60. Канцерогенные агенты и их взаимодействие с клетками. Химический, радиационный и вирусный канцерогенез. Краткая характеристика.

Теория физических канцерогенов. К физическим канцерогенам относятся три группы факторов: солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация; ионизирующая радиация и радиоактивные вещества. Физические канцерогены реализуют канцерогенное действие через повреждение ДНК генома клеток.

Теория химических канцерогенов. Канцерогенные агенты в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК подразделяются на две большие группы: генотоксические и эпигенетические. К генотоксическим канцерогенам относятся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганическими соединениями. Часть генотоксических канцерогенов может напрямую взаимодействовать с ДНК и называются прямыми. Другие же должны претерпеть химические превращения в клетках, в результате которых они становятся активными, могут концентрироваться в ядрах клеток и взаимодействовать с ДНК. Этот вид генотоксических канцерогенов называют непрямыми. Активированные метаболиты реагируют с различными участками ДНК, вызывая алкилирование ее оснований, что может приводить к мутациям в геноме клетки.

Инфекционная теория — вирусный и микробный канцерогенез. Ряд опухолей может развиться под действием особых вирусов, которые называются онкогенными вирусами. Онкогенные вирусы отнесены к семействам ДНК- и РНК-содержащих вирусов. ДНК-онковирусы встраиваются полностью или частично в геном клетки-хозяина и в подавляющем большинстве случаев вызывают гибель этой клетки. Основной механизм смерти инфицированной клетки связан с разрушением ее мембраны в момент выхода вирусных частиц. Что касаемо РНК-онковирусов, инфицированная вирусом клетка не погибает, так как РНК-вирусы покидают её РНК- без разрушения клеточной мембраны, что делает РНК-вирусы весьма эффективными в отношении трансформации клетки.

Полиэтиологическая теория объединяет все другие теории.

61. Сущность понятия «противоопухолевый иммунитет». Антигены опухолей. Иммунный надзор. Противоопухолевые эффекторные механизмы (клеточные и гуморальные).

ИММУНИТЕТ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ — комплекс реакций иммунной системы организма, направленных против опухолевой клетки, определяемых активностью иммунных лимфоцитов, макрофагов и антител.

Механизмы противоопухолевой защиты организма складываются из защитных реакций с участием процессов репарации мутированного участка ДНК, сбалансированной работы генов-супрессоров и клеточных онкогенов, а также из факторов неспецифической и специфической, иммунной и неиммунной защиты. В защите от опухоли имеют значение реакции клеточного и гуморального иммунитета. Основными клетками, участвующими в противоопухолевой иммунной защите, являются специфические цТЛ, способные распознавать мембраносвязанные опухолевые антигены, а также антигены, относящиеся к классу MHC I; NK-клетки, вызывающие деструкцию опухолевых клеток без предварительной сенсибилизации. Лизис осуществляется за счёт непосредственного связывания с опухолевыми клетками или же через Fc-фрагменты противоопухолевых антител. Макрофаги осуществляют как неспецифическое повреждение опухолевых клеток через выделение ФНО-а и других факторов, так и специфическое иммунное повреждение путём присоединения с Fc-фрагментам противоопухолевых антител и через активацию Т-лимфоцитов, выделяющих y-ИФ и другие цитокины.

Антительный механизм противоопухолевого иммунитета может осуществляться связыванием противоопухолевыми антителами комплемента с формированием литического комплекса, который взаимодействует с опухолевой клеткой, присоединением к опухолевой клетке через Fc-фрагмент противоопухолевых антител, NK-клеток и макрофагов.

Смысл иммунного надзора состоит в распознавании чужеродных антигенов опухолевой клетки и в формировании иммунного ответа, направленного на уничтожение этой клетки.