55.Факторы риска опухолевого роста. Предопухолевые состояния и изменения, их сущность и морфология.

Клинико-морфологически выделяют "предраковые состояния" и "предраковые изменения". "Предраковыми состояниями" называются заболевания, на фоне которых развивается рак. Например для желудка - это хроническая язва, атрофический гастрит, полип.

Предопухоль - состояние способствующее возникновению опухоли. Пре­допухолью являются очаги хронического воспаления (хронический гастрит - рак желудка, хронический бронхит - рак легких, хронический хейлит - рак губы), метаплазии (лейкоплакия губы - рак губы), дисплазии (диспла­зия эпителия шейки матки с дальнейшей трансформацией процесса в рак), регенерации, т. е. наиболее вероятно возникновение опухоли в очагах высо­кой митотической активности клеток.

Факультативная предопухоль - предшествующий процесс с большой до­лей вероятности, но не обязательно, приводит к возникновению опухоли. Нап­ример, эрозия шейки матки, хроническая язва желудка, цирроз печени, огра­ниченный предраковый гиперкератоз губы могут привести к возникновению соответствующего рака.

Облигатная предопухоль - предшествующий процесс закономерно трансформируется в опухоль. Пигментная ксеродермия - рак кожи; меланоз Дюбрейля - меланома; множественный врожденный полипоз толстого кишечни­ка - рак толостого кишечника; анемия Фанкони - лейкоз; хейлит Манганнот­ти - рак губы.

К "предраковым изменениям" относят появление участков гиперплазии и дисплазии, которые выявляются морфологически в материале биопсий, например из края язвы желудка. Дисплазия - нарушение пролиферации и дифференцировки клеток с нарастанием их атипии и нарушением гистоархитектоники. Выраженная степень дисплазии трудноотличима от неинвазивного рака – рак на месте, когда опухолевые клетки еще не прорастают базальную мембрану.

56. Понятие о молекулярных основах канцерогенеза. Этиология и патогенез опухолей.

Этиология и патогенез опухолей. Различные этиологические факторы, способные вызвать развитие опухолей, называются кан­церогенными факторами, или канцерогенами. Выделяют три ос­новных группы канцерогенных агентов: химические, физические (радиационные) и вирусные. 80—90% злокачествен­ных опухолей являются результатом неблагоприятного воздейст­вия окружающей среды. Процесс развития опухолей под влиянием канцерогенных факторов носит название канцерогенеза. Среди причин развития опухолей человека и животных называются различные канцерогенные агенты. Основными теориями являются: химических канцерогенов, физических канцерогенов, вирусно-генетическая, инфекционная и полиэтиологическая.

Теория физических канцерогенов. К физическим канцерогенам отно­сятся три группы факторов: солнечная, космическая и ультрафиолето­вая радиация; ионизирующая радиация и радиоактивные вещества.

Теория химических канцерогенов. Канцерогенные агенты подразделяются на две большие группы: генотоксические и эпигенетические в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК. К генотоксическим канцерогенам относят­ся полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения. Эпигенетические канцерогены представлены хлорорганическими соединениями.

Инфекционная теория — вирусный и микробный канцерогенез. Ряд опухолей может развиться под дейст­вием особых вирусов, которые называются онкогенными вирусами.

Полиэтиологическая теория объединяет все другие теории.

Молекулярные основы канцерогенеза.

Генетические перестройки могут происходить под действием канцерогенных агентов как в соматической, так и в половой клетке.

При этом четыре класса генов являются мишенями канцерогенных агентов: протоонкогены — регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток; гены — супрессоры опухолей (антионкогенов), ингибирующие пролиферацию клеток; гены, участвующие в гибе­ли клеток путем апоптоза; гены, отвечающие за процессы репара­ции ДНК.

Клеточные онкогены — промоторы опухолевого роста. Участки ДНК, гомологичные вирусным онкогенам в активном состоянии называются – клеточные онкогены. В неактивном – протоонкогены.

Протоонкогены — это нормальные гены клеток.

Активация протоонкогенов и превра­щение их в клеточные онкогены происходит при опухолевом росте. Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называ­ются онкобелками.

Гены — супрессоры рака. В геноме клеток обнаруживаются гены, которые, напротив, тормозят пролиферацию клеток и обладают антионкогенным действием. Потеря клеткой таких генов может приводить к развитию рака.

Гены —регуляторы апоптоза. Апоптоз — генетически запрограм­мированная смерть клеток в живом организме происходит и при опухолевом росте.

Гены репарации ДНК. Гены, отвечающие за репарацию повреж­денной ДНК, являются основными факторами антибластомной защиты, работающими на уровне генома клетки

По современным представлениям опухолевой рост связан с разреп­рессированием онкогенов, вследствие воздействия на хромосомный аппарат химических (анилиновые красители - рак мочевого пузыря), физических (радиация - рак щитовидной железы, остеосаркомы), биологических (вирус - лейкозы, хеликобактерии - рак желудка) факторов. Онкогены, вероятно, иг­рают физиологическую роль в процессе эмбриогенеза, участвуют в эмбрио­нальной индукции. В поддержании гомеостаза, по современным представлени­ям, решающая роль отводится системам репарации поврежденной ДНК и им­мунной системе. Регенерация ДНК протекает постоянно, т. к. ДНК постоянно повреждается самыми разнообразными факторами, например, ультрафиолетовые лучи повреждают ДНК эпидермиса. Нарушение структуры ДНК ведет в даль­нейшем к нарушению считывания информации, запускаются процессы опухоле­вой трансформации. Изменение свойств клетки, в частности появление новых антигенных структур, выявляемых собственной имммунной системой, вклю­чает специфические и неспецифические иммунные механизмы участвующих в элиминации клеток- мутантов, а при возникновении опухоли сдерживают ее рост.