5. Понятие о внутриклеточных накоплениях, механизмы развития. Разновидности:

накопление эндогенных и экзогенных продуктов. Понятие о наследственных

ферментопатиях (болезни накопления)

Внутриклеточные и внеклеточные патологические накопления объеденяют понятием дистрофия и рассматривают как один из видов повреждения. Дистрофия — патологический процесс, в основе которого лежат нарушения тканевого (клеточного) обмена, ведущие к структурным изменениям.

Внутриклеточные накопления – аккумуляция ненормальных кол-в различных в-в: 1.естественных эндогенных метаболитов (воды, Б, Ж, У) 2.аномальных в-в, в том числе экзогенных, каких как ионы, продукты нарушенного метаболизма 3.пигментов. Чаще локализованы в цитоплазме, ядре.

Механизмы развития:

1. Инфильтрация - избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклеточное вещество и накопление их там. Например: инфильтрация глюкозой эпителия почечных канальцев при сахарном диабете, с последующим синтезом гликогена. 2. Декомпозиция - распад клеточных структур и межклеточного вещества с накоплением продуктов распада в клетке.

3. Извращенный синтез - синтез и накопление в клетках необычных веществ, которые в норме там не встречаются. Например: синтез гликогена из глюкозы в эпителии почечных канальцев при сахарном диабете; образование амилоида при амилоидозе.

4. Трансформация - образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов. Например: превращение компонентов жиров и углеводов в белки.

Наследственные ферментопатии -состояния, при которых из-за отсутствия определенного фермента соответствующее звено реакции, составляющей часть метаболического пути, блокируется. В результате этого метаболиты, предшествующие блокированной реакции, накапливаются в клетках и тканях, а метаболиты, которые должны были бы образоваться на последующих этапах, не образуются.

6. Накопление белков (диспротеинозы): определение, виды, причины, патогенез, морфогенез. Морфологическая характеристика. Наследственные ферментопатии, связанные с

нарушением обмена аминокислот (цистеина, тирозина, фенилаланина).

Диспротеинозы – дистрофия, при которой происходит накопление в клетках и межклеточном веществе количественно и качественно измененных продуктов обмена белков.

Виды:

1. роговая

Причины: нарушение развития кожи; хроническое воспаление; вирусные инфекции; авита-минозы

а) гиперкератоз - избыточное образование рогового вещества на ороговевающем эпителии

б) лейкоплакия - патологическое ороговение слизистых; раковые жемчужины при плоско-клеточном раке

Морфогенез: расширение канальцев эндоплазматической сети и образование вакуолей , заполненных хлопьевидным содержимым. Мембраны, ограничивающие вакуоли, почти полностью лишены рибосом. Вакуоли сдавливают расположенные между ними митохондрии (М), часть которых подвергается деструкции

2. зернистая

Механизм развития и причина: расширение цистерн ЭПС и набухание митохондрий как ре-зультат гиперплазии в ответ на функциональное напряжение

МаСк: органы увели-чены, тусклые, дряблые на разрезе; МиСк: клетки увеличены, набухшие, с белковыми зернами

3. гиалиново-капельная

Причины — вирусные инфекции, алкогольные интоксикации, длительное применение эстрогенов и прогестерона с целью предохранения от беременности.

Патогенез: глубокая денатурация липопротеидов цитоплазмы с выпадением грубой дисперсной фазы вследствие потери белком гидрофильных свойств. В других случаях возможны резорбция и патологическая инфильтрация клетки грубодисперсными чужеродными для организма белками — парапротеидами, поступающими из крови.

Внешний вид органов не изменяется. В почках при микроскопическом исследовании накопление крупных зерен белка ярко-розового цвета – гиалиновых капель – находят в нефроцитах. При этом наблюдается деструкция митохондрий, эндоплазматической сети, щеточной каемки. Поэтому этот вид дистрофии нефроцитов очень часто встречается при нефротическом синдроме и отражает реабсорбционную недостаточность извитых канальцев в отношении белков.

4. гидропическая

Причины: в разных органах неоднозначны.

В почках - это повреждение гломерулярного фильтра, что ведет к гиперфильтрации и недостаточности ферментной системы базального лабиринта нефроцитов, в норме обеспечивающей реабсорбцию воды.

В печени возникает при вирусном и токсическом гепатитах

В эпидермисе может быть инфекция (оспа), отек кожи различного механизма.

Механизм: нарушения водноэлектролитного и белкового обмена, ведущие к изменению коллоидно-осмотического давления в клетке. Большую роль играет нарушение проницаемости мембран клетки, сопровождающееся их распадом. Это ведет к закислению цитоплазмы, активации гидролитических ферментов лизосом, которые разрывают внутримолекулярные связи с присоединением воды

Микроскопическая картина: обнаруживаются вакуоли, заполненные тканевой жидкостью.

Наиболее яркими примерами наследственных дистрофий, связанных с нарушением внутриклеточного метаболизма аминокислот, являются цистиноз, тирозиноз, фенилаланин.

Цистиноз. Дефицит фермента- неизвестен, локализация накоплений аминокислоты-

печень, почки, селезенка, глаза, костный мозг, лимфатические узлы, кожа

Тирозиноз. Дефицит фермента- Тирозинаминотрансфераза или оксидаза параоксифенилпировиноградной кислоты , локализация- печень, почки, кости

Фенилаланин. Дефецит фермента- фенилаланин-4-гидроксилаза , локализация- нервная система, мышцы, кожа.