57. Стадии канцерогенеза.

1) Инициация- происходит взаимодействие генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройки. В стадии инициации происходят необратимые, передающиеся по наследству, нарушения генотипа (мутации) нормальной клетки при воздействии нелегальной дозы канцерогена (инициатора). Канцероген не является специфическим мутагеном, т.е. взаимодействует с ДНК различных генов, но только активация онкогенов и/или инактивация генов-супрессоров может инициировать последующее превращение нормальной клетки в опухолевую.

2)Промоция- стимуляция пролиферации инициированных клеток и закрепление существующих и резко возрастающих в процессе деления новых мутаций в последующих поколениях. Необходимо, чтобы возникшая мутация стала фиксированной, т.е. должна воспроизвестись (копироваться) в клетках-потомках и размножиться: Поэтому для закрепления инициации клетка, измененная канцерогеном, должна совершить хотя бы один цикл пролиферации. Именно стимуляция пролиферации инициированных клеток и закрепление существующих и резко возрастающих в процессе деления новых мутаций в последующих поколениях и составляет суть стадии промоции.

3)Прогрессия- характеризуется не только количественным увеличением опухолевых клеток, но и необратимыми качественными изменениями свойств неопластических клеток. в результате разнообразных воздействий первичный клон клон опухолевых клеток даёт начало множеству субклонов, существенно отличающихся от него в морфофункциональном отношении. Общая направленность этих отличий, выражается в приспособляемости к меняющимся условиям существования и придании опухоли преимуществ в конкурентной борьбе с организмом за выживание. Прогрессия является следствием множественных накапливающихся мутаций в клетках опухоли.

58. Морфогенез опухолей. Кинетика роста опухолевых клеток. Теория прогрессии (л. Фулдс, 1969 г.) и гетерогенность опухолей.

Морфогенез.

Стадии морфогенеза злокачественных опухолей:

• Стадия предопухоли- гиперплазии клеток и предопухолевой дисплазии

• Стадия неинвазивной опухоли

• Стадия инвазивного роста опухоли

• Стадия метастазирования

Согласно теории прогрессии, опухоль рассматривается как образование, непрерывно прогрессирующее через качественно отличные стадии, под которыми подразумеваются наследуемые изменения необратимого характера одного или нескольких отчетливо проявляющихся признаков. Приобретение опухолевых свойств происходит стадийно. Так создается основа для все большей автономности клеток и максимальной приспособленности их к среде.

Основные положения:

Правило 1 При множественных опухолях у одного животного прогрессия происходит

независимо в разных опухолях.

Правило 2 В разных клетках опухоли прогрессия происходит независимо.

Правило 3 Прогрессия не зависит от роста.Она существует в покоящейся опухолевой

клетке.

Правило 4 Прогрессия является непрерывным или прерывистым процессом, развивающимся

постепенно, или скачкообразно.

Правило 5 Прогрессия происходит по одному из альтернативных путей дифференцировки.

Кинетика роста опухолевых клеток

Рост опухоли происходит за счет роста таких структурных компонентов, как паренхима и строма опухоли .Рост стромального компонента в опухоли вторичен и регулируется биологическими сигналами клеток паренхимы. Паренхима рецидивных и метастатических злокачественных новообразований растет из единственной опухолевой клетки.

Рост паренхимы обусловлен увеличением числа опухолевых клеток в процессе их многократного удвоения в результате митотического деления.