10. Амилоидоз: определение, строение амилоида. Теории этиологии и патогенеза, принципы классификации. Методы диагностики амилоидоза.

Амилоидоз - стромально-сосудистый диспротеиноз, сопровож-дающийся глубоким нарушением белкового обмена, появлением аномального фибриллярного белка и образованием в межуточной ткани и стенках сосудов сложного вещества - амило-ида.

Строение амилоида:

а) Р-компонента (плазменного) - гликопротеиды плазмы

б) F-компонента (фибриллярного) - гетероген, четыре разновидности F-компонента:

1. АА-белок – предшественником фибрилл является альфа-глобулина, назван SSA

2. AL-белок – предшественником фибрилл являются лямда и каппа-цепи иммуноглобулинов или их фрагменты

3. FAP-белок - образуется из преальбумина

4. ASC1-белок – мутантный белок, образуется из преальбумина

Теории патогенеза амилоидоза:

а) иммунологическая (амилоид как результат взаимодействия АГ и АТ)

б) теория локального клеточного синтеза (амилоид продуцируется клетками мезенхималь-ного происхождения)

в) мутационная теория (амилоид продуцируется мутантными клетками)

Классификация амилоидоза:

а) по причине (происхождению):

1. первичный (идиопатический) (AL-амилоидоз)

2.вторичный (реактивный) наследственный (генетический, семейный): а. периодическая болезнь б. синдром Макла-Уэльса в. се-мейная амилоидная полинейропатия

3. наследственный ( семейная амилоидная лихорадка) ФАП-амилоидоз

4. старческий системный амилоидоз (ASC1-амилоидоз)

б) по специфике белка фибрилл: 1. AL- (генерализованное поражение сердца, легких, сосудов) 2. AA- ( генерализованное поражение преимущественно почек) 3. FAP- (пора-жение периферических нервов) 4. ASC1- (преимущественно поражение сердца и сосудов)

в) по распространенности: 1. генерализованный: первичный, вторичный, системный стар-ческий 2. локальный: формы наследственного амилоидоза, старческий местный амилои-доз, "амилоидная опухоль"

г) по клиническим проявлениями: 1. кардиопатический 2. эпинефропатический 3. нефро-патический 4. нейропатический 5. APUD-амилоидоз 6. гепатопатический

д) По локализации поражения выделяют амилоидоз:

1. периретикулярный ("паренхиматозный") - выпадения амилоида по ходу ретику-лярных волокон мембран сосудов и желез, ретикулярной стромы паренхимы (селезенки, печени, почек, надпочечников, кишечника, интимы мелких и средних сосудов)

2. периколлагеновый ("мезенхимальный") - выпадения амилоида по ходу коллагено-вых волокон адвентиции средних и крупных сосудов, миокарда, поперечно-полосатых мышц, ГМК, нервов, кожи.

3. смешанный

Методы выявления амилоида (в основе реакций - феномен метахромазии):

1. окраска Конго-красный - в красный

2. окраска раствором Люголя с 10% раствором серной кислоты - в синий

3. окраска метиловым фиолетовым - в красным

4. дихроизм и анизотропия в поляризационном микроскопе

11. Виды амилоидоза (первичный и вторичный): морфологическая характеристика, клиникоморфологические изменения в органах при амилоидозе.

Для первичного (идиопатического) амилоидоза характерно: отсутствие предшествующего или сопутствующего «причинного» заболевания; поражение преимущественно мезодермальных тканей - сердечно-сосудистой системы, поперечно-полосатых и гладких мышц, нервов и кожи (генерализованный амилоидоз); склонность к образованию узловатых отложений, непостоянство красочных реакций амилоидного вещества (часты отрицательные результаты при окраске конго красным).

Вторичный (приобретенный) амилоидоз в отличие от других форм развивается как осложнение ряда заболеваний («вторая болезнь»). Это хронические инфекции (особенно туберкулез), болезни, характеризующиеся гнойно-деструктивными процессами (хронические неспецифические воспалительные заболевания легких, остеомиелит, нагноение ран), злокачественные новообразования (парапротеинемические лейкозы, лимфогранулематоз, рак), ревматические болезни (особенно ревматоидный артрит). Вторичный амилоидоз, при котором, как правило, поражаются многие органы и ткани (генерализованный амилоидоз), встречается по сравнению с другими формами амилоидоза наиболее часто.

Селезенка

а) "сальная" селезенка: МиСк равномерное отложение амилоида в пульпе, МаСк селезенка увеличена, плотная, коричнево-красная, гладкая, сальный блеск на разрезе

б) "саговая" селезенка: МиСк отложение амилоида в лимфоидных фолликулах, имеющих на разрезе вид саговых зерен, МаСк селезенка увеличена, плотная

Почки

МиСк отложения амилоида в стенке сосудов, капил-лярных петлях и мезангии сосудов, в базальных мембранах эпителия канальцев и строме, МаСк вначале плотная большая сальная ("большая белая почка"), затем амилоидно смор-щенная почка

Печень

МиСк отложение амилоида между звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами синусоидов, по ходу ретикулярной стромы долек, в стенках сосудов, протоков, в соедини-тельной ткани портальных трактов, МаСк печень увеличена, плотная, сальная на разрезе

Кишечник

отложения амилоида по ходу ретикулярной стромы слизистой и в стенках сосудов; атрофия железистого аппарата слизистой кишечника

Головной мозг

амилоид в сенильных бляшках коры (маркерах старческого слабо-умия, болезни Альцгеймера), сосудах и оболочках головного мозга.