происхождение: продуцируется некоторыми видами Streptomyces.

Показания:

Хорионэпителиома матки.

Опухоль Вильмса у детей.

Лимфогранулематоз.

Способ введения:

Внутривенно.

Внутриполостно при наличии экссудата в полостях тела.

Антрациклиновые антибиотики

Включают: доксорубицин (адриамицин), карминомицин, эпирубицин и другие.

Происхождение:

Доксорубицин (гидрохлорид) образуется Streptomyces peuceticus var. caesius.

Карминомицин продуцируется Actinomadura carminata sp. nov.

Показания:

Высокая эффективность при саркомах мезенхимального происхождения.

Доксорубицин используется при:

Остеогенных саркомах.

Саркомах мягких тканей.

Раке молочной железы.

Других опухолевых заболеваниях.

Способ введения: внутривенно.

Рубомицин

Происхождение: продуцируется Actinomyces coeruleorubidus.

Химическая структура: схож с доксорубицином.

Показания:

Рубомицина гидрохлорид (даунорубицин, дауномицин, рубидомицин) вызывает ремиссию при:

Хорионэпителиоме матки.

Остром лейкозе.

Ретикулосаркоме.

Способ введения: внутривенно.

При применении указанных антибиотиков наблюдаются следующие побочные эффекты и осложнения

Желудочно-кишечные нарушения:

Потеря аппетита.

Стоматит.

Тошнота, рвота, диарея.

Поражения слизистых оболочек:

Инфицирование дрожжеподобными грибами.

Угнетение кроветворения: возможен лейкопения и другие нарушения в системе крови.

Кардиотоксичность: потенциальное токсическое действие на сердце.

Алопеция: нередко приводит к выпадению волос.

Раздражающие свойства: могут вызывать местное раздражение.

Иммунодепрессивное действие: подавляют иммунную систему.

Блеомицин (бленоксан)

Происхождение: продуцируется Streptomyces verticillus.

Показания:

Эффективен при раке:

Слизистой оболочки ротовой полости.

Миндалин.

Гортани.

Лимфогранулематоз.

Применяется в комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей яичка и других опухолей.

Ограничения:

Токсичное воздействие на легкие.

Кожные поражения.

Диспепсические явления.

Влияние на кроветворение: оказывает относительно слабое влияние.

Прочие антибиотики с противоопухолевой активностью

Брунеомицин (руфокромомицин, стрептонигрин).

Митомицин.