55. Факторы риска опухолевого роста. Предопухолевые (предраковые) состояния и изменения, их сущность, морфология.

Выделяют 4 группы важнейших факторов риска, способствующих возникновению как доброкачественных, так и злокачественных новообразований:

1. Старение. Увеличение числа опухолей с возрастом связывают с накоплением в клетках мутаций, возрастной депрессией репарации ДНК и физиологическим возрастным иммунодефицитным синдромом.

2. Влияние географических зон и факторов окружающей среды (экологических). Заболеваемость и смертность в различных странах от злокачественных опухолей неодинакова. Из факторов окружающей среды следует назвать солнечную радиацию, экологические особенности, определенный образ жизни людей (курение, алкоголизм, особенности питания и ожирение, большое число половых партнеров, особенно при раннем начале половой жизни).

3. Наследственность. От 5 до 10% злокачественных опухолей человека связаны с наследственной предрасположенностью. Наследственные формы злокачественных новообразований разделяют на 3 группы:1) наследственные опухолевые синдромы; 2) семейные формы опухолей; 3) аутосомно-рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК.

4. Хронические пролиферативные изменения. Фоном для малигнизации (озлокачествления) может служить хроническое воспаление, которое часто сопровождается очаговой гиперплазией, метаплазией и дисплазией эпителия (данные понятия частично рассматривались в главе, посвященной процессам адаптации, компенсаторно-приспособительным процессами и также будут рассмотрены ниже при изучении морфогенеза опухоли).

"Предраковыми состояниями" называются заболевания, на фоне которых развивается рак. Например для желудка - это хроническая язва, атрофический гастрит, полип.

Облигатные (обязательные) предраковые состояния - патологические изменения, которые обязательно рано или поздно переходят в рак. К ним относят наследственный полипоз толстой кишки, пигментную ксеродерму кожи, аденоматозный полип желудка, некоторые виды мастопатии, некоторые доброкачественные опухоли.

Факультативные (необязательные) предраковые состояния - патологическое состояние, на фоне которого может развиться рак. Это хронические воспалительные заболевания и очаги пролиферации, вызванные гормональной перестройкой, рубцы после ожогов, незаживающие язвы, эрозии шейки матки, полипы, старческие кератозы.

К "предраковым изменениям" относят появление участков гиперплазии и дисплазии, которые выявляются морфологически в материале биопсий, например из края язвы желудка. Дисплазия - нарушение пролиферации и дифференцировки клеток с нарастанием их атипии и нарушением гистоархитектоники. Выраженная степень дисплазии трудноотличима от неинвазивного рака.

56. Понятие о молекулярных основах канцерогенеза. Этиология и патогенез опухолей.

Развитие опухолей - результат возникновения мутаций в соматических клетках, происходящих при повреждении молекул ДНК. Это заключение подтверждается 4-мя группами факторов:

• Наличием корреляций определенных хромосомных мутаций с некоторыми типами опухолей

• Развитием опухолевого фенотипа в клетках при трансфекции в них онкогенных вирусов

• Обнаружением мутагенных свойств у большинства известных канцерогенных агентов

• Эпигенетическими перестройками в опухолевых клетках

Разнообразные канцерогенные агенты, отличающиеся по механизмам своего действия, приводят к одному и тому же результату- развитию опухолей. Объяснение этому феномену заключается в том, что опухоли- это генетические заболевания соматических клеток. Генетические перестройки могут происходить и в половых клетках.

Мишенями канцерогенных агентов являются 4 класса генов:

• Протоонкогены, регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток

• Гены-супрессоры опухолей (антионкогены)

• Гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза

• Гены, отвечающие за репарацию ДНК

Этиология и патогенез опухолей. Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются канцерогенными факторами, или канцерогенами. Выделяют: химические, физические (радиационные) и вирусные. 80—90% злокачественных опухолей являются результатом неблагоприятного воздействия окружающей среды. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза

. Основными теориями возникновения опухоли являются: химических канцерогенов, физических канцерогенов, инфекционная и полиэтиологическая.

Теория физических канцерогенов. К физическим канцерогенам относятся три группы факторов: солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация; ионизирующая радиация и радиоактивные вещества.

Теория химических канцерогенов. Канцерогенные агенты подразделяются на две большие группы: генотоксические и эпигенетические в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК. К генотоксическим канцерогенам относятся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганическими соединениями.

Инфекционная теория — вирусный и микробный канцерогенез. Ряд опухолей может развиться под действием особых вирусов, которые называются онкогенными вирусами.

Полиэтиологическая теория объединяет все другие теории.