УМП Иммунопатология

Таблица 11 Характерные особенности доброкачественных и злокачественных

опухолей

Антибластомная резистентность

Онкорезистентность – это устойчивость организма к возникновению и развитию опухолей. Атипичные клетки с измененной генетической информацией образуются в организме человека каждый день, но не у всех они активизируются. В прогрессии опухоли играют роль как внутренние, так и внешние факторы (рис. 6).

62

Гетерогенность злокачественных опухолей

Внешние

факторы

Метаболический

статус

Опухолевые

стволовые

клетки

Васкуляризация опухоли

Компоненты внеклеточного матрикса

Рис. 6. Роль внешних и внутренних факторов в стимуляции и подавлении роста опухоли.

Многие исследователи связывают начало опухолевого процесса с нарушениями противоопухолевой резистентности организма. Все механизмы антибластомной резистентности могут быть условно разделены по этапу и факторам канцерогенеза на три основных вида:

антиканцерогенные – на этапе взаимодействия канцерогенного фактора с клеткой или ее компонентами;

антитрансформационные – на этапе трансформации нормальной клетки в опухолевую (стадия инициации);

антицеллюлярные – на этапе превращения отдельных образовавшихся опухолевых клеток в клеточную колонию – опухоль (стадия опухолевой прогрессии).

Антиканцерогенные механизмы обеспечивают инактивацию, блокаду проникновения в клетку и элиминацию канцерогенов: химических, биологических, физических. К ним относятся элиминация экзогенных и эндогенных канцерогенов из организма в составе биологических жидкостей (желчи, кала, мочи), с помощью фагоцитоза, иммуноглобулинов и другие механизмы. Онкогенные вирусы ингибируются интерферонами, специфическими антителами.

63

Антитрансформационные (антимутационные) механизмы онкорезистентности препятствуют трансформации нормальной клетки в опухолевую с помощью распознавания измененного участка ДНК, его иссечения и встраивания нормального участка ДНК.

Антицеллюлярные механизмы обеспечивают обнаружение и уничтожение уже возникших генетически-чужеродных опухолевых клеток. Различают неиммунные (неспецифические) и иммунные (специфические) механизмы.

Неиммунные механизмы более активны на ранних стадиях канцерогенеза, когда опухоль не экспрессирует специфические опухолевые антигены. Реализуются факторами врожденного иммунитета, а также за счет механизмов торможения клеточного роста (например, выброс нормальными клетками кейлонов, ингибирующих пролиферацию опухоли). Эти механизмы со стороны здоровых клеток сдерживают до последних своих возможностей быстрый рост опухоли.

Иммунные механизмы реализуются клеточным и гуморальным иммунным ответом (выработка противоопухолевых антител).

Почему же, несмотря на многочисленные антибластомные механизмы, опухоль развивается?

Неспособность иммунной защиты возникает вследствие «ускользания» опухоли от механизмов антибластомной резистентности по ряду причин

(рис. 7).

1.Опухоль вызывает развитие иммунодефицита в организме хозяина, выделяя токсичные продукты (цитокины) в процессе своей жизнедеятельности. Опухоль вызывает состояние хронического стресса, что подавляют иммунный ответ.

2.Опухолевые клетки имеют слабые антигенные свойства вследствие сходства с эмбриональными и здоровыми клетками, из которых они произошли, поэтому хуже распознаются иммунной системой организма хозяина.

3.Опухолевые клетки «маскируются» фибриновыми нитями, слоем сиалогликопротеинов.

4.Антигенная нестабильность – в процессе промоции и прогрессии идет селекция в направлении более устойчивых к антибластомным факторам опухолевых клеток и появляются постоянно новые антигены в опухоли, что затрудняет и «сбивает» образование более инертного иммунного ответа.

64

Лечение опухолей чаще проводится комплексное, по возможности радикальное, т.е. применение одновременно двух-трех методов.

Впоследние годы стала успешно применяться в онкологии прицельно

иточечно направленная на опухоль цитокиновая терапия, иммунологические методы, протонно-эмиссионная терапия.

Таргетная терапия – одна из новейших разработок в области лечения рака, является одним из значительных направлений медикаментозного лечения онкологии. Она заключается в воздействии исключительно на клетки опухоли, что мешает дальнейшему росту и распространению злокачественного поражения (рис.8). Понятие образовано от английского слова «target» что переводится как «цель». Данный метод лечения может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с химиотерапией. Это зависит от каждого конкретного случая, а именно от вида и локализации опухоли.

Иммунотерапия

Терапевтический эффект для карцином многих локализаций

Рис. 8. Принцип действия анти-PD терапии.

В отличие от традиционной (цитостатической) химиотерапии, которая непосредственно повреждает быстроделящиеся клетки (как «хорошие», так и «плохие»), таргетнаятерапия блокирует так называемые сигнальные пути, по которым клетка «понимает», что ей нужно делиться.Этот вид терапии воздействует исключительно на пораженные клетки, минуя здоровые, вернее действие таргетной терапии в онкологии направлено непосредственно на специфические молекулы в организме, из-за которых растут и размножаются

66

раковые клетки. Кроме того, таргетные препараты перекрывают доступ кислорода к опухолевым тканям, что так же мешает дальнейшей жизнеспособности пораженных клеток. Благодаря этому способу лечения перестает расти не только сама опухоль, но пресекается и распространение метастазов.

На сегодняшний день существуют вариации лечения раковых опухолей при помощи таргетной терапии:

Нарушение работы структур, поддерживающих опухолевые клетки жизнеспособными;

Действие только на пораженные клетки, включая рецепторы, гены и различные внутриклеточные ферменты;

Уничтожение сигнального пути для раковых клеток, что мешает их жизни и размножению.

Методы воздействия таргетной терапии на опухоли различной локализации несколько отличаются. Так, например, при раке молочной железы вводятся таргетные гормоны, несущие программу уничтожения раковых клеток, либо ведется терапия, убивающая гормоны, необходимые для разрастания и распространения опухоли.

В итоге у опухоли не остается ресурсов для жизнедеятельности, и ее развитие приостанавливается, а у пациента наступает стадия ремиссии.

К числу «мишеней», которые могут поражать таргетные препараты, можно отнести следующие:

Мутировавшие гены, благодаря которым злокачественные клетки могут расти и делиться;

Молекулы, несущие информацию о запрограммированной гибели

клеток;

Рецепторы к различным гормонам, находящиеся на поверхности злокачественных клеток (при опухоли груди);

Рецепторы, отвечающие за развитие системы сосудов, необходимой для жизнедеятельности опухоли.

К симптоматической терапии относят: паллиативные операции, применяемые при невозможности полностью удалить опухоль; применение обезболивающих средств, детоксикацию организма и прочее.

Возможно редкое самоизлечение.

Первичная профилактика злокачественных опухолей заключается в предотвращении действия канцерогена на организм (например, меры защиты от ионизирующего излучения).

Вторичная профилактика представляет собой раннее выявление онкологических заболеваний и болезней, которые могут им предшествовать. Большое внимание уделяется лечению и профилактике обострений хронических заболеваний и персистирующих инфекций (например, язвенная белезнь, ассоциированная с хеликобактерной инфекцией, хроническая герпетическая и папилломавирусная инфекция).

67

Существуют методы вакцинирования антигенами онковирусов с целью формирования иммунного ответа против вирус-ассоциированных опухолей (вакцинация против папилломавирусной инфекции — профилактика рака шейки матки).

Третичная профилактика включает в себя детальное наблюдение за людьми, которые уже перенесли злокачественные новообразования. Основная задача – предупреждение рецидива и появления метастазов. Даже при полном излечении пациента вероятность повторного заболевания не исключается.

Вопросы для самоконтроля

1.Общая характеристика основных видов нарушений тканевого роста. Определение понятия «опухолевый рост».

2.Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза. Значение онкогенов, роль онкобелков в канцерогенезе, их виды. Протоонкогены, гены-промоторы, антионкогены.

3.Канцерогены и коканцерогены. Свойства канцерогенов. Методы экспериментального изучения опухолей.

4.Особенности доброкачественных и злокачественных опухолей.

5.Относительные различия злокачественных опухолей и доброкачественных. Метастазирование как критерий злокачественности. Виды метастазирования. Этапы метастазирования.

6.Виды атипизма опухолей. Атипизм деления и дифференцировки клеток. Морфологический атипизм. Антигенный атипизм. Физикохимический атипизм опухолей. Метаболический атипизм опухолей. Функциональный атипизм.

7.Антибластомная резистентность организма. Характеристика

8.Механизмы «ускользания» опухолевых клеток от иммунного надзора. Значение депрессии антибластомной резистентности в возникновении и развитии опухолей. Влияние эндокринной и нервной системы на развитие опухолевого процесса.

9.Взаимодействие опухоли и организма. Опухолевая кахексия, паранеопластические синдромы. Патогенез системного влияния опухолей на организм человека.

10.Значение наследственных факторов, пола, возраста, хронических заболеваний в возникновении и развитии опухолей у человека. Предраковые состояния.

11.Принципы диагностики, лечения и профилактики злокачественных новообразований.

12.Патофизиологические основы профилактики и терапии опухолевого роста.

68

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ

Патология иммунологичекой реактивности Выберите правильный ответ.

1. Аллергические заболевания — это …

1.болезни с наследственной предрасположенностью

2.генетические болезни соматических клеток

3.генные заболевания

4.хромосомные заболевания

2. Правильной последовательностью стадий аллергических реакций является:

1.патохимическая, иммунологическая, патофизиологическая

2.иммунологическая, патохимическая, патофизиологическая

3.патофизиологическая, иммунологическая, патохимическая

4.патофизиологическая, иммунологическая, патохимическая

3.К аллергическому заболеванию относится:

1.ревматоидный артрит

2.системная красная волчанка

3.атопическая бронхиальная астма

4.аутоиммунная гемолитическая анемия

4.При псевдоаллергических реакциях выделяют:

1.иммунологическую стадию

2.патофизиологическую стадию

3.стадию срыва иммунологической толерантности

4.стадию компенсации

5.Активная сенсибилизация при аллергических реакциях немедленного типа достигает своего пика:

1.от нескольких минут до 24 часа

2.через 24-48 часов

3.через 8-12 дней

4.через 2-5 дней

6.К первичным эндогенным аллергенам относится:

1.хрусталик глаза

2.клетки крови

3.мышечная ткань

4.клетки костной ткани

7. По происхождению аллергены бывают:

69

1.синтетические

2.неинфекционные;

3.нерастворимые

4.растворимые

8.Вид сенсибилизации в зависимости от способа ее проведения:

1.первичная

2.энтеральная

3.парентеральная

4.пассивная.

9.Клетками-мишенями первого порядка, на мембранах которых чаще всего разыгрываются аллергические реакции реагинового типа, являются:

1.эозинофилы

2.гепатоциты

3.тучные клетки

4.фибробласты

10.Аллергическая реакция, которая протекает

по иммунокомплексному типу:

1.туберкулиновая проба

2.сывороточная болезнь

3.атопическая бронхиальная астма

4.отек Квинке

11.Проявление видовой реактивности:

1.воспаление

2.типы конституции

3.сезонные миграции животных

4.аллергия

12.Невосприимчивость человека к чуме животных объясняется:

1.индивидуальной реактивностью

2.видовой реактивностью

3.индивидуальной специфической реактивностью

4.групповой реактивностью

13.Пассивную специфическую резистентность обеспечивает:

1.введение сыворотки

2.применение антибиотиков

3.вакцинация

4.перенесенное заболевание

14. Извращение реактивности обозначают термином:

70