40.Реакции гиперчувствительности замедленного типа: механизмы развития, морфологические проявления. Отторжение трансплантата.

ГЗТ - не связана с антителами, опосредована клеточными механизма­ми с участием Т-лимфоцитов. К ГЗТ относятся следующие фор­мы проявления: туберкулиновая реакция, замедленная аллергия к белкам, контактная аллергия.

В отличие от реакций I, II и III типов реакции IV типа не свя­заны с антителами, а обусловлены клеточными реакциями, прежде всего Т-лимфоцитами. Реакции замедленного типа могут возникать при сенсибилизации организма:

1. Микроорганизмами и микробными антигенами (бактериальны­ми, грибковыми, протозойными, вирусными); 2. Гельминтами; 3. Природными и искусственные гаптенами (лекарственные препараты, красители);

Механизм аллергической реакции этого типа состоит в сен­сибилизации Т-лимфоцитов-хелперов антигеном. Сенсибилизация лимфоцитов вызывает выделение медиаторов, в частности интерлейкина-2, которые активируют макрофаги и тем самым вов­лекают их в процесс разрушения антигена, вызвавшего сенсибилизацию лимфоцитов.

Отторжение трансплантата— (синоним реакция «хозяин против трансплантата») — является иммунным ответом организма реципиента на трансплантацию, гемотрансфузию генетически несовместимой крови, костного мозга или органов, который приводит к омертвению.

Реакция отторжения трансплантата имеет место быть при пересадке тканей или органов от одного индивидуума к другому, который генетически отличается от донорской линии, что и приводит к отторжению биологического материала. В среднем реакция отторжения трансплантата наступает по истечении двух недель. Более быстрому отторжению подвергается вторичный трансплантат, реакция происходит на пятый седьмой день. Наиболее распространенным считается острое отторжение трансплантата, которое может протекать от нескольких дней до нескольких месяцев. При этом первые признаки отторжения могут возникнуть даже по истечении нескольких месяцев и быстро прогрессировать с момента появления. Острые отторжения характеризуются некрозами клеток и нарушениями функций различных органов. В остром отторжении принимают участие как гуморальные, так и клеточные механизмы. С целью профилактики острого отторжения трансплантата применяют иммуносупрессивные лекарства.

Однако существует еще один вид  распространенной реакции отторжения, который носит название хронического отторжения. Хроническое отторжение происходит в наибольшем количестве пересаженных тканей и вызывает прогрессирующее ухудшение функции органа в течение месяцев или лет.

Реакция отторжения насчитывает 2  компонента:

— специфический, который непосредственно связан с активностью цитостатических Т – клеток.

— неспецифический, который носит воспалительный характер.

Реакция трансплантационного иммунитета развивается по следующей схеме:

— распознаются чужеродные антигены трансплантата,

— созревают и накапливаются эффекторы трансплантационной реакции отторжения в периферической, ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани

— разрушается трансплантат.

Во время формирования реакции на трансплантат наступает активация макрофагов, в результате воздействия цитокинов Т — клеток или в результате пассивной сорбции иммуноглобулинов на поверхности макрофагов по аналогии с НК-клетками.

Клиническими проявлениями реакции отторжения трансплантата является чувство усталости, лихорадка, гипотензия, повышенное центральное венозное давление, шум трения перикарда, лейкоцитоз, над желудочковые аритмии, наличие ритма галопа.

За факторы, ограничивающие трансплантацию тканей, принято считать иммунологические реакции против пересаженных клеток и присутствие  соответствующих донорских органов.

Аутотрансплантация, а именно трансплантация собственных тканей хозяина из одного места в другое не вызывает реакции отторжения трансплантата. Реакция отторжения не наблюдается и при пересадки тканей или органов у монозиготных близнецах.

Пересадка бессосудистых трансплантатов также не вызывает реакцию отторжения трансплантата и объясняется это в первую очередь отсутствием кровообращения в трансплантате, что сводит контакт иммунных клеток с антигенами.