Участие факторов в разных путях гемокоагуляции

Сборка факторов на фосфолипидах

Источник фосфолипидов – мембрана активированных тромбоцитов и микровезикулы.

•Внешний путь свертывания

•После повреждения сосуда тканевой фактор (TF), находящийся на клетках, связывает и активирует фактор VII. Образованный комплекс напрямую активирует фактор Х. Далее ф.Ха при участии кофактора Va в присутствии ионов Са2+ формирует комплекс Xa-Va-

Ca2+ – протромбиназу, превращающую протромбин в тромбин.

•Активность внешнего пути поддерживается за счет механизма положительной обратной связи:

•образующийся тромбин активирует V фактор,

•фактор Xa в присутствии ионов Cа2+ активирует фактор VII.

53

1. Активация фактора XII.

Связывание фактора XII с тканевым фактором изменяет его конформацию, и он приобретает небольшую активность. Это позволяет фактору XIIа начать превращение прекалликреина в калликреин. Затем, в результате действия калликреина накапливается фактор XIIa, и активация калликреина

усиливается. Т.о. фактор XIIа и калликреин взаимно активируют друг друга.Также фактор XII может активироваться фактором VIIa.

•2. Активация фактора XI.

Фактор XIIa активирует фактор XI.

•3. Активация фактора IX.

Фактор XIa в присутствии ионов Са2+ локализует на мембране и активирует фактор IX. Фактор IX может также активироваться фактором VIIa.

Далее фактор IXa связывается со своим кофактором VIIIа и образует комплекс IXa-VIIIa-Са2+,

называемый теназа или теназный комплекс (англ. ten -десять).

54

•4. Активация фактора X.

Теназа (комплекс IXa-VIIIa-Са2+) активирует фактор X.

Активированный фактор Ха при помощи

своего кофактора Va в присутствии ионов Са2+ на фосфолипидной мембране формирует комплекс Xa-Va- Ca2+ – протромбиназу.

•5. Активация фактора II (тромбина). Протромбиназа атакует протромбин и последовательно расщепляет две связи в его молекуле, отделяя N-концевой фрагмент, с формированием активного тромбина.

55

Посттрансляционное карбоксилирование остатков глутамата в молекулах сериновых протеаз свертывающей системы крови (факторы II, VII, IX, X) и роль кальция в связывании этих ферментов на тромбогенных участках клеточных мембран

56

Протромбин (фактор II)

•Протромбин – гликопротеин, синтезируется в печени

•Концентрация в крови 0,1 – 0,2 г/л

•Содержит остатки γ-карбоксиглутамата и дисульфидную связь

•Остатки γ-карбоксиглутамата необходимы для связывания посредством Са2+ с поврежденной мембраной, что обеспечивает доступность протромбина для

протромбиназного комплекса Xa-Va-Са2+

57

Активация протромбина

58

Схема внешнего и внутреннего пути свертывания крови

ВМК – высокомолекулярный кининоген (белок-активатор) Самостоятельно проследите внутренний путь свертывания крови, который начинается с аутокаталитической активации фактора XII, вызванной

контактом этого профермента с участком поврежденного эндотелия

59

Гемофилия – снижение свертываемости крови

•Наследственная недостаточность белков свертывающей системы крови

•Гемофилия А: мутация гена фактора VIII, локализованного в X- хромосоме; проявляется как рецессивный признак, поэтому страдают мужчины

•Подкожные, внутримышечные, внутрисуставные кровотечения, опасные для жизни

•Лечение: препараты, содержащие фактор VIII, полученный методом генной инженерии

•Гемофилия В: мутация гена фактора IX (встречается реже)

60