55.Факторы риска опухолевого роста. Предопухолевые состояния и изменения, их сущность и морфология.

1)факторы-наследственность, генетические мутации вследствие гормональных изм. И низкая активность противоопух.защиты), старение,влияние географических зон и окр.среды ,ультрафиолетовые,рентгеновские лучи,вредные привычки,вирусы(днк-содержашие-герпесо и аленовирусы),,химические канцерогенные в-ва(бензидин, аминотиолфенил-рак моч.пузыря)

Клинико-морфологически выделяют "предраковые изменения» они в большинстве предшествуют опухолям,но есть опухоли которые развиваются ДЕ НОВО (без предшеств опухолевых изменений).Среди предопухолевых изменений выявляют фоновые измененияя(предопух.состояния)-дисплазия,атрофия, склероз, гиперплазия, метаплазия, дистрофия. Предраковые состояния делят на облигатный и факультативный предрак.Облигатный предрак –то есть почти всегда завершающийся раком,чаще связан с наследственностью(врожд.полипоз толстой уишки, нейрофиброматоз и др)К факультативному относят гиперпластические и диспластические процессы. Кроме того есть латентный период –переход предрака в рак.

56.Понятие о молекулярных основах канцерогенеза. Этиология и патогенез опухолей.

Этиология и патогенез опухолей. Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются кан­церогенными факторами, или канцерогенами. Выделяют три ос­новных группы канцерогенных агентов: химические, физические (радиационные) и вирусные. 80—90% злокачествен­ных опухолей являются результатом неблагоприятного воздейст­вия окружающей среды. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза. Основными теориями являются: химических канцерогенов, физических канцерогенов, вирусно-генетическая, инфекционная и полиэтиологическая.

Теория физических канцерогенов. К физическим канцерогенам отно­сятся три группы факторов: солнечная, космическая и ультрафиолето­вая радиация; ионизирующая радиация и радиоактивные вещества.

Теория химических канцерогенов. Канцерогенные агенты подразделяются на две большие группы: генотоксические(на геном кл) и эпигенетические в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК. К генотоксическим канцерогенам относят­ся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганическими соединениями.

Инфекционная теория — вирусный и микробный канцерогенез. Ряд опухолей может развиться под дейст­вием особых вирусов, которые называются онкогенными вирусами.

Полиэтиологическая теория объединяет все другие теории.

Молекулярные основы канцерогенеза.

Генетические перестройки могут происходить под действием канцерогенных агентов как в соматической, так и в половой клетке.

При этом четыре класса генов являются мишенями канцерогенных агентов: протоонкогены — регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток; гены — супрессоры опухолей (антионкогенов), ингибирующие пролиферацию клеток; гены, участвующие в гибе­ли клеток путем апоптоза; гены, отвечающие за процессы репара­ции ДНК.

Клеточные онкогены — промоторы опухолевого роста. Участки ДНК, гомологичные вирусным онкогенам в активном состоянии называются – клеточные онкогены. В неактивном – протоонкогены.

Протоонкогены — это нормальные гены клеток.

Активация протоонкогенов и превра­щение их в клеточные онкогены происходит при опухолевом росте. Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называ­ются онкобелками.

Гены — супрессоры рака. В геноме клеток обнаруживаются гены, которые, напротив, тормозят пролиферацию клеток и обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака.

Гены —регуляторы апоптоза. Апоптоз — генетически запрограм­мированная смерть клеток в живом организме происходит и при опухолевом росте.

Гены репарации ДНК. Гены, отвечающие за репарацию повреж­денной ДНК, являются основными факторами антибластомной защиты, работающими на уровне генома клетки.