15. Патологическое обызвествление (кальцинозы). Виды кальцинозов. Причины, пато- и

морфогенез, морфологическая характеристика, диагностика, клинические проявления,

исходы.

Нарушение обмена кальция называется кальцинозом или обызвествлением.

Обезвествление классифицируют:

1. По механизму развития в зависимотси от преобладания местных или общих факторов: метастатическое, дистрофическое, метаболическое

2. По локализации: внутриклеточное, внеклеточное, смешанное

3. По распространнености: системное и местное.

1. Метастатическая обызвествления - гиперкальциемия из-за:

а. гиперпаратиреоидизма

б. массивная резорбция костей

в. патология органов выделения кальция

Кальций выпадает в легких, слизистой оболочке желудка, почках, миокарде и стенке артерий. Это связано с тем, что легкие, желудок и почки в них роисходит выщелачивание среды и органам трудно удержать кальций, а миокард и артерии омываются артериальной кровью, которая бедна углекислым газом. В щелочной среде кальций образует соли и выпадает из раствора.

Морфология: соли кальция первично выпадают на кристах митохондрий и лизосомах клеток ("матрицы обызвествления"), вокруг отложения солей кальция возникает воспалительная реакция, представленная скоплением макрафАГОВ, гиганстких клеток, иногда образуется гранулемы инородных тел.

2. Дистрофическая обызвествления (петрификации): кальций откладывается местно в омертвевшие или находящиеся в глубокой дистрофии ткани или ткани со сниженным обменом. К ним относится: хрящ, сухожилия, апоневрозы.

Морфологически: фокусы дистрофического обызвествления - петрификаты; при этом пет-рифицируются как отдельные некротизированные клетки (псаммомные тельца), так и боль-шие участки некроза.

3. Метаболическая обызвествления

его механизм не известен. Предполагают, что кальций выпадает из крови в ткань вследствие нестойкости буферных систем крови.

Морфология метаболического обызвествления:

а. системный интерстициальный кальциноз - соли кальция в коже, подкожной клетчатке, по ходу сухожилий, фасций, в мышцах, сосудах

б. ограниченный интерстициальный кальциноз - отложение извести в виде пластинок в коже пальцев рук (известковая подагра)

Методы выявления:

• Р-ция Косса – серебрение.

• При г-э – темно-фиолетовые очаги.

Клинические проявления гипокальциемии –тетальные судороги, бронхоспазм, ларингоспазм, асфиксия. Гиперкальциноз – гиперкальциемический криз, кальциноз, эндокринные расстройства, диспепсический сидром .

Исходы кальцинозов:

а) метастатическое обызвествление: при поражении легких возможна дыхательная недо-статочность; при массивном нефрокальцинозе возможна почечная недостаточность; при поражении миокарда возможно формирование хронической сердечной недостаточности

б) дистрофическое обызвествление: формирование порока сердца при обызвествлении клапанов; ИБС при атерокальцинозе коронарных артерий и т.д.

в) метаболическое обызвествление: обычно неблагоприятный исход, т.к. выпавшая из-весть практически не рассасывается.

16. Апоптоз: определение, механизмы развития, морфологическая характеристика и методы диагностики. Стадии апоптоза. Значение апоптоза в физиологических и патологических процессах.

Апоптоз - генетически запрограммированная гибель клетки в живом организме, разделе-ние клетки на части с образованием апоптозных тел и последующий фагоцитоз этих тел макрофагами. Механизм

При апоптозе повреждение ДНК, недостаток факторов роста, воздействие на рецепторы, нарушение метаболизма ведут к активации внутренней самоуничтожающей программы. Характерные признаки апоптоза связаны с характером воздействия и типом клеток. Одной из важных особенностей апоптоза является его зависимость от активации генов и синтеза белка. Индукция апоптоз — специфических генов обеспечивается за счет специаль¬ных стимулов, таких как белки теплового шока и протоонкогены.

Морфологическая характеристика и методы диагностики

• Метод метки in situ уридиновыми основаниями - TUNEL-тест, который выявляет клетки со сморщенными ядрами, с конденсированным хроматином, клетки с пикнотичными ядрами, округлые апоптозные тельца)

• Иммуногистохимический метод выявления некоторых видов каспаз.

Клетки в состоянии апоптоза приобретают округлую форму, теряют контакты с соседними клетками, сморщиваются и имеют изрезанные, фрагментированные ядра, с конденсированным хроматином, сморщенную цитоплазму, теряют микроворсинки и межклеточные мостики. Апоптозные тельца небольших размеров с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением ,округлыми контурами и конденсированным хроматином и цитоплазмой.

Стадии апоптоза

• Стадия инициации

• Стадия программирования

• Стадия реализация программы

• Стадия удаления апоптозных телец

Значение апоптоза в физиологических и патологических процессах.

- опосредует запрограммированное удаление клеток при эмбриогенезе

- благодаря апоптозу происходит гормонзависимая инволюция клеток у

взрослых

- обеспечивает уничтожение клеток в пролиферирующих клеточных

популяциях, таких как эпителий крипт тонкой кишки, и гибель клеток в

опухолях;

- через апоптоз реализуются гибель аутореактивных клонов Т-лимфоцитов и патологическая атрофия гормонзависимых тканей

- апоптоз лежит в основе патологической атрофии паренхиматозных

органов после перекрытия протока

- с апоптозом связаны смерть клеток, вызванная цитотоксическими Т

-клетками и гибель клеток при некоторых вирусных заболеваниях

- апоптоз лежит в основе клеточной гибели, вызванной различными

слабыми повреждающими воздействиями, которые в больших дозах приводят к

гибели клетки