5.. Понятие о внутриклеточных накоплениях, механизмы развития. Накопление эндогенных и экзогенных продуктов. Понятие о наследственных ферментопатиях.

Одним из клеточных прояв¬лений метаболических нарушений является аккумуляция ненормальных количеств различных ве¬ществ, они могут накапли¬ваться транзитно или постоянно и быть безвредными или токсичными.

Внутриклеточные и внеклеточные патологические накопления объеденяют понятием дистрофия и рассматривают как один из видов по¬вреждения.

Внутриклет накопления – аккумуляция ненормальных кол-в различных в-в: 1.естественных эндогенных метаболитов (воды, Б, Ж, У) 2.аномальных в-в, в том числе экзогенных, каких как ионы, продукты нарушенного метаболизма 3.пигментов. Чаще локализованы в ц/плазме, ядре.

ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ (СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ) ДИСПРОТЕИНОЗЫ

Это — нарушения белкового обмена в межклеточном веществе. Сущность их заключается в патологическом синтезе белков клетками мезенхимального происхождения, в дезорганизации (распаде) основного вещества и волокнистых структур с повышением сосудисто-тканевой проницаемости и накоплением в межклеточном веществе соединительной ткани белков крови и лимфы, а также продуктов метаболизма.

Механизмы развития:

1. Инфильтрация - избыточное проникновение продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или межклеточное вещество и накопление их там. Например: инфильтрация глюкозой эпителия почечных канальцев при сахарном диабете, с последующим синтезом гликогена.

2. Декомпозиция - распад клеточных структур и межклеточного вещества с накоплением продуктов распада в клетке.

3. Извращенный синтез - синтез и накопление в клетках необычных веществ, которые в норме там не встречаются. Например: синтез гликогена из глюкозы в эпителии почечных канальцев при сахарном диабете; образование амилоида при амилоидозе.

4. Трансформация - образование продуктов одного вида обмена из общих исходных продуктов. Например: превращение компонентов жиров и углеводов в белки.

Про ферментопатии.

Концепция наследственных ферментопатий принадлежит французскому исследователю Гарро (A. Garrod), который рассматривал наследственные нарушения обмена как состояния, при которых из-за отсутствия определенного фермента соответствующее звено реакции, составляющей часть метаболического пути, блокируется. В результате этого метаболиты, предшествующие блокированной реакции, накапливаются в клетках и тканях, а метаболиты, которые должны были бы образоваться на последующих этапах, не образуются.

В настоящее время известно много процессов и болезней, которые можно объяснить концепцией наследственной ферментопатий и отнести к болезням накопления — тезаурисмозам (от греч. tesauros — запас). Вместе с тем природа нарушений, лежащих в основе ферментопатий, неоднозначна. В одних случаях механизм заключается в синтезе ферментного белка с измененной структурой, каталитические свойства которого нарушены, в других — в синтезе варианта фермента, который нестоек и быстро распадается, в третьих — может иметь место полное прекращение синтеза ферментного белка.