Ферменты плазмы, имеющие клиническое значение

•Изоферменты лактатдегидрогеназы имеют разный состав субъединиц М (muscle) и Н (heart). Нумерация идет в зависимости от подвижности в геле при электрофорезе[8]:

•ЛДГ 1 — (НННН) — обладающий наибольшей подвижностью, содержится преимущественно в миокарде;

•ЛДГ 2 — (НННМ) — преимущественно локализован в эритроцитах и почках.

•ЛДГ 3 — (ННММ) — преимущественно содержится в легких;

•ЛДГ 4 — (НМММ) — преимущественно локализован в скелетных мышцах

иотчасти в гепатоцитах. Это причина того, что при болезни Боткина, в сыворотке крови больного одновременно повышается активность и содержание и ЛДГ-5, и ЛДГ-4;

•ЛДГ 5 — (ММММ) — обладающий наименьшей подвижностью, преимущественно локализован в гепатоцитах.

•Изоферменты используются при диагностике инфарктов, ишемий, повреждения почек и т. д. Уровень лактатдегидрогеназы коррелирует со степенью тяжести заболевания, спровоцировавшего выброс фермента в кровь

•АЛТ находится только в цитоплазме клеток печени, а АСТ содержится в цитоплазме (20%) и митохондриях (80%) гепатоцитов. При нарушении целостности, но не гибели клеток, происходит преимущественно повышение АЛТ, так как не затрагиваются глубинные структуры, такие как митохондрии. Если клетка погибает, то происходит преимущественно повышение АСТ, так как разрушаются все структуры клетки.

32

•Увеличение АСТ в крови может быть следствием различных заболеваний или состояний, сопровождающихся гибелью гепатоцитов, кардиомиоцитов, мышечных клеток.

•Заболевания печени: обострение хронического гепатита, острый гепатит, жировой гепатоз, цирроз.

•Сердечно-сосудистые заболевания: инфаркты миокарда, миокардиты.

•Мышечные повреждения: травмы, миозиты, рабдомиолиз.

•Другие причины: подагра, острый панкреатит; прием препаратов, таких как статины, противовирусные, антибактериальные и противогрибковые средства, а также БАДы.

33

•Наиболее распространенные причины повышения в анализе крови на АЛТ связаны с повреждением гепатоцитов.

•Гепатиты: вирусные, аутоиммунные, токсические.

•Неалкогольная жировая болезнь (НАЖБП) и алкогольная болезнь печени.

•Лекарственная токсичность: повреждение печени вплоть до острой печеночной недостаточности может возникнуть из-за чрезмерного и неконтролируемого использования фитопрепаратов, диетических и биологически активных добавок, а также лекарств.

•Заболевания билиарной системы: холестаз, желчнокаменная болезнь.

•Уровень АЛТ повышен — является в большей мере показательным для печени, чем АСТ, поэтому его повышение может служить более точным критерием при патологиях печени.

34

•Щелочная фосфатаза – это фермент из группы гидролаз, который осуществляет отщепление фосфатной группы от органических молекул, проявляет высокую активность при щелочном уровне рН. Фермент преимущественно содержится в гепатоцитах и желчных путях, костях, слизистой оболочке кишечника, почках и плацентарной ткани, в других органах ее содержание в разы меньше. В зависимости от этого выделяют фосфатазу органоспецифичную и неспефицичную. В костной ткани данный фермент содержится в остеобластах и обеспечивает процесс минерализации.

•Фосфатаза щелочная располагается снаружи и принимает участие в транспорте фосфора, поскольку многие фосфорилированные соединения не способны проходить через цитоплазматическую мембрану. В крови активность фермента невелика и определяется скоростью обновления клеток. Повышение показателя щелочной фосфатазы в крови указывает на повреждение специфичных органов и усиленный распад клеток. В этом случае проводится дополнительное обследование организма, на основании которого врач устанавливает источник повышения и назначает лечение.

•Показания

•Исследование на щелочную фосфатазу назначается в случае подозрения на заболевания печени, желчных протоков, костной ткани, кишечника и почек, при наличии характерных для данных заболеваний симптомов, а также для оценки эффективности лечения.

35

Нарушения синтеза гема

•Порфирии – наследственные и приобретенные нарушения, сопровождающиеся повышением содержания промежуточных продуктов синтеза гема – порфириногенов и продуктов их окисления (окрашивают мочу в красный цвет) вследствие энзимопатии

•Порфириногены – нейротоксины, активаторы ПОЛ

•Порфирии сопровождаются нервно-психическими расстройствами и фотосенсибилизацией

•Легкие формы протекают бессимптомно, но прием лекарств- индукторов синтеза аминолевулинатсинтазы (сульфаниламиды, барбитураты, стероиды, вольтарен, диклофенак) может вызвать обострение болезни

•Полагают, что порфирии – это научно обоснованный «вампиризм»

36

•Синдром Жильбера представляет собой хроническую патологию печени, в основе которой лежит генетически обусловленное стойкое повышение содержания в сыворотке крови непрямого билирубина. Протекает доброкачественно – не приводит к циррозу и раку печени. Повышает вероятность развития холестаза и желчнокаменной болезни, а при обострениях – ощутимо снижает качество жизни пациента. Синдром Жильбера имеет и иные названия: негемолитическая семейная желтуха, семейная доброкачественная гипербилирубинемия, идиопатическая или конституциональная неконъюгированная гипербилирубинемия, простая семейная холемия. Встречается часто: до 7-10% населения нашей планеты страдают этой патологией, причем подавляющее большинство заболевших составляют представители мужского пола. Клинически дебютирует неконъюгированная гипербилирубинемия преимущественно в подростковом возрасте или у молодых людей до 30 лет.

•По мнению некоторых специалистов, синдром Жильбера – вовсе не патология, а лишь конституциональная особенность, передаваемая наследственным путем.

37

•Люди с синдромом Жильбера имеют более низкие риски некоторых «болезней цивилизации»: сердечно- сосудистые заболевания, некоторые виды рака, аутоиммунные и нейродегенеративные заболевания.

38

Биохимия гемостаза

Свертывающая система крови Противосвертывающая система крови Фибринолиз

39

Система гемостаза

• Обеспечивает

предупреждение и быструю остановку кровотечений путем образования сгустка крови - тромба

растворение тромба и сохранение жидкого состояния циркулирующей крови

40